衰老心肌自噬减退的新机制-转录因子EB的关键作用

目的 探讨转录因子EB（TFEB）在衰老心肌自噬减退中的作用。方法 采用老年（22月龄）雄性C57BL/6小鼠为实验对象,以成年（4月龄）雄性C57BL/6小鼠为对照,分析心肌自噬水平、心肌TFEB表达水平。结果 与成年心肌相比,衰老心肌自噬水平显著降低（P<0.05）。衰老心肌中自噬体标志物Atg5、LC3和Beclin-1,溶酶体标志物LAMP1在蛋白和mRNA水平上均出现降低。与成年心肌相比,衰老心肌TFEB蛋白水平显著降低（P<0.05）,衰老心肌细胞核内的TFEB水平下降更为显著（P<0.05）,提示衰老心肌TFEB转录能力减退。给予小剂量雷帕霉素处理,可提高衰老心肌细胞核内TFEB水平,并且改善LC3及LAMP1的mRNA和蛋白水平,提高衰老心肌自噬水平。结论 本研究发现衰老导致的心肌TFEB水平降低严重影响心肌自噬能力,提示TFEB是心肌自噬增龄性减退机制中的关键调节因子。     

激活Notch1通路减轻高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤

目的明确Notch1通路在高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)损伤中的作用及其潜在机制。方法常规培养H9C2心肌细胞并将其分6组即对照组;H/R组;高温高湿组;高温高湿+H/R组;高温高湿+Jagged1(Notch1激动剂)+H/R组;高温高湿+溶剂+H/R组。TUNEL法检测细胞凋亡,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位,ATP检测试剂盒检测ATP含量,Western blot检测Notch1细胞内段(Notch1 intracellular domain,Notch1 ICD)、Hairy和分裂增强子(Hairy and enhancer of split,Hes1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubuleassociated protein1 light chain 3,LC3)和p62的蛋白表达水平。结果与对照组相比,急性损伤H/R后,细胞凋亡增加(P0.05),线粒体膜电位降低(P0.05),ATP含量减少(P0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I(p62相应降低)表达升高(P0.05),而慢性损伤高温高湿后,细胞凋亡增加(P0.05),线粒体膜电位降低(P0.05),ATP含量减少(P0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I表达降低(p62相应升高)(P0.05);和H/R组或高温高湿组对比,高温高湿+H/R组中细胞凋亡进一步增加(P0.05),线粒体膜电位和ATP含量进一步降低(P0.05),Notch1ICD、Hes1、LC3-II/I表达进一步降低(p62进一步升高)(P0.05);和高温高湿+H/R组对比,加入Notch1激动剂Jagged1后,细胞凋亡减少(P0.05),线粒体膜电位和ATP含量增高(P0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I表达升高(p62相应降低)(P0.05)。结论激活Notch1通路通过促进自噬从而缓解高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤。     

左西孟旦联合地高辛治疗老年退行性心脏瓣膜病并心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能、运动耐力的影响

目的观察左西孟旦联合地高辛治疗老年退行性心脏瓣膜病并心力衰竭患者的临床疗效,并探讨其对心功能、活动耐力的影响。方法采用单盲法选取2016年9月—2018年3月在空军军医大学唐都医院治疗的老年退行性心脏瓣膜病并心力衰竭患者58例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组29例。在常规治疗基础上,对照组患者给予左西孟旦治疗,观察组患者给予左西孟旦联合地高辛治疗;两组患者均连续治疗1～2周。比较两组患者治疗后4周临床疗效,治疗前及治疗后4周心功能指标〔每搏输出量(SV)、左心室射血分数(LVEF)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)〕、6分钟步行距离;并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 (1)两组患者治疗后4周临床疗效比较,差异无统计学意义(P0.05)。(2)两组患者治疗前SV、LVEF、NT-proBNP比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后4周观察组患者SV大于对照组,LVEF高于对照组,NT-proBNP低于对照组(P0.05)。(3)两组患者治疗前6分钟步行距离比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后4周观察组患者6分钟步行距离长于对照组(P0.05)。(4)两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论与单用左西孟旦相比,左西孟旦联合地高辛对老年退行性心脏瓣膜病并心力衰竭患者临床疗效的提高效果有限,但其可有效改善患者心功能,提高患者运动耐力,且安全性较高,有利于争取手术机会并改善患者远期预后。     

四氢姜黄素通过调控SIRT3信号抑制细胞焦亡减轻心肌肥厚小鼠心肌损伤

目的 观察四氢姜黄素(THC)对病理性心肌肥厚小鼠心肌损伤的影响及作用机制。方法 将40只C57BL/6小鼠随机均分为假手术组(sham组)、心肌肥厚组(TAC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素组(TAC+THC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素+SIRT3特异性阻断剂3-TYP组(TAC+THC+3-TYP组)。通过横主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型。手术造模4周后检测心脏收缩功能(LVEF和LVFS),摘取心脏称重计算心/体质量比，WGA染色测定心肌细胞平均横截面积，Masson染色观察心肌组织纤维化程度，碘化丙啶(PI)染色检测细胞膜破裂及细胞坏死评估心肌细胞焦亡情况，特定试剂盒检测SIRT3去乙酰化活性，实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测β-肌球蛋白重链(β-MHC)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达，免疫组化染色观察心肌组织炎症小体形成，Western blotting法检测去乙酰化酶3(SIRT3)、NOD样受体热蛋白结构域相...     

全吸收式血管支架的临床研究进展

经皮冠状动脉介入（PCI）治疗已经成为冠心病患者冠脉血运重建的主要手段。第二代金属药物洗脱支架（DES）虽然较以往裸金属支架显著减少了支架内再狭窄和靶病变再次血运重建的发生率,但仍不能从根本上解决支架长期存留带来的问题。新型可吸收支架早期提供血管支撑,随后完全消失,从根本上克服了支架永久存留的不足,成为目前心血管介入领域研究的焦点。本文就目前主要的全吸收式血管支架的种类及相关临床研究进行概述。     

PBL与CBL整合教学模式在心内科临床教学中的应用?

临床教学旨在将医学生培养成一名适应现代社会要求的临床医生。PBL与CBL有机结合教学法把医学教学和临床实际相结合,为心血管内科的临床教学提供新的思路,进一步提高学生对心血管专业知识的兴趣,促进学生最大程度获取直接临床经验以及带教老师的间接经验,为培养高素质心血管专业人才进行了有益的尝试与探索。     

高表达SEL1L减轻小鼠主动脉弓缩窄所致心脏结构和功能损伤的机制研究

目的 内质网应激在压力过载所致心肌损伤中扮演重要作用，Lin-12样抑制子/增强子（suppressor/enhancer of Lin12-like, SEL1L）是维持内质网稳态的关键分子，本研究旨在观察高表达SEL1L对小鼠主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction, TAC）所致心脏结构和功能损伤的影响及其可能的作用机制。方法 采用主动脉弓缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型。40只雄性C57BL/6小鼠随机均分为4组：Sham组、主动脉弓缩窄组（TAC组）、主动脉弓缩窄+AAV9空白干预组（TAC+AAV9-Ctrl组）和主动脉弓缩窄+AAV9-SEL1L组（TAC+AAV9-SEL1L组）。TAC+AAV9-Ctrl组和TAC+AAV9-SEL1L组小鼠心肌内点注射1011个单位的AAV9-Ctrl和AAV9-SEL1L病毒颗粒4周后，进行TAC手术。检测各组小鼠心脏功能，明确心肌肥厚、心肌纤维化及心肌细胞凋亡情况，同时观察心肌组织内质网应激和氧化应激水平。结果 与Sham组相比，TAC组小鼠心脏SEL1L mRNA及蛋白表达显著降低，心脏功能明显受损...     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与尿激酶型纤溶酶原激活物在载脂蛋白E 敲除大鼠动脉粥样硬化斑块表达的意义及相关性*

目的：探究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（ EMMPRIN）与尿激酶型纤溶酶原激活物（ μPA）在载脂蛋 白E 基因（ ApoE）敲除大鼠动脉粥样硬化斑块表达意义及相关性。方法：选择ApoE 敲除大鼠,将其分为对照组 与高脂饮食组,对照组大鼠实施正常饮食喂养,高脂饮食组实施高脂饮食喂养,并分别于喂养的第6、10、14、 18 周处死部分大鼠,采用H-E 染色观测动脉粥样硬化斑块形态, 免疫印迹及RT-PCR 检测主动脉粥样硬化斑块内 EMMPRIN和μPA 的表达及其mRNA表达,并实施组间比较。结果：高脂饮食组大鼠动脉出现明显动脉粥样硬化 斑块,且随着时间的推进,逐渐加重,而对照组大鼠并未出现明显的动脉粥样硬化斑块;喂养第6、10、14、18 周时高脂饮食组大鼠主动脉内EMMPRIN和μPA 的表达及其mRNA表达均明显高于对照组;EMMPRIN与μPA 表 达呈正相关。结论： EMMPRIN与μPA 在动脉粥样斑块中的表达水平呈正相关关系,两者可能参与动脉粥样硬化 斑块的形成并发挥促进作用。