瘦素对哮喘大鼠肺组织氧化应激及细胞凋亡的影响北大核心CSCD

目的:探究瘦素对哮喘大鼠肺组织氧化应激及细胞凋亡的影响。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、瘦素组(10μg/kg)、瘦素拮抗剂组(3μg/kg)和阳性对照组(布地奈德,1 mg/只),10只/组。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用卵清蛋白(OVA)致敏并用雾化吸入法诱导建立大鼠支气管哮喘模型;各组大鼠从第1次哮喘激发开始(造模后第4周),每次致敏前1 h给予相应药物,各组均4周,1次/2 d。各组大鼠于末次给药后,取支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测BALF中炎症因子IL-6、TNF-α含量;动物肺功能测定仪测定大鼠吸气阻力(Ri)、呼气阻力(Re)、肺通气顺应性(Cldyn)变化;取大鼠支气管肺组织,HE染色观察组织病理损伤情况;TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况;试剂盒检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;Western blot检测肺组织中Kelch样环氧氯丙烷样相关蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶(HMOX-1)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)相对表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠呼吸急促,肺组织可见支气管壁炎症细胞浸润、杯状细胞增生、管腔变窄等病理损伤,Ri、Re、BALF中IL-6及TNF-α含量、肺组织MDA含量、凋亡细胞比例均升高(P<0.05),Cldyn、肺组织SOD活性、Keap1、Nrf2、HMOX-1及Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,瘦素组大鼠呼吸加快,节律不齐程度增加,肺组织病理损伤更重,Ri、Re、BALF中IL-6及TNF-α含量、肺组织MDA含量、凋亡细胞比例均升高(P<0.05),Cldyn、肺组织SOD活性、Keap1、Nrf2、HMOX-1及Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与瘦素组相比,瘦素拮抗剂组及阳性药物组大鼠呼吸急促程度及肺组织损伤均明显缓解,Ri、Re、BALF中IL-6及TNF-α含量、肺组织MDA含量、凋亡细胞比例均降低(P<0.05),Cldyn、肺组织SOD活性、Keap1、Nrf2、HMOX-1及Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。瘦素拮抗剂组与阳性药物组相比,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瘦素可抑制Nrf2-Keap1通路激活,降低机体抗氧化应激和抗凋亡作用,进而加重哮喘进程。     

血中炎性指标水平、急性生理和慢性健康评分Ⅱ与血流感染严重程度的相关性分析

目的研究分析血中降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、内毒素(TEX)炎性指标水平、急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)在细菌性血流感染致脓毒症患者中差异及与疾病严重程度的相关性。方法回顾性分析2013年1月-2017年10月入住哈励逊国际和平医院重症医学科98例脓毒症患者的临床资料,分析不同菌种[革兰阴性杆菌组(66例)、革兰阳性球菌组(32例)]、不同严重程度[脓毒症亚组(77例)、脓毒症休克组(21例)]和不同转归[存活组(81例)、死亡组(17例)]血流感染致脓毒症患者24 h内炎性指标(PCT、CRP、TEX)水平和APACHE Ⅱ的差异及相关性。结果在革兰阳性球菌组TEX与APACHE Ⅱ无相关性(P=0.28),革兰阴性杆菌组各炎性指标与APACHE Ⅱ均有相关性;脓毒症休克组和死亡组的各炎性指标和APACHE Ⅱ均高于脓毒症亚组和存活组,组间差异有统计学意义(P0.01)。结论PCT、CRP、TEX对细菌性血流感染致脓毒症病情严重程度的评估及预后有重要的临床应用价值。