外源性醛固酮负性调控大鼠血浆神经肽Y的相关信号通路

目的探讨醛固酮（Ald）诱导心肌肥大的大鼠模型中,负性调控血浆神经肽Y（NPY）所涉及的信号转导机制。方法健康雄性Wistar大鼠,随机分为3组正常对照组;Ald组皮下注射Ald（18μg/d）14d;环孢素A组皮下注射Ald（18μg/d）,环孢素A（5mg·g-1·d-1）皮下注射14d。测量尾动脉压,取心脏测量左心室质量/体质量（LVW/BW）,用放免方法测定血浆NPY、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）、Ald含量。结果Ald组较正常组LVW/BW升高,NPY和AⅡ下降,Ald增加;环孢素A组较醛固酮组LVW/BW降低,NPY、AⅡ和Ald增加。结论外源性醛固酮可通过激活钙调神经磷酸酶信号通路,负性调控大鼠神经肽Y的生成和分泌。     

钙调神经磷酸酶在醛固酮诱导心肌肥大中的作用

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)在醛固酮(Ald)诱导的心肌肥大信号转导机制中的作用及其调节.方法24只Wistar大鼠随机分为2组实验组和对照组.实验组给予醛固酮腹腔注射后,再随机分为3组,分别给予环孢霉素A、螺内酯、及生理盐水干预,对照组仅腹腔注射生理盐水.测定大鼠血浆中血管活性因子Ald、AngⅡ、ET-1与NO-3的浓度,心重/体重,心肌组织中的CaN活性;心肌组织中肥大相关基因心房利钠因子(ANF)及CaNAβ mRNA的水平,同时用免疫组化方法观察心肌胞浆中CaN的表达.结果醛固酮腹腔注射后血浆中的醛固酮水平明显增高,醛固酮腹腔注射4周可使心肌肥大相关基因ANF mRNA水平明显升高,心肌中CaN活性明显升高,心肌细胞浆中的CaN表达上调;环孢霉素A及螺内酯干预4周,可明显抑制心肌CaN活性,并下调ANF(P＜0.05)的表达.结论CaN参与了外源性醛固酮诱导的心肌肥大的信号通路,醛固酮通过活化CaN,使肥大相关基因表达增加产生心肌肥大.螺内酯通过拮抗醛固酮与受体结合抑制心肌肥大.     

醛固酮诱导大鼠相关器官组织钙调神经磷酸酶的活化

目的:阐明醛固酮对重要器官组织细胞内信号分子-钙调神经磷酸酶（CaN）的活化作用及其调控机制。方法:取雄性W istar大白鼠21只,分成醛固酮（A ld）组以A ld 18mg/d腹腔内注射4周,螺内酯组以A ld处理同时予螺内酯20 mg.kg-1.d-1灌胃4周及正常对照组。以放免法测得血A ld、血管紧张素II（AngII）和内皮素（ET）浓度;以硝酸盐法测定血NO浓度;以改良底物发色法测得心、脑、脾、肝、肺、肾和主动脉组织CaN活性。结果:醛固酮处理后,大鼠重要脏器的组织CaN活性均升高,分别为心147%、肺95%、脾65%和脑43%,与对照组比较,心、肺、脾和脑组织CaN活化达到统计学意义;血醛固酮浓度较对照组上升了1.62倍;血NO3-浓度明显下降;血中A ld/NO3-上升了2.95倍,ET/NO3-和AngII/NO3-分别上升了0.32倍和0.25倍。以螺内酯干预后,心、肺、脾、脑、肝组织CaN活化程度明显减轻;对大鼠血醛固酮浓度无显著影响,但血AngⅡ浓度下降、NO3-浓度明显升高;A ld/NO3-、ET/NO3-、AngII/NO3-均明显下降。结论:外源性醛固酮可明显升高血中A ld/NO3-浓度比,并显著活化心、肺、脾、脑组织CaN。螺内酯则可全面维护内皮活性因子稳态,下调血A ld/NO3-、AngII/NO3-和ET/NO3-比值,减轻组织CaN的活化效应。     

急性心肌梗死患者伴发高血压是否适宜行溶栓治疗

由于有出血性中风的危险,对伴发有高血压的急性心肌梗死的患者一般不作溶栓治疗。在以色列开业的CCU病房中的未经选择的4317例急性心肌梗死患者中,住院时伴低血压:收缩压<100mmHg共376例(9％);正常血压:收缩压100～180mmHg,舒张压<110mmHg共3549例(86％);高血压:收缩压>180和(或)舒张压>110mmHg     

肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶活性的变化

目的　观察一肾一夹肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶 (CaN)活性的变化。方法　取肾性高血压大鼠及假手术组大鼠不同器官组织 ,以PNPP为底物测定各组织CaN活性 ,应用免疫组织化学方法测定CaN催化亚单位β亚型 (CaNAβ)在大鼠心肌细胞中的分布。结果　肾性高血压大鼠组心脏、脾、肾脏、肺、脑CaN活性较假手术组分别上升 175 %、90 %、84 %、5 7%、4 3% (均P <0 0 5 ) ,肝脏CaN活性较对照组下降 2 7% (P <0 0 5 ) ,主动脉中CaN活性无明显变化。免疫组织化学显示肾性高血压大鼠心肌细胞胞浆中CaNAβ阳性棕色染色颗粒较对照组明显增多。结论　肾性高血压大鼠心、脾、肾脏、肺、脑和肝脏中CaN活性均有显著变化 ,心脏CaN活性增高最著 ,且CaNAβ在心肌细胞胞浆中表达增加 ,并可能在心肌细胞重构中发挥重要作用。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西格列汀2型糖尿病治疗领域新进展

糖尿病是一种以高血糖及尿糖为临床表现的体内糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱性疾病,根据其病因和发病机制又分为1型和2型糖尿病(T2DM).其中,T2DM即非胰岛素依赖型糖尿病,主要是由于胰岛素分泌缺陷和靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的代谢紊乱,占糖尿病总数95％左右.现行T2DM药物治疗方案:一经诊断T2DM,有明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症者,首选双胍类和阿卡波糖类药物,血糖未达标者,加用磺酰脲类(SU)药物,血糖仍得不到控制时,考虑胰岛素治疗.这些给药方案中,双胍类和阿卡波糖类药物均有明显的肠胀反应,消化和吸收障碍者须谨慎用药,其中二甲双胍经肾代谢和清除,肾功能不全患者易引起乳酸中毒.SU药物以及胰岛素可增加体重并伴有低血糖风险,药量控制不好易造成高胰岛素血症,加重胰岛素抵抗.所以,探索研究一类药物突破不良反应瓶颈,才能真正达到治疗2DM控制血糖的目的.     

新活素对老年失代偿性心力衰竭患者心功能的影响

目的探讨新活素对老年失代偿性心力衰竭患者心功能影响。方法选择中国人民解放军464医院干部病房科于2013年3月~2017年5月间住院的老年失代偿性心力衰竭患者82例作为研究对象,按照入院顺序分为观察组和对照组,每组各41例,两组入选患者均给予常规抗心力衰竭治疗,在此基础上对照组予以硝酸甘油治疗,观察组予以新活素治疗,观察治疗调整前后对比两组患者的心功能、N端-B型脑利钠肽前体(NT-pro BNP)及临床疗效。结果治疗前两组患者的左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVDd)及血浆NT-pro BNP比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者与治疗前比较LVEF、LVDd及NT-pro BNP水平均明显改善,与对照组比较,观察组LVEF、LVDd及NT-pro BNP水平改善更为明显,P0.05,差异均具有统计学意义。观察组临床总有效率为92.11%,明显高于对照组的73.17%,P0.05,差异均有统计学意义。结论新活素对老年失代偿性心力衰竭患者临床疗效显著,可明显改善心功能水平及心室重塑。     

外源性醛固酮调控大鼠心肌钙调神经磷酸酶的研究

目的　研究外源性醛固酮诱导的心肌内肥大信号分子———钙调神经磷酸酶(CaN)活性和分布变化及其调控机制。方法　取雄性Wistar大白鼠 2 1只 ,随机分为 3组 ,醛固酮 (Ald)组 (以Ald 1 8μg/d腹腔内注射 4周 )、螺内酯组 (以Ald处理同时予螺内酯2 0mg·kg-1 ·d-1 灌胃 4周)及正常对照组。以放免法测血Ald、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素 (ET)浓度 ;以硝酸盐法测定血NO浓度 ;以改良底物发色法测得心肌组织CaN活性 ;以免疫组化法观察CaNAβ抗原在心肌细胞内的分布。结果　Ald组大鼠血Ald浓度较对照组上升了 1 6 2倍 ;血NO-3 浓度明显下降 ;而Ald /NO-3 上升了 2 95倍 ,心肌组织CaN活性升高了 1 4 7倍 ;CaNAβ抗原分布于细胞浆 ,在近胞膜处及细胞核周CaNAβ染色加深。螺内酯干预使血AngⅡ浓度下降、NO-3 浓度明显升高 ;Ald/NO-3 、ET/NO-3 、AngⅡ/NO-3 和心肌组织CaN活性均明显下降 ;近胞膜处及细胞核周CaNAβ染色减轻。结论　醛固酮可能是内皮活性物质稳态失衡及心肌细胞内信号分子 CaN激活的重要刺激因子。目的　研究外源性醛固酮诱导的心肌内肥大信号分子———钙调神经磷酸酶(CaN)活性和分布变化及其调控机制。方法　取雄性Wistar大白鼠 2 1只 ,随机分为 3组 ,醛固酮 (Ald)组 (以Ald 1 8μg/d腹腔内     

环孢霉素A对高血压大鼠心肌组织形态和结构的影响

目的:研究不同剂量、不同使用时间的环孢霉素A对肾性高血压大鼠心肌的毒性作用。方法:将37只大鼠随机分为5组,高血压组(n=7):行“一肾一夹(1K1C)”手术;环孢霉素Ⅰ组(n=8):1K1C+环孢霉素A5mg/(kg·d)腹腔注射4周;环孢霉素Ⅱ组(n=8):1K1C+环孢霉素A5mg/(kg·d)腹腔注射6周;环孢霉素Ⅲ组(n=8):1K1C+环孢霉素A20mg/(kg·d)腹腔注射4周;假手术组(n=6)行假手术;观察各组大鼠的血压、体质量、心体质量比及环孢霉素A对心肌组织结构的影响。结果:高血压组大鼠血压、心体质量比犤(185±30)mmHg,(0.35±0.06)%犦明显高于假手术组犤(129±4)mmHg,(0.23±0.02)%犦(t=4.451,P<0.01;t=2.906,P<0.05);环孢霉素Ⅰ组大鼠明显低于手术组和高血压组(t=2.502,P<0.05),对心肌结构无明显损伤;而在环孢霉素Ⅱ组发现心肌明显水肿,线粒体水肿,体质量不升甚至下降等明显毒性作用。结论:环孢霉素A可抑制高血压心肌肥大,但较大剂量或较长时间应用则会产生严重心肌水肿,并且这种作用是剂量、时间依赖性的。     

螺内酯抗钙调神经磷酸酶依赖的肾性高血压大鼠心肌肥厚作用机制

目的　观察螺内酯抗钙调神经磷酸酶 (calcineurin ,CaN)依赖的肾性高血压大鼠心肌肥厚的作用。方法　 2 0只Wistar大鼠随机分为 3组 :2组采用一肾一夹模型制造肾性高血压 ,其中螺内酯组 (n =7)予螺内酯灌胃 ,高血压组 (n =7)予水灌胃 ;假手术组 (n =6 )只予水灌胃。称重法测定心重比 ,发色底物法测CaN活性 ;半定量PCR测定各组心肌组织中心房利钠因子mRNA的水平 ,同时用免疫组织化学染色方法 ,观察心肌中CaN及活化T细胞核因子的表达。结果　肾性高血压大鼠经螺内酯灌胃 4周 ,其心重比较未干预组明显降低 (P <0 0 5 ) ,心房利钠因子mRNA水平较手术组明显降低 (P <0 0 5 ) ,与假手术组水平接近 ,心肌肥厚受到抑制 ,同时发现心肌中CaN活性较未干预组显著下降 ,免疫组化显示螺内酯干预组心肌中CaN及活化T细胞核因子表达降低。结论　螺内酯抑制肾性高血压心肌肥厚的机制与其下调心肌胞浆中CaN表达及其活性有关