炎症在衰老与衰老相关疾病中的作用及机制研究进展

中国人口老龄化问题日趋严峻。延缓组织器官衰老,预防和治疗衰老相关的疾病,制定干预和延缓衰老的安全有效策略已成为亟待解决的重要科学问题。慢性炎症累积促进细胞及机体衰老,是多组织器官衰老的共性特征之一。本文综述了炎症在衰老及衰老相关疾病中的作用及调控机制,以及靶向干预炎症信号延缓衰老的最新研究进展。     

脂多糖诱导年轻小鼠骨髓及脾脏造血干细胞衰老表型的作用研究

目的：探究脂多糖诱导的炎症反应对年轻小鼠骨髓及脾脏中造血干/祖细胞衰老表型的影响。方法：（1）构建细菌脂多糖（lipopolysaccharides, LPS）诱导的急性炎症小鼠模型,流式细胞术检测LPS刺激后年轻小鼠骨髓和脾脏中造血干/祖细胞的百分率,以及外周血和脾脏中各类成熟细胞百分率;通过增殖标记物Ki67检测小鼠骨髓和脾脏中造血干/祖细胞增殖的变化;检测炎症刺激后脾脏中造血干/祖细胞CD45蛋白的表达变化;（2）分析野生型年轻小鼠（2月龄）和年老小鼠（24月龄）骨髓和脾脏中造血干/祖细胞,外周血和脾脏中各类成熟细胞的百分率;（3）生物信息分析LPS刺激诱导造血干细胞转录组的变化。结果：（1）与对照组小鼠相比,体内LPS刺激导致小鼠骨髓中造血干/祖细胞百分率显著升高（P<0.05）,外周血和脾脏中髓系细胞百分率显著升高（P<0.05）;(2)与对照组小鼠相比,体内LPS刺激导致小鼠脾脏重量和细胞数目增多（P<0.05）,脾脏中造血干/祖细胞百分率增多（P<0.05）;(3)LPS刺激促进小鼠骨髓和脾脏中的造血干/祖细胞增殖（P<0.05）;(4)LP...     

Pqlc2基因缺失对小鼠稳态、衰老、饥饿、急性髓系白血病条件下造血系统的影响

目的：探讨在稳态、衰老、饥饿及急性髓系白血病条件下Pqlc2(PQ loop repeat containing 2)基因缺失对小鼠造血系统的影响。方法：（1）应用流式细胞术检测稳态下Pqlc2基因缺失小鼠骨髓造血干/祖细胞的比例；利用造血干细胞体内移植模型检测Pqlc2基因缺失对造血干细胞重建造血能力的影响；（2）分析衰老下Pqlc2基因缺失小鼠外周血中各类血细胞的数目，脾脏中B细胞、T细胞及髓系细胞比例，胸腺中四类T细胞比例，以及骨髓中造血干/祖细胞的比例；（3）建立能量限制压力模型，检测在连续3 d的饥饿处理下，Pqlc2基因缺失对小鼠造血干/祖细胞的影响；（4）构建野生型和Pqlc2基因缺失的急性髓系白血病（MLL-AF9 AML）小鼠模型，检测Pqlc2基因缺失对白血病小鼠生存率及造血系统的影响。结果：（1）与野生型小鼠相比，Pqlc2基因缺失导致稳态下小鼠造血干细胞比例显著升高（P<0.01），造血祖细胞比例无显著差异（P>0.05），造血干细胞重建造血能力显著下降（P<0.05）;(2)Pqlc2基因缺失对衰老小鼠的造血系统无显著影响（P>0.05...     

运动促进青春期小鼠造血干细胞造血重建功能

目的：探讨运动对青春期（4周龄）和成年（9周龄）小鼠骨髓造血干细胞造血重建功能的作用。方法：使用跑步机分别对青春期和成年C57BL/6J雄性小鼠进行跑步运动（运动14 d,前2 d运动速度为10 m/min,后12 d运动速度为12 m/min）。实验分为对照（安静）组和运动组（n=6）;使用流式细胞仪分析运动后小鼠骨髓中造血干/祖细胞比例;采用全血分析仪分析运动后小鼠外周血中白细胞、红细胞及血小板的数目;体外集落形成实验检测造血干/祖细胞的集落形成能力;体内竞争性移植实验检测造血干细胞重建造血能力;BrdU实验分析造血干/祖细胞的增殖水平;ELISA检测外周血中瘦素水平;流式细胞仪检测骨髓和骨内膜中间充质干细胞的数目;体外集落形成实验检测间充质干细胞骨髓集落形成能力。结果：（1）运动导致青春期小鼠外周血中血小板数目显著升高（P<0.05）;(2)运动处理后,青春期小鼠骨髓造血干/祖细胞的比例及体外短期集落形成能力无显著差异（P>0.05）,然而运动促进青春期小鼠骨髓造血干细胞体内长期造血重建能力显著增强（P<0.05）;(3)成年小鼠运动后骨髓中造血干细胞比例显著降...