罗格列酮减少T2DM胰岛素用量的临床观察

临床上常见许多2型糖尿病患者(T2DM)在口服降糖药(OHA)失效后，需要用较大剂量的胰岛素才能将血糖控制在满意的范围内。但是皮下注射大剂量外源性胰岛素又会给T2DM带来许多不良的影响^[1]。本研究旨在观察在维持血糖不变的前提下，原来需要用大剂量外源性胰岛素的T2DM在合     

肥胖青少年代谢紊乱特点的研究

目的：探讨青少年肥胖代谢紊乱的特点。方法：将41例正常体重者和88例单纯性肥胖者，分成青少年组与成人组，观察血瘦素(leptin)、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)、血三酰甘油(TG)、总胆同醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AI(apoAI)和载脂蛋白B(apoB)等指标的变化。结果：肥胖青少年和肥胖成人的Leptin、FINS、HOMA—IR、TC、TG、LDL、apoB等均显著地升高，而HDL、apoAI均显著性降低。与肥胖成人组相比．肥胖青少年组的FINS、HOMA—IR升高更明显，而脂代谢紊乱却较轻。肥胖青少年组的leptin水平与FINS、HOMA—IR、体重指数和腰嗣正相关，与HDL负相关。肥胖成人女性组Leptin水平显著高于男性，肥胖青少年男女组间Leptin未见明显差异。结论：肥胖青少年代谢紊乱的特点为：存在明显的胰岛素抵抗和瘦素抵抗；脂代谢紊乱情况相对较轻；瘦素水平与FINS、HOMA—IR、HDL、体重指数和腰围相关；性别对瘦素的影响不明显。     

多价精子抗原表位肽的设计与免疫效应研究

目的 开发可供两性使用的多价合成嵌合肽疫苗。方法 选择小鼠精子／睾丸特异性抗原SP17、Cyritestin中特异性氨基酸序列与牛核糖核酸酶非限制性T细胞表位作为骨架，按一定连接方式设计、合成新抗原35肽，并与弗氏佐剂混悬后免疫雌性BALB／C小鼠。结果 在430A固相自动肽合成仪上成功地合成35肽，并经HPLC纯化、质谱鉴定证实其纯度达95％以上；免疫后小鼠血清特异性IgG抗体滴度最高达1：6000，阴道粘膜冲洗液中特异性IgA抗体滴度最高达1：300；小鼠脾脏淋巴细胞增殖率达50％左右，淋巴细胞分泌的INF－γ和IL－4分别为60、108μg/ml；实验组BALB／c雌鼠妊娠率平均降至60％，每胎产仔数平均降低58％－71％。结论 含有两种特异性精子抗原中特异性氨基酸序列的新抗原可激发小鼠产生较理想的特异性体液免疫和粘膜免疫，并使小鼠受孕率下降，为研制适宜于两性的多价抗生育疫苗提供了实验基础。     

表达鼠精子Cyritestin蛋白的减毒沙门氏菌疫苗株的构建及其鉴定

目的 构建表达鼠精子eyritestin蛋白的可口服减毒沙让氏菌活疫苗株。方法 应用质粒TAZ83／13，将之进行双酶切获得含有成熟cyritestin蛋白cDNA序列的酶切片段。将其插入表达载体yA3149中，构建重组质粒pCFL。将该重组质粒转入鼠沙门氏伤寒杆菌疫苗株X4632和X4550中，以获得重组菌株X4632（pCFL)和X4550（pCFL)。结果 该两种无抗药性的重组菌株在体外营养选择压力下，可较稳定地携带重组质粒传代繁殖。X4550(pCFL)在体内可较稳定地害居于Peyer‘s结，肠系膜淋巴结和脾脏；X4632（pCFL)可较稳定地定居于Peyer‘s结。二者均可表达被抗cyritestin单抗（mAb)识别的重组cyritestin蛋白。口服该疫苗菌株无明显的毒性作用。结论 X4632（pCFL),X4550（pCFL)疫苗株的构建，为研究以cyritestin为靶抗原的精子抗原避孕疫苗打下了基础。     

靶向干扰睾丸支持细胞功能的重组避孕疫苗的构建与表达

目的 构建含小鼠卵泡刺激素(亚单位(FSH-β)与闭锁因子(Ocln )特定基因片段的重组质粒,以期获得靶向干扰睾丸支持细胞功能的重组避孕疫苗.方法 运用PCR 技术,分别扩增小鼠FSH-β亚单位特定基因序列和闭锁因子第二个胞外环序列片段;定向克隆到pET28b表达载体中;并运用免疫印迹法对重组蛋白的表达做初步鉴定.结果 通过双酶切分析、测序鉴定证实特定的FSH-β亚单位和Ocln基因片断被成功克隆到pET28b中,且诱导表达的重组蛋白能够被抗小鼠FSH-β及抗O cln抗体所识别.结论 重组分子具有两种靶分子的抗原性,为进一步研究其生物学活性及免疫避孕效应奠定基础.     

精子膜蛋白Cyritestin单抗对鼠精卵结合和融合的抑制作用及其意义

目的 通过观察精子膜蛋白Cyritestin单抗对体外鼠精－鼠结合和融合作用的影响,探讨该蛋白在受精过程中的作用。方法 应用鼠Cyritestin单抗,通过体外受精试验观察该单抗预孵育不同浓度精子后,对精－卵结合和融合功能的影响;应用免疫细胞化学方法确定Cyritestin在精子表面的特异性定位。结果 不同精子浓度下,Cyritestin单抗均可显著降低体外精－卵的结合和融合能力;可使精－卵结合指数降低37.18%－79.00%,平均60.33%;使精－卵融合的受精指数降低51.66%－77.01%,平均66.90%;受精率下降32.28%－76.15%,平均57.41%。在精子项体反应前后,Cytitestin在精子表面均特异性定位于精子头部赤道区域和项体内膜区域。结论 Cyritestin在精－卵的结合和融合中均发挥重要生理作用。该蛋白作为精子靶抗原开发避孕疫苗的可能性值得深入研究。     

A Novel Contraceptive Vaccine： Design and Synthesis of the Chimeric Peptide Containing Multivalent Sperm-Specific Epitopes

Objective To develop a novel multivalent chimeric peptide vaccine for bisexual fertility regulation Materials & Methods On the basis of the amino acid sequence of the two peptides respectively selected from the mouse sperm/testis-specific proteins SP17 and Cyritestin, and one T cell epitope in bovine ribonuclease (RNase), a novel chimeric peptide consisting of 35 amino acid was designed and subsequently synthesized on the 430A peptide synthesizer. After being emulified with the equivalence Freund's adjuvant, the peptide with 35 amino acid residues was used to immunogenity the female BALB/c mice to investigate its immunity.Results The peptide was successfully synthesized, after being purified in high performance liquid chromatography (HPLC), its purity reached 95%. The specific antisera collected from the immunogenity mice could identify the corresponding proteins of testis tissues of mice, rats and human. The highest specific IgG titer in serum was 1:6 000, while the IgA titer in the washing of vaginal mucous membrane was 1:300.Conclusion The antibodies from the peptide with specific amino acid sequence can identify the original antigens, and stimulate powerful specific humoral immunity in mice. It provides a experimental bases for polyvalent contraceptive vaccine study.     

子宫内膜腺癌P53蛋白与基因突变的研究

目的 研究ｐ＾５３基因突变对子宫内膜腺癌临床病理特点及转归的影响。方法 运用免疫组化染色和聚合酶联反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）,检测子宫内膜腺癌患者Ｐ５３的蛋白表达与基因突变。结果 子宫内膜腺癌患者Ｐ５３蛋白表达阳性率为３４．１５％,阳性者５年存活率明显低于阴性者（Ｐ＝０．０３７）,核过表达仅与组织分化相关,而与患者年龄、分期、浸肌程度、淋巴结转移、附件转移均无关（Ｐ〉０．０５）;     

辛伐他汀对糖尿病肾病患者UALB及TGFβ1、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的影响

目的评价HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对血脂正常及血脂异常的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)防治效果,并探讨相应作用机制.方法采用随机、对照研究,观察辛伐他汀治疗前后血脂升高及正常的DN患者尿微量白蛋白排泄率以及尿转化生长因子β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LAM)和Ⅳ型胶原(CIV)的变化.结果辛伐他汀治疗6个月后,血脂正常及异常组患者尿微量白蛋白排泄率(0.032±0.041及0.066±0.074 g/24 h),尿TGF-β1(1.41±1.15及1.74±1.55μg/L)、LAM(1586±11.21及11.52±7.21μg/L)和CIV(20.25±16.56及21.44±17.05μg/L)均较治疗前有显著降低,P＜0.05,而对照组则较基线值明显升高.结论辛伐他汀可以抑制肾脏TGF-β1、LAM及CIV的表达、有效地降低糖尿病肾病患者尿蛋白的排出,从而发挥其肾脏保护作用.     

跨学科团队精细血糖管理在非内分泌科胰岛素泵治疗患者中的应用与效果

目的 :构建非内分泌科胰岛素泵治疗患者的跨学科团队精细血糖管理模式,并评价其应用效果。方法 :将非内分泌科接受胰岛素泵治疗的患者327例按新模式实施时间分组,2017年4-9月的174例患者为对照组,采用多学科协作管理模式;2017年10月至2018年3月的153例患者作为观察组。根据临床需求在循证基础上成立跨学科专家团队,全程设计精细化血糖调整方案,实施以胰岛素泵师护理补充处方形式运行的跨学科团队精细血糖管理模式。比较精细血糖管理前后的血糖管理质量。结果:精细血糖管理后目标范围血糖占比由41.2%升高至49.4%(P0.001),严重高血糖占比由9.8%降低至7.9%(P0.001);严重低血糖及低血糖占比均有升高(0.0%VS 0.1%,0.4%VS 0.5%),但差异无统计学意义(P0.05)。结论 :跨学科团队精细血糖管理有利于改善非内分泌科胰岛素泵治疗患者的血糖管理质量。