纠正低蛋白血症减少抗结核药物性肝损伤发生临床研究*

目的 探讨纠正低蛋白血症对减少抗结核药物性肝损伤(DILI)发生的作用。方法 2019 年3月～2021 年3 月汕头市中心医院感染病科收治的56例肺结核合并低蛋白血症患者被分为两组,每组28例。给予两组2HRZE/4HR抗结核治疗,另给予观察组输注人血白蛋白纠正低蛋白血症,对照组仅接受抗结核治疗,两组治疗时间均为6个月。使用全自动生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)水平,采用化学发光法检测血清总胆汁酸(TBA)水平。在DILI发生时,给予护肝治疗。在治疗结束时,评定临床转归,进行痰培养和肺部CT检查。结果 观察组结核治愈有效率为92.9%,显著高于对照组的71.4%(P<0.05);观察组痰菌转阴率为91.3%,显著高于对照组的(66.7%,P<0.05),肺部病变吸收率为89.3%,显著高于对照组的64.3%(P<0.05);在治疗期间,观察组DILI发生率为25.0%,显著低于对照组的53.6%(P<0.05);在DILI发生时,7例观察组血清ALB水平为(35.2±4.9)g/L,显著高,15例对照组【(29.6±4.9)g/L g/L,P<0.05】,而血清TBIL水平为(33.6±5.2)μmol/L,显著低于对照组【(45.7±16.6)μmol/L,P<0.05】;在护肝治疗后,观察组血清AST、ALT、ALP、TBIL和TBA水平分别为(39.4±9.8)U/L、(35.1±10.8)U/L、(98.6±16.2)U/L、(17.4±4.6)μmol/L和(81.3±13.7)μmol/L,均显著低于对照组【分别为(64.8±9.9)U/L、(78.0±13.8)U/L、(133.7±22.9)U/L、(26.5±6.8)μmol/L和(96.9±16.4)μmol/L,P<0.05】。结论 补充人血白蛋白及时纠正低蛋白血症,对于肺结核合并低蛋白血症患者能够提高结核治愈率,降低药物性肝损害发生率,值得进一步研究。     

负荷量苯巴比妥联合持续静脉滴注地西泮治疗新生儿破伤风的临床研究

目的观察负荷量苯巴比妥及持续静脉滴注地西泮治疗新生儿破伤风（NT）的临床疗效。方法将2006—2010年在中山大学附属汕头医院治疗的63例破伤风新生儿按不同抗惊厥治疗方案进行分组,“圊顾性分析负荷量苯巴比妥20mg／kg肌注联合地西泮10mg／（kg·d）维持5灿g／（kg·min）静脉泵注治疗NT的临床疗效,并与传统抗惊厥治疗方法进行比较,对疗效结果进行统计学分析。结果负荷量苯巴比妥及持续静脉滴注地西泮治疗NT与传统方式比较,其痉挛控制时间快,住院时间短,肺炎、痉挛窒息、呼吸衰竭等并发症发生率及死亡率低,治愈率高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论负荷量苯巴比妥及持续静脉滴注地西泮治疗NT效果好,优于传统方式,值得临床推广。     

不同慢性HBV感染转归间PD-1基因拷贝数变异

目的　比较不同慢性HBV感染临床结局患者外周血单个核细胞PD-1基因拷贝数。 方法　实时定量荧光PCR法检测27例健康对照者(对照组)、31例慢性HBV携带者(携带组)、19例慢性重型乙型肝炎者(重肝组)、29例乙肝相关性原发性肝癌(肝癌组)外周单个核细胞PD-1基因拷贝数。两组间率比较采用Chi-square χ2检验,相关分析采用多元logistic回归。结果　PD-1基因单拷贝在肝癌组分布明显少于携带组（6.9% VS 35.5% ）及对照组（6.9% VS 37%）,差异有统计学意义（P<0.01）,其中肝癌患者以2个基因拷贝数为主;多元logistic回归筛选出PD-1基因拷贝数、年龄、性别、HBV-DNA水平可能与慢性HBV感染转归有关。结论　不同转归慢性HBV感染者PD-1基因存在拷贝数变异。     

慢性 HBV 感染不同临床转归患者外周血 NK细胞 PD －1的表达

目的：比较慢性乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus , HBV ）感染不同临床转归患者外周血自然杀伤（NK）细胞程序性凋亡因子－1（programmed death－1, PD－1）的表达情况。方法流式细胞术检测30例健康者（对照组）、17例慢性HBV携带者（携带组）、53例慢性肝炎者（慢性肝炎组）、18例肝炎肝硬化患者（肝硬化组）、16例乙肝相关原发性肝癌者（肝癌组）外周血NK细胞PD－1表达率,并进行比较。结果对照组NK细胞PD－1表达率[（8.2±2.0）％]明显低于携带组[（15.9±5.6）％]、肝硬化组[（14.8±6.8）％]和肝癌组[（14.8±4.1）％],差异有统计学意义（P＝0.000）。对照组与慢性肝炎组[（10.6±4.5）％]相比,差异无统计学意义（P＝0.258）。4组慢性HBV感染不同临床转归组NK细胞PD－1表达率比较,仅携带组NK细胞PD－1表达率高于慢性肝炎组,差异有统计学意义（ P＝0.001）。结论 NK细胞高表达PD－1可能影响机体对HBV感染的清除。     

COVID-19患者肺外多器官早期损害的临床分析

目的 分析COVID-19患者病程中合并早期心脏、肝脏和肾脏损害的临床表现,探讨可识别COVID-19心、肝、肾早期损害的指标。 方法 收集2020年1月20日~2月20日,我院收治的12例COVID-19患者病程中发热、畏寒、咳嗽、乏力等临床特征、存在的相关基础疾病,入院后第2天的血常规、电解质、血脂、止凝血功能中的主要指标及相关感染指标。收集并分析患者的肌酶激酶MB同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白 （I aTnI）、B型钠尿肽（BNP）、心率、心电图新发改变（通过心电图检查获取）、左心室射血分数（LVEF,%）及左室总体纵向应变（GLS）（通过心脏彩超检查获取）;通过动态复查患者白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）等肝功能生化指标的动态变化;记录血尿素（BUN）、 尿肌酐（UCR）,通过计算肾小球滤过率（eGFR）、内生肌酐清除率（Ccr）及尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）,评估早期肾损害发病情况,损害的发生情况, 并通过检测尿微量白蛋白（MA）、α1-微球蛋白（A1M）、尿免疫球蛋白 G（IGU）及尿转铁蛋白（TRU）水平。综合分析COVID-19肺外器官早期损伤的情况。结果 12例 COVID-19患者包括2例重型、8例普通型和2例轻型。肌钙 蛋白I（aTNI）、左心室射血分数均无明显异常的情况下观察到窦性心动过速、心电图新发改变及GLS的异常率均为33.3%,CKMB与BNP的异常率均为8.3%;入院第1、3天,未见谷丙转氨酶（ALT）、谷草氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）升高;第7天,观察到重症COVID-19患者出现肝功能损伤,表现为ALT、AST升高;患者血肌酐、血尿素均无明显异常情况下仍观察到eGFR、 Ccr 及 UACR 的异常率分别为 66.7%、41.7%、41.7%,尿液蛋白中 MA、A1M、IGU、TRU 异常升高率分别为 33.3%、33.3%、41.7%、16.7%。结论 COVID-19患者中：在aTNI、LVEF未见异常的,可通过观察患者的心电图的是否存在窦速、新发异常改变、GLS的异常,早期识别其心脏损害;早期肝损伤不明显,但仍应重视特别是重症患者肝功能指标的动态监测;在血肌酐、血尿素正常的情况下,可通过计算eGFR、Ccr 及 UACR及检测尿液蛋白联合早期识别肾损伤。     

负荷量苯巴比妥联合持续静脉滴注地西泮治疗新生儿破伤风的临床研究

目的观察负荷量苯巴比妥及持续静脉滴注地西泮治疗新生儿破伤风(NT)的临床疗效。方法将2006-2010年在中山大学附属汕头医院治疗的63例破伤风新生儿按不同抗惊厥治疗方案进行分组,回顾性分析负荷量苯巴比妥20 mg/kg肌注联合地西泮10 mg/(kg·d)维持5μg/(kg·min)静脉泵注治疗NT的临床疗效,并与传统抗惊厥治疗方法进行比较,对疗效结果进行统计学分析。结果负荷量苯巴比妥及持续静脉滴注地西泮治疗NT与传统方式比较,其痉挛控制时间快,住院时间短,肺炎、痉挛窒息、呼吸衰竭等并发症发生率及死亡率低,治愈率高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论负荷量苯巴比妥及持续静脉滴注地西泮治疗NT效果好,优于传统方式,值得临床推广。     

免疫调节相关基因及其多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

机体对HBV的免疫耐受导致感染慢性化.已有大量研究发现,在慢性HBV感染过程中,免疫调节相关基因如人类白细胞抗原(HLA)、TNF-α、细胞凋亡因子-1(PD-1)、Bcl2家族凋亡协助蛋白(BIM)等基因的表达状态与肝脏炎症程度有关.动物模型中也观察到,封闭某些基因表达可以阻断免疫炎症,更进一步证实这一点.因此,涉及基因表达的宿主遗传背景对免疫应答的影响,成为新近关注的热点问题.人类基因组变异形式之一的基因拷贝数变异(CNVs)已被证实与多种免疫性疾病的发生与发展密切相关,虽然目前尚未证实哪些基因的CNVs与HBV感染转归有关,但已有的相关研究结果对研究HBV感染后疾病进程有借鉴作用.此文就HLA、TNF-α、PD-1、BIM等基因的多态性及基因表达差异对HBV感染的影响,以及近年来对CNVs与免疫性疾病关系研究所取得的进展进行了综述.     

丙氨酸氨基转移酶水平正常与轻度升高慢性HBV感染者的肝脏病理学特征比较

目的 探讨ALT/AST正常和ALT/AST轻度升高慢性HBV感染者的肝脏病理学特征,并进行比较. 方法 收集ALT/AST正常慢性HBV感染者134例,ALT/AST轻度升高慢性HBV感染者265例,采用肝脏穿刺术以进行肝活组织病理学检查;用荧光定量PCR法检测血清HBVDNA水平;用化学发光法定量检测血清HBV标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc).计数资料采用x2检验分析,相关性采用Spearman等级相关分析. 结果 ALT/AST轻度升高组男性比例明显增加.ALT/AST正常组,50.0％ (67/134)的患者肝脏有中度以上的病理学改变,3.0％(4/134)的患者炎症或纤维化程度在3级(期)以上;ALT/AST轻度升高组,65.7％ (174/265)的患者肝脏有中度以上的病理学改变,16.2％ (43/265)的患者炎症或纤维化程度在3级(期)以上.ALT/AST轻度升高组肝脏炎症程度和纤维化程度均较ALT/AST正常组严重(x2=26.386,P＜0.01;x 2=15.299,P＜0.01).在ALT/AST正常组,炎症程度和纤维化程度均与年龄呈正相关(rs=0.620,P＜ 0.01;rs=0.347,P＜0.01);而在ALT/AST轻度升高组,炎症程度和纤维化程度均与年龄呈负相关(rs=-0.807,p＜0.01 ;rs=-0.557,P＜0.01).两组患者肝脏炎症程度和纤维化程度均与HBV DNA载量呈负相关(rs=-0.215,P＜0.01,rs=-0.527,P＜0.01;rs=-0.951,P＜ 0.01 ;rs=-0.715,P＜0.01),而与HBeAg阳性与否无明显相关性.结论 ALT/AST正常或轻度升高的慢性HBV感染者大部分肝脏均有中度以上的病理学改变;即使HBV DNA处于低水平,无论HBeAg阳性与否,也都是需要密切观察的群体.     

慢性乙型肝炎病毒感染不同转归组患者BCL2L11、IL7R基因拷贝数的对比分析

目的检测慢性HBV感染不同疾病进展组患者BCL2L11、IL7R基因拷贝数,研究宿主遗传背景差异与疾病进展的关系。方法选择健康对照组20例,慢性HBV携带者组18例,慢性重型肝炎组32例和原发性肝癌组18例。提取外周血基因组DNA并利用Tanqman real-time PCR方法测定BCL2L11、IL7R的拷贝数。结果四组之间BCL2L11的基因拷贝数差异有统计学意义(P<0.05),而四组之间IL7R的基因拷贝数差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌组BCL2L11拷贝数明显低于另三组(P<0.05);重肝组、携带组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同进展程度肝损害组间BCL2L11存在基因拷贝数变异(CNVs),但这些变异不是影响其基因表达的主要因素,因此不是影响慢性HBV感染过程中肝脏炎症程度的主要因素。