Hypotensive Effects and Mechanisms of Adrenomedullin(13-52)

Adrenomedul1in(AdM)isarecentlydescribed52aminoacidpeptidepresentintheplasmaofnormalman[l1,AdMwasinitiallyisolatedfrompheochromocytomatissueandhasbeenfoundtobesynthesizedbyavarietyoforgansystemsincludingthekidney,adrenalgland,1ung,heartandspleen[="j.Whenadministeredasbolusinjectionsintoanormotensiverat,humanAdMdecreasedb1oodpressure['.'.']andsystemicvascularre-sistance[5].BasedontheseobservationslitwasconcludedthatAdMmayplayanimportantroleinb1oodpressurecontro1[l].However,theeffectsofAdMonh…     

过表达D5 Stat5a促进前列腺癌细胞增殖及IGFBP-7基因启动子组蛋白甲基化

目的 探讨D5 Stat5a对人类前列腺癌细胞增殖的影响及其对胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)表达的影响。方法 常规培养人前列腺癌细胞(DU145及PC3),并随机分为四组:对照组及三个实验组。对照组以不含外源基因的腺病毒感染,三个实验组细胞则以携带D5 Stat5a c DNA的腺病毒感染,其病毒感染增殖活性(MOI)依次为10、20及30。四组细胞均在培养液中加入催乳素(50 ng/m L)以启动细胞信号转导。运用MTS方法检测细胞增殖;实时定量PCR检测抑癌基因IGFBP-7及EZH2 m RNA水平;染色质免疫共沉淀技术(Ch IP)检测IGFBP-7基因启动子区域组蛋白甲基化程度;蛋白质印迹法检测IGFBP-7蛋白表达。结果 携带D5 Stat5a c DNA的腺病毒感染能够呈剂量依赖式地促进前列腺癌细胞(DU145及PC3)增殖。如PC3细胞,对照组细胞的相对活细胞数为(1.362±0.018),三个实验组相对活细胞数分别为(1.453±0.022)(P>0.05)、(1.649±0.020)(P<0.05)及(1.829±0.027)(P<0.05)。实时定量PCR及蛋白印迹证明D5 Stat5a过表达明显下调IGFBP-7的表达。DU145及PC3对照组细胞IGFBP-7 m RNA相对值分别为(0.796±0.023)及(0.871±0.046),而感染携带D5 Stat5a c DNA的腺病毒(MOI 30)后,其IGFBP-7 m RNA相对值则分别下降到(0.148±0.019)(P<0.01)及(0.078±0.021)(P<0.01)。染色质免疫共沉淀分析(Ch IP-Assay)证实,D5 Stat5a导致IGFBP-7基因启动子区域组蛋白甲基化(H3K27Me3)水平显著上升。DU145细胞对照组与实验组,其沉淀DNA比例分别为(0.0176±0.0030)%及(0.0650±0.0099)%,两者差异有高度统计学意义(P<0.01)。此外,实时定量PCR检测表明,D5 Stat5a引起组蛋白甲基转移酶EZH2 m RNA大幅上升。DU145细胞对照组及D5 Stat5a感染组相对m RNA水平分别为(0.0033±0.0004)及(0.0160±0.0035),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 转录因子D5 Stat5a能够显著促进人类前列腺癌细胞的增殖,其主要的表观遗传学机制在于D5 Stat5a增加EZH2基因表达,导致抑癌基因IGFBP-7启动子区域组蛋白甲基化,使启动子活性降低,IGFBP-7表达下降,是导致前列腺癌细胞的异常增殖分子机制之一。     

衰老分子机制研究的某些进展

有关衰老机制的研究 ,最近已取得了一些令人鼓舞的进展 ,本文拟对这些最新成果作一简要综述。一、衰老基因的研究 :有关衰老机制的学说越来越多 ,但综合起来看 ,大体分为两类 :1 差误说 ;2 程序说 (包括细胞衰老程序说及机体整体衰老程序说 )。程序说认为生物的寿命已由ＤＮＡ编码 ,如认为在生物的基因组中存在着导致细胞或机体整体衰老的衰老基因。衰老基因在细胞或机体整体生活的一定阶段被激活并表达促进衰老的因子。体内是否存在主动导致细胞衰老的基因 ?　　 1 972年Ｋｅｒｒ发现多细胞生物体内存在一种不同于坏死的主动的细胞死亡 ,…     

变异催乳素受体Delta S2促使p53基因组蛋白甲基化

Background Prolactin （PRL） is a pituitary polypeptide hormone characterized by multiple biological actions includingstimulation of growth in the prostate and formation of secretory alveoli and stimulation of milk protein gene expression inthe mammary gland. PRL exerts its effect by dimerizing its receptor （PRLR） on the plasma membrane and regulating geneexpression through the JAK-Stat signal pathway. We have previously described a natural variant of the PRLR in which the$2 subdomain of the extracellular domain is missing （Delta S2）. Delta S2 PRLRs are dimerized in the absence of PRL andhave constitutive activity in the promotion of breast cancer cell growth. Enhancer of zeste homolog 2 （EZH2）, as one of thehistone-modifying enzymes, is a key factor regulating gene expression by epigenetic modification. We hypothesized thatthese constitutive activated Delta S2 PRLRs played a pathogenic role in breast cancer in part through alterations in theexpression of EZH2 and the trimethylation of histone 3 on lysine 27 （H3K27Me3）.     

肾血管性高血压对诱导型一氧化氮合酶表达及活性的影响

目的通过测定肾血管性高血压大鼠血管及肾组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性及表达的变化情况,探讨血压与iNOS间的关系。方法运用肾动脉不全结扎方法制备SD大鼠肾血管性高血压模型,并应用Greiss反应、L-精氨酸同位素标记法及Westernblot等分别测定一氧化氮的终产物——尿中NO     

卡介苗接种对高盐及肾动脉狭窄术诱导的高血压大鼠血压的影响

目的:观察卡介苗接种对高盐负荷及肾动脉狭窄所致高血压的影响,为寻找防治人类高血压的新方法提供实验依据。方法:以高盐食物喂饲及肾动脉狭窄术分别制作高盐性高血压(SH)及肾性高血压(RH)模型。高盐喂饲或肾动脉狭窄术后4周,选择高血压大鼠及正常对照大鼠进行实验。所有大鼠腹部皮下接种卡介苗一次,接种前及接种后每周测定血压变化情况,同时每时段收集24 h尿样并以Greiss反应法进行一氧化氮终产物NO₂^-及NO₃^-(UNOx)的测定。3周后大鼠分别取主动脉组织并用Western blot法检测iNOS蛋白水平。结果:卡介苗接种对正常大鼠血压无明显影响。但接种1周时,能使高血压大鼠的血压明显下降。其中尤以卡介苗接种+L-精氨酸作用明显。NO测定表明,卡介苗接种后体内NO生成明显增加。Western blot结果证明卡介苗接种后,高血压大鼠主动脉血管组织中iNOS蛋白明显高于正常大鼠。结论:卡介苗接种能通过激活iNOS/NO途径降低某些类型高血压大鼠的血压。     

线粒体一氧化氮合酶的研究进展

Nitric oxide (NO) is an intra - and intercellular messenger with a broad spectrum of activities in the central nervous system, cardiovascular and immune systems. Mitochondrial nitric oxide synthase(mtNOS), which might be a new form of NOS in mitochondria, has been discovered to be active in the regulation of mitochondrial respiration, energy metabolism and manypathophysiological processes. In this review, the location, properties, physiological and pathophysiological significance of mtNOS were summarized.     

组织细胞一氧化氮及其合成酶测定的几种方法

组织细胞一氧化氮及其合成酶测定的几种方法北京医科大学心血管基础研究所张灵芝，谭敦勇，周爱儒近年的研究证明，血管内皮舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ－ｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）的主要成分是ＮＯ和前列腺环素（ｐｒｏｓｔａｃｙ...     

诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与动脉血压的调节

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）具有强大的扩血管作用,体内ＮＯ的合成由一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）催化底物精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ,Ｌ－Ａｒｇ）的氨基上的Ｎ与分子氧（Ｏ２）结合生成。目前已经证明至少存在三种ＮＯＳ,即内皮型ＮＯＳ（ｅＮＯＳ）、诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）及神经型ＮＯＳ（ｎＮＯＳ）。虽然大量的研究表明ｅＮＯＳ在血液动力学中具有极其重要的调节作用,但有关ｉＮＯＳ在血液动力学中的作用却知之甚少。我们以前的工作表明,高盐能刺激ＳＤ大鼠ＮＯ的生成及…