药物性肝损伤患者临床特点及预后分析*

目的 回顾总结药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点。方法 2015年1月～2019年12月我院诊治的DILI患者164例,收集临床资料,总结其临床特点和预后。结果 本组DILI患者被诊断为肝细胞型97例,胆汁淤积型24例,混合型43例;肝细胞型患者年龄为(47.2±13.3)岁,显著小于其他两型(P<0.05);血清ALT水平为(652.5±350.6)U/L,显著高于其他两型【分别为(72.6±52.8)U/L和(180.6±118.5)U/L,P<0.05】,血清AST水平为(451.8±418.1)U/L,显著高于其他两型【分别为(85.5±75.2)U/L和(156.0±144.5)U/L,P<0.05】,而胆汁淤积型血清ALP水平为(268.8±212.8)U/L,显著高于其他两型【分别为(84.5±17.5)U/L和(209.1±144.5)U/L,P<0.05】,血清TBIL水平为(66.8±13.5)μmol/L,显著高于其他两型【肝细胞型为(22.3±2.3)μmol/L和混合型为(47.8±23.8)μmol/L,P<0.05】;本组由西药导致的DILI患者45例,中成药106例,中西药导致的13例;西药导致的DILI组年龄为(44.2±13.5)岁,显著年轻于其他两组(P<0.05),男性占比为42.2%,显著高于其他两组的33.0%和30.8%;血清ALT水平为(510.2±361.8)U/L,显著高于其他两组【中成药组为(172.8±59.1)U/L和中西药组为(278.4±327.2)U/L,P<0.05】,血清AST水平为(360.8±251.5)U/L,显著高于其他两组【分别为(134.5±39.2)U/L和(249.4±228.1)U/L,P<0.05】,而中成药组血清ALP水平为(174.7±113.6)U/L,显著高于其他两组【西药组为(102.2±184.6)U/L,中西药组为(203.4±152.4)U/L,P<0.05】,血清TBIL水平为(93.9±46.2)μmol/L,显著高于其他两组【分别为(14.3±4.1)μmol/L和(52.0±12.0)μmol/L,P<0.05】;本组DILI患者痊愈141例,未痊愈23例;未痊愈组男性占比为52.2%,显著高于痊愈组的32.6%(P<0.05),肝细胞型占比为39.1%,显著低于痊愈组的62.4%(P<0.05),中成药致病占比为78.2%,显著高于痊愈组的62.4%(P<0.05)。结论 本组DILI患者临床表现符合一般报道的特征,大多预后良好。中成药致病者可能出现高黄疸而病情迁延,值得认真对待。     

腺苷蛋氨酸联合还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤患者疗效研究*

目的 探讨应用腺苷蛋氨酸与还原型谷胱甘肽联合治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2017年10月～2020年10月我院收治的90例DILI患者,被随机分为对照组45例和观察组组45例,分别给予还原型谷胱甘肽或还原型谷胱甘肽联合腺苷蛋氨酸治疗。常规检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果 本组患者治疗2～6 (3.1±1.4) w,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(61.2±8.3)U/L、(54.5±7.4)U/L和(14.4±4.1)μmol/L,显著低于对照组【分别为(86.5±11.5)U/L、(63.1±8.0)U/L和(21.5±5.4)μmol/L,P<0.05】;血清前白蛋白和胆碱酯酶水平分别为(205.5±1.9)mg/L和(5224.1±589.9)u/L,显著高于对照组【分别为(188.5±34.2)mg/L和(4933.9±602.2)u/L,均P<0.05】,而血清总胆汁酸水平为(7.1±1.7)μmol/L,显著低于对照组【(9.5±2.1)μmol/L,P<0.05】;血清丙二醛水平为(4.5±0.7)μmol/L,显著低于对照组【(6.5±0.9)μmol/L,P<0.05】,而血清超氧化物岐化酶和谷胱甘肽过氧化物酶分别为(83.1±7.9)U/L和(125.1±13.7)u/L,显著高于对照组【(75.9±7.2)U/L和(105.5±11.1)u/L,P<0.05】。结论 联合应用腺苷蛋氨酸与还原型谷胱甘肽治疗DILI患者近期效果较好,可有效抑制体内炎症反应,改善氧化应激状态和肝功能指标。     

142例抗结核药物性肝损伤患者临床特征分析*

目的 回顾抗结核药导致的药物性肝损伤(DILI)患者临床资料,旨在分析其临床特征、生化指标与临床结局。方法 2012年1月～2020年3月我院诊治的接受抗结核治疗期间被诊断为DILI患者142例,进行临床分型和肝损伤分度。结果 在本组DILI患者中,诊断肝细胞型109例,胆汁淤积型17例,混合型16例;肝细胞型、胆汁淤积型和混合型患者血清ALT水平分别为(652.5±350.6)U/L、(172.6±92.8)U/L和(380.6±218.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清AST水平分别为(451.8±418.1)U/L、(185.5±105.2)U/L和(276.0±144.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清ALP水平分别为(94.5±77.5)U/L、(468.8±312.8)U/L和209.1±144.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清总胆红素分别为(42.3±32.3)μmol/L、(126.8±103.5)μmol/L和(57.8±42.8)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清白蛋白分别为(36.8±7.2)g/L、(32.2±6.8)g/L和(33.0±7.0)g/L,差异具有统计学意义(P<0.05);以肝损伤程度分组,本组轻度102例,中度14例,重度26例。轻度肝损伤患者以小于60岁、无基础肝病和以肝细胞型为主,与其他两组比,差异显著(P<0.05);本组临床治愈95例,未愈47例。治愈患者年龄偏轻、血清AST、ALP和总胆红素水平偏低、而血清白蛋白水平偏高,与未愈患者比,差异显著(P<0.05)。结论 因抗结核药物导致的DILI患者以肝细胞损伤型居多,年龄大、存在低蛋白血症和高胆红素血症患者预后差,应予以特别的关注。     

异甘草酸镁联合乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤患者血清氧化应激指标的改变*

目的 观察应用异甘草酸镁联合乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤(DILI)患者血清氧化应激指标的变化。方法 采用随机数字表法将100例DILI患者分为观察组50例和对照组50例。给予对照组异甘草酸镁治疗,给予观察组异甘草酸镁联合乙酰半胱氨酸治疗,两组患者均连续治疗4周。检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)。结果 治疗后,观察组血清总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(14.2±4.6)μmol/L、(62.9±6.8)U/L、(67.5±6.9)、(54.9±8.9)U/L,显著低于对照组【分别为(21.4±7.3)μmol/L、(90.3±8.4)U/L、(86.4±7.5)U/L、(63.6±6.4),P<0.05】;治疗后,观察组血清MDA水平为(4.8±0.7)μmol/L ,显著低于对照组【(6.2±1.1)μmol/L,P<0.05】,血清SOD和GSH-Px水平分别为(81.5±7.9)U/L和(124.7±9.9)U/L,显著高于对照组【分别为(75.5±8.3)U/L和(92.6±8.7)U/L,P<0.05】,血清IL-6和PCT水平分别为(4.2±0.7)pg/L 和(0.3±0.1)ng/L,显著低于对照组【分别为(6.6±1.2)pg/L和(0.5±0.1)ng/L, P<0.05】。结论 联合应用异甘草酸镁和乙酰半胱氨酸治疗DILI患者,近期效果较好,可有效抑制机体炎症反应和氧化应激反应,改善肝功能,值得临床进一步验证。     

抗结核药物致药物性肝损伤患者临床特点及其危险因素分析*

目的 分析抗结核药物治疗致药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点及其发生的危险因素。方法 回顾性分析我院诊治的接受抗结核治疗的558例结核病患者的病历资料,发生DILI 69例,未发生489例。应用Logistic回归分析影响患者发病的因素。结果 在558例结核病患者抗痨过程中,发生DILI患者69例(12.4%);在442例初治结核患者中,发生DILI 24例(5.4%),在103例复治结核患者中发生DILI 37例(35.9%),在13例耐多药结核患者中发生DILI 8例(61.5%,P<0.05);69例DILI患者血清ALT、AST、TBIL、GGT和AKP峰值水平分别为152.1±9.6 U/L、174.8±15.4 U/L、94.8±8.6μmol/L、131.3±10.2 U/L和152.0±14.3 U/L;不同年龄、肝病史、酗酒史和抗结核治疗时机患者DILI发生率显著不同,而既往有肝病史、复治结核和耐多药肺结核是发生DILI的独立危险因素(P<0.05)。结论 复治或耐多药抗结核药物的患者容易发生DILI,了解这类人群发生DILI的诱发因素,及时控制和做好保护工作,对完成抗结核方案,取得治疗效果非常重要。     

蓝光联合腺苷蛋氨酸治疗新生儿黄疸疗效研究

目的 探讨蓝光联合腺苷蛋氨酸治疗新生儿黄疸的疗效。方法 2017年5月～2019年5月我院诊治的新生儿黄疸患儿196例,采用随机数字表法将所选患儿分为对照组(n=98)和观察组(n=98)。在对照组患儿,给予蓝光照射治疗,观察组患儿在对照组治疗的基础上给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片研磨成粉喂服治疗,两组患儿均连续治疗1 w,随访1 w。结果 在随访1 w末,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(37.1±12.6)U/L,与对照组的【(41.9±11.3)U/L,P>0.05】比,无显著差异,血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(36.2±11.6)U/L,与对照组的【(45.1±13.7)U/L,P>0.05】比,无显著差异,但血清总胆红素(TBIL)水平为(31.2±3.7)μmol/L,显著低于对照组【(62.5±7.1)μmol/L,P<0.05】;血清CRP水平为(8.6±1.3)U/L,显著低于对照组【(11.3±1.9)U/L,P<0.05】,血清磷酸肌酸激酶(CK)水平为(177.7±61.7)U/L,显著低于对照组【(209.6±72.1)U/L,P<0.05】,血清肌钙蛋白激酶同工酶(CK-MB)水平为(3.8±0.4)U/L,显著低于对照组【(5.4±0.9)U/L,P<0.05】,血清乳酸脱氢酶(LDH)水平为(350.5±103.1)U/L,显著低于对照组【(392.6±120.2)U/L,P<0.05】,而血清TRF水平为(1964.8±91.6)U/L,显著高于对照组【(1687.9±88.2)U/L,P<0.05】;观察组不良反应发生率为11.2%,与对照组的14.3%比,无显著性差异(P>0.05)。结论 应用腺苷蛋氨酸辅助蓝光治疗新生儿黄疸可加快黄疸消退,显著改善患儿心肌酶谱改变。     

异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度患者外周血TregTh17细胞及其相关细胞因子水平变化*

目的 探讨应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎(CHB)重度患者疗效及其外周血调节性T淋巴细胞和辅助性T细胞Th17(Treg/Th17)的变化。方法 2017年10月～2018年9月我科诊治的CHB重度患者80例,被分为观察组(n=50)和对照组(n=30),给予对照组护肝和抗病毒治疗,观察组则加用异甘草酸镁治疗,两组均治疗30天。结果 在治疗30天末,观察组血清AST为(124.2±10.2)U/L,显著低于对照组[(179.3±13.5)U/L,P<0.05],ALT为(105.1±10.8)U/L,显著低于对照组[(135.6±14.8)U/L),P<0.05], TBIL为(34.8±4.8)μmol/L,显著低于对照组[(45.0±5.2)μmol/L),P<0.05];观察组血清TNF-α为(10.2±2.8)ng/L,显著低于对照组[(13.5±2.5)ng/L,P<0.05],IL-4为(49.1±7.2)ng/L,显著低于对照组[(62.2±6.2)ng/L,P<0.05],IL-10为(13.6±2.8)ng/L,显著低于对照组[(19.3±3.2)ng/L,P<0.05],而IL-2为(168.2±15.8)ng/L,显著高于对照组[(142.2±14.0)ng/L,P<0.05];观察组外周血Treg细胞为(3.1±0.4)%,显著低于对照组[(5.9±0.5)%,P<0.05],Th17细胞百分比为(3.2±0.4)%,显著低于对照组[(4.9±0.5)%,P<0.05],Treg/Th17细胞比值为(0.9±0.1)%,显著低于对照组[(1.2±0.3)%,P<0.05];观察组血CD4⁺为(42.2±4.3)%,显著高于对照组[(38.2±3.9)%,P<0.05],CD8⁺为(21.2±2.9)%,显著低于对照组[(26.2±2.2)%,P<0.05],CD4⁺/CD8⁺比值为(1.8±0.2),显著高于对照组[(1.6±0.5),P<0.05];观察组有45例(90.0%)患者病情好转,显著高于对照组的21例(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度患者效果明显,促进了肝功能恢复,改善了机体免疫功能紊乱,减轻了机体炎症反应。     

茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效观察及其对母婴结局的影响

目的 观察茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的疗效及其对母婴结局的影响。方法 2016年7月~2019年5月我院收治的ICP患者74例,被随机分为对照组37例和观察组37例,分别给予熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸治疗和在此基础上加用茵栀黄口服液治疗,两组均大约治疗4周至分娩。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)、IL-18、转化生长因子-β(TGF)水平。采用艾瑛制定的瘙痒评分标准行瘙痒程度评分,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)行睡眠质量评分。结果 在分娩前,观察组血清谷丙转氨酶水平为(39.7±6.2)U/L,显著低于对照组【(58.5±7.4)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶水平为(42.9±6.6)U/L,显著低于对照组【(63.1±8.3)U/L,P<0.05】,总胆红素(TBIL)水平为(15.4±4.8)μmol/L,显著低于对照组【(19.7±6.5)μmol/L,P<0.05】,TBA水平为(13.2±3.7)μmol/L,显著低于对照组【(21.2±4.1)μmol/L,P<0.05】,瘙痒评分为(1.2±0.3)分,显著低于对照组【(1.6±0.4)分,P<0.05】,PSQI评分为(8.9±2.5)分,显著低于对照组【(11.2±3.1)分,P<0.05】;观察组血清TNF-α水平为(29.4±5.3)ng/L,显著低于对照组【(38.2±6.1)ng/L,P<0.05】,IL-18水平为(38.2±6.7)ng/L,显著低于对照组【(45.6±7.8)ng/L,P<0.05】,TGF-β水平为(4.2±1.5)ng/L,显著低于对照组【(5.9±1.7)ng/L,P<0.05】;两组不良妊娠结局和新生儿不良结局发生率无显著性差异(分别为32.5%对35.5%和11.7%对12.9%,P>0.05)。结论 应用茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗ICP患者能显著改善肝功能,降低血清细胞因子水平,改善睡眠质量,缓解瘙痒症状,疗效良好。     

N-乙酰半胱氨酸联合双环醇治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤患者疗效研究*

目的 观察应用N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合双环醇治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2018年1月～2020年1月我院诊治的因肺结核接受抗结核药物治疗导致的DILI患者76例,随机分为A组38例和B组38例,分别给予双环醇或双环醇联合NAC治疗,两组均连续治疗1个月或至肝功能正常。因本组患者被发现得早,肝功能损害较轻,未停止抗结核治疗。采用黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用双抗体夹心ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)水平,采用免疫散射速率比浊法检测血清C-反应蛋白(CRP)水平。结果 在治疗结束时,B组血清AST、ALT和GGT水平分别为(39.3±10.5)U/L、(35.9±32.5)U/L和(58.4±10.5)U/L,显著低于A组【分别为(75.4±14.6)U/L、(86.9±44.8)U/L和(95.8±14.5)U/L,P<0.05】;B组血清SOD水平为(83.5±8.0)U/L,显著高于A组【(74.5±7.3)U/L,P<0.05】,而血清MDA、IL-6和CRP水平分别为(5.0±0.8)μmol/L、(4.1±1.2)ng/L和(9.1±2.2)mg/L,显著低于A组【分别为(6.9±1.2)μmol/L、(6.8±2.4)ng/L和(14.5±3.7)mg/L,P<0.05】;在治疗过程中,B组与A组出现头晕、腹泻、皮疹、发热和恶性呕吐发生率无显著性差异(18.4%对15.8%,P>0.05)。结论 应用NAC联合双环醇治疗抗结核药物所致的DILI患者可获得较好的治疗效果,能促进血清肝功能指标的恢复,可能与抑制了机体氧化应激和炎症反应有关,同时患者加用药物后也未明显增加用不良反应发生率,但其长期治疗效果还需要进一步观察。     

超声引导下微波消融治疗早期泡型肝包虫病患者疗效初步研究*

目的 探讨采用超声引导下微波消融治疗早期泡型肝包虫病患者的疗效。方法 2018年6月～2019年10月我院诊治的早期泡型肝包虫病患者50例,采用随机数字表法将患者分为对照组(n=25例)和观察组(n=25例)。在对照组,采用常规开腹手术,在观察组,采用超声引导下微波消融治疗,术后随访1年。结果 观察组治疗总有效率为92.0%,显著高于对照组的80.0%(P<0.05);术后1 w,观察组血清总胆红素水平为(16.7±1.6)μmol/L,与对照组【(14.2±1.4)μmol/L,P>0.05】比,差异无统计学意义,血清丙氨酸氨基转移酶水平为(140.8±52.4)U/L,显著低于对照组【(194.7±63.2)U/L,P<0.05】,血清GGT水平为(95.1±10.2)U/L,显著低于对照组【(102.4±11.3)U/L,P<0.05】,而血清ALB水平为(35.7±3.4)g/L,显著高于对照组【(32.9±3.5)g/L,P<0.05】;在随访期间,观察组并发症发生率为4.0%,显著低于对照组的36.0%(P＜0.05)。结论 采用超声引导下微波消融治疗早期泡型肝包虫病患者可获得很好的临床疗效,可显著降低并发症发生率,值得临床进一步研究。     

复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝炎伴胆汁淤积患者疗效研究

目的 探讨应用复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝炎(AH)伴胆汁淤积患者的疗效及对患者血清可溶性血管粘附分子 1(sVCAM 1)、磷脂转运蛋白(PLTP)和氧化应激指标的影响。方法 2018年5月~2019年7月我院消化内科收治的114例AH伴胆汁淤积患者,被随机分为对照组57例和观察组57例,分别给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸或在此基础上联合应用复方甘草酸苷治疗4周。采用ELISA法检测血清sVCAM 1和PLTP水平,采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA),采用比色法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GST-Px)和采用邻苯三酚法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果 在治疗结束时,观察组血清TBIL水平为(24.6±6.4)μmol/L,显著低于对照组【(47.6±12.4)μmol/L,P<0.05】,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(36.1±11.4)U/L,显著低于对照组【(47.6±12.4)U/L,P<0.05】,血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(45.3±14.8)U/L,显著低于对照组【(75.9±19.5)U/L,P<0.05】,血清碱性磷酸酶(ALP)水平为(81.9±21.3)U/L,显著低于对照组【(122.3±35.8)U/L,P<0.05】;血清sVCAM 1水平为(453.3±31.8)ng/mL,显著低于对照组【(573.4±41.2)ng/mL,P<0.05】,血清PLTP水平为(3.6±0.4)pg/mL,显著低于对照组【(4.7±0.6)pg/mL,P<0.05】;血清MDA水平为(23.8±2.8)mmol/L,显著低于对照组【(28.6±2.7)mmol/L,P<0.05】,而血清GST-Px水平为(115.5±8.2)mmol/L,显著高于对照组【(106.7±8.1)mmol/L,P<0.05】,血清SOD水平为(186.3±10.6)U/L,显著高于对照组【(153.7±10.4)U/L,P<0.05】。结论 应用复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝炎伴胆汁淤积患者可降低血清sVCAM 1和PLTP水平,抑制机体氧化应激反应,改善和促进肝功能恢复,疗效确切。        

甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤患者疗效研究

目的 观察应用异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效及血清血红素单加氧酶1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的变化。方法 2018年1月~2019年12月我院收治的78例DILI患者,采用随机数字表法将患者分为对照组和联合组,各39例。给予对照组丁二磺酸腺苷蛋氨酸静脉滴注,联合组在此治疗的基础上予以异甘草酸镁注射液静脉滴注,两组均连续治疗2 w。采用免疫荧光法检测血清Nrf-2,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、HO-1、GSH-Px和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平。结果 在治疗2周结束时,联合组血清丙氨酸氨基转移酶水平为(65.9±7.7)U/L,天门冬氨酸氨基转移酶水平为(58.5±7.3)U/L,血清总胆红素水平为(20.5±5.3)μmol/L,均显著低于对照组【分别为(93.5±11.2)U/L、(91.3±10.8)U/L和(25.2±7.9)μmol/L,P<0.05】;血清一氧化氮合酶水平为(47.7±5.8)U/mg,GSH-Px水平为(0.8±0.1)ng/mL,显著高于对照组【分别为(38.5±5.6)U/mg和(0.5±0.1)U/mg,P<0.05】,而血清HO-1水平为(0.4±0.1)ng/mL,Nrf-2水平为(0.5±0.1)ng/mL, 显著低于对照组【分别为(0.7±0.1)ng/mL和(0.8±0.1)U/mg,P<0.05】;血清肿瘤坏死因子α水平为(3.0±0.5)ng/mL,MIF水平为(8.9±1.1)ng/mL,显著低于对照组【分别为(4.2±0.6)ng/mL和(11.4±1.5)ng/mL,P<0.05】,而血清血清白介素-10水平为(33.1±4.4)pg/mL,NO水平为(66.5±7.3)μmol/L,显著高于对照组【分别为(22.5±2.9)pg/mL和(41.1±5.6)μmol/L,P<0.05】。结论 应用异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗DILI患者疗效较好,可能与其抑制了炎症反应,提高了抗氧化能力有关。     

自身免疫性肝炎患者血清抗延胡索酸水合酶抗体检测及其临床意义探讨*

目的 探讨血清抗延胡索酸水合酶抗体(抗-FH)诊断自身免疫性肝炎(AIH)及其鉴别诊断的价值。方法 2018年2月～2019年5月我院内科收治的166例肝病患者,其中AIH患者52例,慢性乙型肝炎(CHB)患者81例和药物性肝损伤(DILI)患者33例,采用ELISA法检测血清抗-FH和抗核抗体(ANA)。结果 AIH患者血清GGT、ALP和IgG水平分别为(304.6±28.1)U/L、(258.1±24.0)U/L和(24.7±1.9)g/L,显著高于CHB患者【分别为(104.5±12.3)U/L、(85.7±9.2)U/L和(15.2±1.5)g/L,P<0.05】,其血清IgG水平也显著高于DILI患者【(14.8±1.2)g/L,P<0.05】,三组血清TBIL和ALT水平差异无统计学意义(P>0.05);AIH组血清抗-FH阳性率为36.5%,显著高于DILI组的6.1%或CHB组的3.7%(P<0.05);AIH组血清ANA阳性率为73.1%,显著高于DILI组的54.5%或CHB组的50.6%(P<0.05);血清抗-FH诊断AIH的灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值和阴性预测值分别为36.5%、95.6%、0.3、35.2%和76.8%,而血清抗-FH联合ANA诊断的灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值和阴性预测值则分别为76.9%、44.7%、0.2、38.8%和80.9%,提高了诊断的灵敏度,但特异度大大降低。结论 血清抗-FH诊断AIH患者的特异性很高,但灵敏度较低,在特定情况下对鉴别诊断可能具有很大的帮助。     

多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗胃癌化疗导致的药物性肝损伤患者疗效及其对血清细胞因子和氧化应激指标水平的影响

目的 探讨应用多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗胃癌化疗所致的药物性肝损伤(DILI)患者疗效及其对血清细胞因子和氧化应激指标的影响。方法 2017年5月～2019年5月我院收治的胃癌根治术后患者78例,给予奥沙利铂、多西他赛和氟尿嘧啶化疗。在化疗过程中出现DILI患者40例,被随机分为对照组(n=19)和观察组(n=21),给予对照组患者多烯磷脂酰胆碱治疗,给予观察组多烯磷脂酰胆碱联合双环醇片治疗,两组均观察4周。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA),采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)。采用卡氏功能状态(KPS)量表评估患者生存质量。结果 在治疗4周末,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(33.5±7.9)U/L,显著低于对照组【(42.4±8.8)U/L,P<0.05】,血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(34.4±5.7)U/L,显著低于对照组【(39.4±6.2)U/L,P<0.05】,血清碱性磷酸酶(ALP)水平为(60.6±14.2)U/L,显著低于对照组【(75.3±16.6)U/L,P<0.05】,而KPS评分为(64.1±17.2)分,显著高于对照组【(48.3±14.5)分,P<0.05】;联合组肝功能复常率为81.0%,显著高于对照组的63.2%(P<0.05);观察组血清TNF-α水平为(15.2±2.1)mg/L,显著低于对照组【(21.4±3.6)mg/L,P<0.05】,血清IL-6水平为(28.1±4.5)pg/mL,显著低于对照组【(46.2±5.9)pg/mL,P<0.05】;血清MDA水平为(5.1±0.8)nmol/mL,显著低于对照组【(5.9±0.7)nmol/mL,P<0.05】,而血清SOD水平为(2.3±0.5)U/mL,显著高于对照组【(1.8±0.4)U/mL,P<0.05】。结论 联合应用多烯磷脂酰胆碱和双环醇片治疗化疗药导致的DILI患者能改善肝功能,可能与抑制了氧化应激反应,降低了血清细胞因子水平有关,值得进一步研究。     

硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病患者疗效及血清TLR4、MD-2和TGF-β1水平变化

目的 探讨应用硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病(ALD)患者的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白-2(MD-2)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响。方法 2018年1月～2019年12月我院收治的104例ALD患者,采用随机数字表法分为观察组52例和对照组52例。给予对照组患者多烯磷脂酰胆碱胶囊口服治疗,观察组则在对照组治疗的基础上予以硫普罗宁片口服治疗,两组均连续治疗3个月。采用 ELISA 法检测血清TLR4、MD-2和TGF-β1水平。结果 在治疗3个月末,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(34.8±13.9)U/L,显著低于对照组【(73.5±25.1)U/L,P<0.05】,血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(43.1±14.2)U/L,显著低于对照组【(89.0±28.6)U/L,P<0.05】,血清总胆红素(TBIL)水平为(15.5±9.7)μmol/L,显著低于对照组【(28.3±12.9)μmol/L,P<0.05】,血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平为(53.9±14.2)U/L,显著低于对照组【(82.2±29.1)U/L,P<0.05】;血清总胆固醇(TC)水平为(4.1±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(5.4±0.7)mmol/L,P<0.05】,甘油三酯(TG)水平为(1.3±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(2.7±1.0)mmol/L,P<0.05】,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.2±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.0±0.4)mmol/L,P<0.05】,血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平为(3.4±0.9)mmol/L,显著低于对照组【(4.1±1.1)mmol/L,P<0.05】;血清TLR4水平为(3.0±0.6)pg/mL,显著低于对照组【(4.2±1.0)pg/mL,P<0.05】,血清MD-2水平为(415.4±128.5)pg/mL,显著低于对照组【(531.7±145.8)pg/mL,P<0.05】,血清TGF-β1水平为(3.4±1.1)pg/mL,显著低于对照组【(5.8±1.6)pg/mL,P<0.05】。结论 应用硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗ALD患者近期疗效较好,可能与该联合治疗降低了血清TLR4、MD-2和TGF-β1水平,减轻了肝损伤,改善了血脂代谢紊乱有关。     

劳拉西泮与奥沙西泮治疗酒精性肝病并发酒精戒断综合征患者临床疗效对比研究

目的 对比观察劳拉西泮与奥沙西泮治疗酒精性肝病(ALD)并发酒精戒断综合征(AWS)患者的临床疗效。方法 2017年11月～2020年11月我院诊治的127例ALD并发AWS患者,采用随机数字表法将患者分为对照组63例和观察组64例,分别给予劳拉西泮和奥沙西泮治疗7 d。应用酒精戒断综合征评定量表(AWSS)评估临床症状,应用焦虑自评量表(SAS)评估焦虑症状。采用ELISA法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原N端肽(PC-Ⅲ)和四型胶原(IV-C)。结果 在治疗结束时,观察组有效率为96.9％,显著高于对照组的81.0％,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组AWSS和SAS评分和血清ALT、AST、GGT、TBIL、ALP、CHE、HA、LN、PC-Ⅲ和IV-C水平无统计学差异(P>0.05);治疗结束时,观察组AWSS和SAS评分分别为(9.5±2.4)分和(30.8±6.4)分,与对照组【分别为(14.2±3.5)分和(48.2±9.1)分,P<0.05】比,差异显著;血清ALT、AST、GGT、TBIL和ALP水平分别为(30.5±8.1)U/L、(71.6±15.3)U/L、(466.1±22.7)U/L、(23.5±6.5)μmol/L和(82.3±12.4)U/L,显著低于对照组【分别为(52.2±11.3)U/L、(105.6±18.4)U/L、(626.3±25.4)U/L、(35.2±8.6)μmol/L和(118.3±14.7)U/L,P<0.05】;血清HA、PC-Ⅲ和IV-C水平分别为(116.8±18.3)μg/L、(123.1±12.3)μg /L和(80.2±11.6)μg /L,显著低于对照组【分别为(146.2±22.3)μg/L、(155.5±16.8)μg/L和(98.8±15.4)μg/L,P<0.05】。结论 奥沙西泮治疗ALD并发AWS患者临床疗效显著,可改善症状,减轻焦虑情绪,促进肝功能恢复。     

多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致肝损伤患者疗效研究

目的 探讨多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致肝损伤患者的疗效及对血清血红素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法 2018年3月~2019年3月我院消化内科诊治的78例肺结核患者在抗结核药物治疗过程中发生肝损伤,采用随机数字表法将所选患者分为对照组39例和观察组39例,在抗涝治疗过程中分别给予甘草酸二铵胶囊或者多烯磷脂胆碱胶囊口服治疗,两组均连续观察12周。采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平,采用放射免疫法测定血清HO-1、GSH-Px和SOD水平。结果 在观察结束时,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(28.1±20.5)U/L,显著低于对照组【(59.4±22.7)U/L,P<0.05】,血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(345.1±17.3)U/L,显著低于对照组【(45.1±17.3)U/L,P<0.05】;血清TNF-ɑ水平为(7.4±1.5)pg/mL,显著低于对照组【(10.3±1.8)pg/mL,P<0.05】,血清IL-1β水平为(13.7±2.1)ng/mL,显著低于对照组【(34.2±4.8)ng/mL,P<0.05】;血清HO-1水平为(294.1±16.9)U/L,显著高于对照组【(198.8±17.2)U/L,P<0.05】,血清SOD水平为(544.2±13.3)U/L,显著高于对照组【(421.0±12.8)U/L,P<0.05】。结论 应用多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致的肝损伤患者可明显升高血清HO-1和SOD水平,减轻氧化应激反应,可能与疗效较好有关,值得进一步研究。     

特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发上消化道出血患者疗效研究

目的 研究应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发上消化道出血患者的疗效及其血清胰高血糖素(GCG)和一氧化氮(NO)水平的变化。方法 2018年5月~2019年7月我院消化内科收治的104例乙型肝炎肝硬化并发上消化道出血患者,被随机分为对照组52例和观察组52例,分别给予生长抑素或生长抑素联合特利加压素治疗,两组均治疗3 d。采用免疫散射比浊法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP),采用化学发光法检测血清皮质醇(COR),采用化学发光免疫分析法检测血清GCG和采用间接比色法检测血清NO水平。结果 观察组呕血停止、血压平稳和止血时间分别为(5.2±2.1)h、(11.9±3.1)h和(21.9±7.1)h,显著短于对照组【分别为(8.5±2.3)h、(15.5±5.3)h和(30.5±5.3)h, P<0.05】,观察组出血控制率为94.2%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05)。观察组死亡3例(5.8%),对照组死亡11例(21.2%,P<0.05);治疗后,观察组外周血血红蛋白水平为(107.3±19.4)g/L,显著高于对照组【(98.6±17.9)g/L,P<0.05】,血细胞比容为(37.6±5.8)%,显著高于对照组【(29.4±6.5)%,P<0.05】,血小板计数为(101.4±19.2)×10⁹/L,显著高于对照组【(92.8±18.4)×10⁹/L,P<0.05】;观察组门静脉血流为(481.3±91.7)mL/min,显著慢于对照组【(608.6±98.5)mL/min,P<0.05】,脾静脉血流为(231.4±44.2)mL/min,显著低于对照组【(302.8±52.4)mL/min,P<0.05】,门静脉内径为(12.6±1.1)mm,显著低于对照组【(14.7±1.0)mm,P<0.05】,脾静脉内径为(9.2±0.8)mm,低于对照组【(12.6±0.9)mm,P<0.05】;血清hs-CRP水平为(6.5±1.1)μg/L,显著低于对照组【(12.3±3.2)μg/L,P<0.05】,血清COR水平为(281.2±12.6)μg/L,显著低于对照组【(318.7±14.9)g/L,P<0.05】,血清GCG水平为(149.8±17.4)ng/L,显著低于对照组【(182.4±19.3)ng/L,P<0.05】,而血清NO水平为(119.4±10.7)μmol/L,显著高于对照组【(96.9±12.6)μmol/L,P<0.05】。结论 特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发上消化道出血患者止血效果好,可能与稳定了血液循环功能,降低了血清应激指标有关。     

利福昔明联合乳果糖治疗肝性脑病患者疗效及其血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶变化

目的 探讨应用利福昔明联合乳果糖治疗肝性脑病(HE)患者的疗效及其血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化。方法 2015年6月~2019年6月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化并发HE患者74例,随机分为观察组37例和对照组37例。在内科治疗的基础上,给予对照组乳果糖口服,给予观察组乳果糖联合利福昔明治疗,两组均治疗1周。采用ELISA法检测血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-(TNF-)和白介素-6(IL-6),采用电化学发光法检测血清S100B蛋白、NSE和血浆β-内啡肽 (β-EP)水平,常规检测血氨。应用数字连接试验(NCT)和数字符号试验(DS)评价认知功能。结果 观察组生存率为83.8%,显著高于对照组的62.1%(P<0.05);治疗后,观察组31例生存患者血清CRP水平为(14.9±3.5)mg/L,显著低于23例对照组【(17.4±3.8)mg/L,P<0.05】,血清TNF-α水平为(12.3±3.8)ng/L,显著低于对照组【(15.3±4.4)ng/L,P<0.05】,血清IL-8水平为(35.8±7.5)pg/mL,显著低于对照组【(41.5±9.8)ng/L,P<0.05】,血清S100B蛋白水平为(27.4±13.1)ng/L,显著低于对照组【(38.7±14.0)ng/L,P<0.05】,血清NSE水平为(14.6±6.4)μg/L,显著低于对照组【(19.4±8.3)μg/L,P<0.05】,血浆β-EP水平为(46.7±5.3)pg/mL,显著低于对照组【(52.8±6.7)pg/mL,P<0.05】;血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(67.3±16.1)U/L,显著低于对照组【(92.5±21.8)U/L,P<0.05】,而血清白蛋白(ALB)水平为(35.3±7.1)g/L,显著高于对照组【(32.7±6.8)g/L,P<0.05】,血氨水平为(61.7±11.4)μmol/L,显著低于对照组【(98.1±13.3)μmol/L,P<0.05】; NCT时间为(54.3±8.5)s,显著短于对照组【(69.7±10.8)s,P<0.05】,而DS评分为(58.5±7.2)分,显著高于对照组【(47.3±8.9)分,P<0.05】。结论 应用利福昔明联合乳果糖治疗肝硬化引起的HE患者可有效抑制炎症反应,改善肝功能,减轻神经系统功能损伤,降低血氨、血清S100B蛋白和NSE水平,提高认知功能,疗效较好。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及血清Pygo2和GP73水平变化

目的 分析聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及血清人尾肢同源蛋白2(Pygo2)和高尔基体糖蛋白73(GP73)水平的变化。方法 2018年2月~2019年2月我院收治的77例CHB患者,采用随机数字表法分为对照组36例和观察组41例,分别给予恩替卡韦或恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗24 w。采用聚合酶链式反应检测血清HBV DNA,采用化学发光法检测血清HBeAg和抗HBe,采用ELISA法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Pygo2和GP73水平。结果 在治疗结束时,两组血清HBV DNA转阴率均为100.0%,但观察组血清HBeAg转阴率为36.6%,显著高于对照组(19.4%,P<0.05),HBeAg血清转换率为22.0%,显著高于对照组(8.3%,P<0.05);观察组血清ALT水平为(32.3±13.5)U/L,显著低于对照组【(46.1±19.7)U/L,P<0.05】;观察组患者血清LN水平为(84.7±31.5)μg/L,显著低于对照组【(117.6±40.3)μg/L,P<0.05】,Ⅳ-C水平为(79.8±16.1)μg/L,显著低于对照组【(97.4±19.5)μg/L,P<0.05】,PC-Ⅲ水平为(94.5±21.2)μg/L,显著低于对照组【(140.8±29.7)μg/L,P<0.05】,和HA水平为(107.1±25.2)μg/L,显著低于对照组【(160.5±35.0)μg/L,P<0.05】;观察组患者血清Pygo2水平为(50.8±5.9)μg/L,显著低于对照组【(55.4±7.3)μg/L,P<0.05】,GP73水平为(108.6±10.6)ng/mL,显著低于对照组【(121.5±13.2)ng/mL,P<0.05】。结论 联合应用恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者可取得比单用恩替卡韦更好的短期疗效,可能与联合治疗能有效降低血清Pygo2和GP73水平,缓解肝纤维化进程,从而显著改善肝功能和提高了血清学应答有关。