肝纤维化研究概述(下)

3抗肝纤维化的治疗新进展与评价3．1对肝纤维化治疗的新认识从本质上讲，慢性肝病的治疗就是肝纤维化的治疗，主要是祛除原发病的病因和抗肝纤维化治疗，因此肝纤维化的治疗与抗肝纤维化治疗有不同的概念与范围。关于抗肝纤维化治疗经过多年的动物实验（血吸虫病肝纤维化）与临     

晚期血吸虫病患者三种细胞因子mRNA的检测及其临床意义

本研究用逆转录 (ＲＴ) ＰＣＲ加ＥＬＩＳＡ法对晚期血吸虫病(晚血 )患者外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)内的干扰素γ(ＩＦＮγ)、白细胞介素 (ＩＬ) 4和转化生长因子 β1(ＴＧＦβ1)的ｍＲＮＡ水平进行检测 ,探讨它们与肝纤维化程度、机体免疫功能的关系。一、对象与方法本组晚血患者 2 35例 ,男 112例 ,女 12 3例 ,平均年龄(6 0 5± 7 8)岁 ,按中华人民共和国卫生部疾病控制司编写的第 3版《血吸虫病防治手册》晚血标准诊断。病人由嘉兴市血吸虫病防治医院提供 ,并经我所做ＨＢＶＤＮＡ、ＨＣＶＲＮＡ及ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＣＶ等多项检查…     

安珐特与γ-干扰素抗肝纤维化的比较

目的：比较复方牛胎肝提取物片（商品名安珐特）与γ-干扰素（IFN-γ）抗肝纤维化疗效并探讨其作用机制。方法：用四氯化碳（CCl4）诱导形成大鼠肝纤维化模型，设模型组和正常对照组，使用不同剂量安珐特与IFN-γ对该模型肝纤维化大鼠治疗8周，观察各组大鼠肝功能、血清透明质酸（HA）水平、肝组织胶原含量、病理组织学及免疫组织化学多种细胞因子的表达变化，并以透射电镜观察肝组织超微结构的改变。结果：大鼠死亡率与安珐特剂量有明显的量效关系，3种剂量安珐特与IFN-γ治疗组间SSS计分、一些细胞因子表达水平、部分血清学指标和肝胶原含量无明显差异（P〉0．05），但都不同程度低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：安珐特抗肝纤维化作用与IFN-γ相似。     

干扰素γ与肝纤维化治疗

干扰素γ(IFN γ)具有很强的抗肝纤维化作用,近年来IFN γ治疗肝纤维化的临床和基础研究已有很大进展,现就此作一综述.     

肝纤维化研究若干进展

肝纤维化已有较多进展[1~5],其发病机理也有较多新的认识,主要有纤维化形成候选基因的研究[4],肝细胞凋亡与炎症、肝星状细胞(HSC)的关系研究[5]。在诊断与治疗方面也有值得重视的进展,现概述如下。1参与肝纤维化形成候选基因的研究1·1肝纤维化动物模型研究中确定的候选基因2003年Bataller等[4]总结的在不同肝纤维化模型动物体内鉴定的有关的候选基因,其基因产物对肝纤维化有促进作用者:瘦素及其受体、Smad3、TIMP-1、IGF-1、Fas。有抑制作用者:纤溶酶原、端粒酶、IFNγ、IL-10、诱导性NO合酶。作用不确定或未知者:TNF、IL-6、I…     

晚期日本血吸虫病患者肝组织基质金属蛋白酶2和9的表达

目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在晚期日本血吸虫病患者肝组织中的表达及意义。方法26例晚期日本血吸虫病患者肝活检标本和5例正常人肝标本行常规病理检查,用MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原(G-Ⅳ)单克隆抗体进行免疫组织化学染色进行定量和定位研究。结果MMP-2主要表达在肝细胞浆、肝细胞膜和肝窦,肌成纤维细胞和血管内皮细胞也有表达。MMP-9主要表达在肝星状细胞、肝窦和肌成纤维细胞,偶见肝细胞浆和胆管上皮细胞表达。晚期日本血吸虫病患者肝组织MMP-2、MMP-9和G-Ⅳ的表达明显高于正常人(P<0.05),随着汇管区炎症活动度和肝纤维化程度的升高,MMP-2的表达也明显增强(P<0.01),MMP-9的表达无明显改变(P>0.05),C-Ⅳ表达与MMP-2呈同步关系。结论MMP-2与日本血吸虫病肝纤维化的发生、发展有关,MMP-9表达与日本血吸虫病肝纤维化的发生有关。     

IFN-γ对日本血吸虫病肝纤维化小鼠Smads表达的影响

目的 从转录水平探讨参与TGF-β1信号转导的Smads在日本血吸虫感染的BALB/c小鼠形成肝纤维化过程中,以及IFN-γ治疗后的表达情况. 方法 BALB/c小鼠感染日本血吸虫尾蚴后第16周,将其随机分成3组:安慰剂组、吡喹酮治疗组和吡喹酮联合IFN-γ治疗组,治疗8周.分别在感染后第8周、12周、16周和24周,处死小鼠取肝脏组织,一部分进行天狼猩红染色,观察胶原沉积情况;另一部分提取总mRNA,通过RT-PCR检测Smad2.Smad3,Smad4和Smad7 mRNA的表达水平. 结果 肝纤维化模型在感染16周后形成.胶原表达随着感染时间的延长而增加.胶原表达在吡喹酮联合IFN-γ治疗组表达下降,而在安慰剂组和吡喹酮治疗组之间的差别无统计学意义.在肝纤维化形成过程中,Smad3 mRNA在感染16周时增加到正常水平的2倍;Smad2 mRNA的表达水平在感染12周时下降,在16周时,又恢复到正常水平;Smad4和Smad7 mRNA水平变化不明显.在联合治疗后,Smad7 mRNA水平明显增高,Smad2 mRNA保持在低水平上,Smad3 mRNA高于正常对照组,Smad4 mRNA水平仍无明显变化. 结论 Smad3 mRNA表达上调,Smad2 mRNA表达下调以及Smad7 mRNA的低水平表达可能导致小鼠肝纤维化的形成,IFN-γ可能通过诱导Smad7 mRNA表达上调,从而达到抗纤维化的作用.     

日本血吸虫感染BALB/c小鼠肝窦的动态观察

目的观察感染日本血吸虫BALB／c小鼠肝窦动态变化，及其与肝纤维化和肝细胞损伤的关系。方法建立感染日本血吸虫BALB／c小鼠肝纤维化动物模型，肝标本行常规病理染色和天狼猩红染色，进行肝纤维化程度的半定量分析，免疫组化染色检测肝窦Ⅳ型胶原（C—Ⅳ）和第Ⅶ因子相关抗原（vWF）的表达，测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），另每组取2只小鼠新鲜肝组织进行透射电镜观察。结果感染小鼠肝窦内皮细胞（SEC）第4周窗孔减少、变小，第8周窗孔消失及SEC下基底膜（BM）形成，肝窦C—Ⅳ和vWF随感染时间的延续表达逐渐增强，肝纤维化程度也逐渐增高，血清ALT和AST与感染时间无关。结论血吸虫感染所引起的小鼠SEC表型改变可能是其诱导肝纤维化的始动机制之一。     

肝纤维化组织学量化诊断的实验研究

目的探讨肝纤维化组织学量化诊断方法。方法用二甲基亚硝氨（ＤＭＮ）诱导ＳＤ大鼠肝纤维化模型，常规肝组织切片，Ｍａｓｏｎ三色和苦味酸天狼红染色，苦味酸固绿－天狼红染色比色测定，图像定量处理和半定量计分分析及羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量测定。结果切片胶原比色测定、图像定量处理和半定量计分分析均与肝纤维化程度变化相一致，与肝组织Ｈｙｐ含量具有良好的相关性，ｒ分别为０９４、０８９和０８８，Ｐ均＜００１。结论切片胶原测定、图像定量处理和半定量计分可作为确定肝纤维化程度的量化指标     

慢性乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原的比较研究

比较慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原（PⅢNP)对诊断肝纤维化的实用价值。对114例肝穿病理诊断的慢性肝炎轻、中、重度患者，同时进行血清PCⅢ及PⅢNP的检测，均用放射免疫法。肝穿刺标本病理组织学检查，作肝炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学分度，探讨PCⅢ及PⅢNP与它们关系。114例轻、中、重度慢性肝炎患者，PCⅢ及PⅢNP之间均有显著差异（P＜0．01）。这2项指标均与肝脏炎活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎的病理组织学分度有关。相关系数PCⅢ0．446、0．412和0．343；PⅢNP为0．463、0．403和0．308。PCⅢ及PⅢNP检测对慢性肝炎肝纤维化的诊断均有意义，PⅢNPO在早期肝纤维化方面比PCⅢ敏感。