胰岛素样生长因子-1受体在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 研究子宫内膜癌组织中IGF-1R的分布、表达及其临床意义。方法 选取30例子宫内膜癌手术标本，石蜡切片，采用PV-600PicTureTM检测试剂进行免疫组化，测定IGF-1R的分布及表达，分析与临床病理之间的关系。另取10例正常的增生期子宫内膜标本作为对照。结果 IGF-1R为膜受体。IGF-1R在10例正常增生期子宫内膜细胞中的阳性表达率为70％，无过度表达；而在30例子宫内膜癌细胞中的阳性表达率为90％，过度表达率为40％（中度阳性7例、强阳性5例）。统计表明，正常增生期子宫内膜细胞与子宫内膜癌细胞相比IGF-1R阳性表达率差异尤显著性（P=0．13）；IGF-1R过度表达率差异有显著性（P=0．017）。子宫内膜癌细胞膜IGF-1R阳性表达及过度表达在高分化与中、低分化之间有显著差异（与分级呈负相关系：分化越低，IGF-1R的表达越强，反之，分化高，IGF-1R的表达则弱）。IGF-1R的阳性表达及过度表达在临床分期Ⅰ-Ⅲ期各组间均无明显差异。结论 IGF-1R在子宫内膜癌细胞膜表达，且随恶性程度的增加其表达量增加，IGF-1R的表达量可以预测内膜癌的预后，对临床治疗可能具有一定的指导意义。     

γ-干扰素转基因对过敏原导致的小鼠肺嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用

目的 :探讨腺病毒介导的小鼠γ 干扰素在小鼠哮喘模型肺上皮细胞内的转基因表达对过敏原所致的嗜酸性粒细胞浸润的作用。方法 :C5 7小鼠经卵蛋白 (ovalbumin ,OVA)腹腔致敏和气道吸入激发建立哮喘模型 ,48h后收获小鼠肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavage ,BAL)和小鼠肺 ;哮喘模型在OVA激发前 48h ,在其气道内给予带有γ 干扰素的复制缺陷腺病毒 (replication deficientadenoviruswithIFN γgene,AdCMVmIFNγ) 5× 10 8空斑形成单位 (pfu) ,同上在OVA激发 48h后收获其肺泡灌洗液和肺。结果 :在卵蛋白所致的哮喘模型中 ,肺组织病理可见支气管周围、血管周围及部分肺泡内明显的嗜酸粒细胞浸润 ,肺泡灌洗液中的嗜酸粒细胞平均占 (75 .13±6 .85 ) % ,而在阴性对照组中则未见嗜酸粒细胞 ;小鼠哮喘模型气道内给予AdCMVmIFNγ后 ,肺内嗜酸粒细胞浸润的程度明显减少 ,肺泡灌洗液中的嗜酸粒细胞占 (9.0 0± 4.5 8) % (P <0 .0 0 1) ,二者均显著低于哮喘模型组。结论 :小鼠的IFN γ经腺病毒介导在小鼠肺上皮细胞内的表达可明显抑制过敏原所致的肺内嗜酸性粒细胞浸润 ,从而为进一步利用细胞因子的体内转基因免疫治疗过敏性哮喘探索了新的治疗途径     

妊娠晚期和分娩期诱导型一氧化氮合成酶在子宫下段及胎盘的定位与活性观察

目的：研究不同临产状态子宫下段平滑肌层及胎盘组织诱导一氧化氮合成酶（iNOS)的定位与活性变化，探讨一氧化氮（NO）参与分娩发动的机制。方法：分别在临床前（未临产、先兆临产）、临产后（潜伏期、活跃期）四组的足月孕妇剖宫产术中，取子宫下段平滑肌及胎盘标本用免疫组化法定性，半定量分析iNOS的表达。结果：iNOS表达阳性细胞主要为子宫下段肌细胞，胎盘绒毛合体滋养细胞及残留的细胞滋养细胞、线毛间质Hoffbauer细胞，子宫下段肌层及胎盘临产前组iNOS染色强度及范围明显低于临床后组（P＜0．001）。未临与先兆临产组及潜伏期与活跃期组，差异无显著性（P＞0．05），子宫下段肌层与胎盘iNOS表达有一定相关性,rs=0．64（P＜0．01），结论；子宫下段肌层iNOS临产时酶活性上升，NO水平增高，有利于子宫下段成熟，为分娩发动机作准备；胎盘iNOS临产时酶活性上升，从而改善临产后子宫－胎盘血循环障碍，防止发生胎儿窘迫。     

人乳头状瘤病毒感染的宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌中的间期细胞遗传学分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染的宫颈上皮内肿瘤（CIN）和宫颈鳞状细胞癌中的间期细胞遗传学改变。方法对HPV感染的9例CIN（其中CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ4例）和4例宫颈鳞状细胞癌的石蜡包埋组织，应用组织切片间期细胞核原位杂交技术检测染色体11、16、17和X的数目异常，3例正常宫颈鳞状上皮作为对照。结果除2例CINⅠ的患者中被检染色体无异常外，其余11例（包括3例CINⅡ，4例CINⅢ以及4例宫颈浸润性鳞状细胞癌）均出现1条或多条被检测染色体的异常，其中4例分别发现了染色体11、17和X单体型。结论HPV16感染与11、16、17及X号染色体数目异常有关，而HPV DNA与宿主细胞染色体整合可能导致染色体的单体型出现。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨遗传性高血压及心肌肥厚过程中心肌细胞凋亡的意义及AT1受体拮抗剂缬沙坦对其的影响. 方法　实验动物为8周龄自发性高血压大鼠（SHR）,分为缬沙坦治疗组（SHR+缬沙坦组）和非治疗组（SHR无药组）,以Wistar鼠作为正常血压对照,观察期限为8-16周.采用TUNEL染色法检测心肌组织凋亡细胞数. 结果　缬沙坦治疗后血压降至163±6?mm?Hg,与治疗前175±3?mm?Hg及无药组193±7?mm?Hg比较显著降低.SHR+缬沙坦组心脏指数3.22±0.19?mg/g,较SHR无药组4.02±0.31?mg/g显著降低.SHR+缬沙坦组与SHR无药组比较,前者TUNEL阳性细胞数显著减少至接近Wistar组. 结论　心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一.高血压病早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡.     

胃癌组织中树突状细胞和自然杀伤细胞浸润程度与临床病理特征分析

目的探讨胃癌组织内浸润的树突状细胞 (TIDC)和自然杀伤 (NK)细胞与胃癌临床病理特征的关系。方法以32例手术切除的胃癌标本为研究对象 ,利用S 10 0和CD5 7单克隆抗体分别标记胃癌组织中浸润的TIDC和NK细胞 ,分别统计TIDC和NK细胞数量 ,并以此分为高浸润组和低浸润组。结果淋巴结转移阳性患者TIDC和NK细胞低度浸润的比例均较高 ,分别为 84 .6 %与 84 .6 % ;远处转移患者 10 0 %有TIDC低度浸润 ,综合分析TIDC和NK细胞与胃癌临床病理特征 ,提示TIDC和NK细胞其表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,而与其他临床病理特征无关。结论胃癌瘤内TIDC和NK细胞高度浸润可能会阻止胃癌淋巴结转移 ,TIDC浸润还与远处转移相关 ,因而统计瘤内TIDC和NK数量可能有助于预测胃癌的预后。     

应激对自发性高血压大鼠心肌bcl-2/bax蛋白表达的影响

目的探讨应激所导致的交感神经激活对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌细胞凋亡以及心功能的影响. 方法 16周雄性SHRs 45只,6只作为对照,行超声心动图检查后麻醉、断头处死;余39只分为应激组(n20)与对照组(n19).采用束缚应激模型自16周观察至36周,超声检测左心室容积及射血分数后称体重、麻醉、处死,取心脏称重,Western blot检测心肌bcl-2及bax蛋白表达,并以bax/bcl-2比值作为心肌细胞凋亡指标.取血利用放射免疫法测定儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ浓度. 结果 36周龄SHRs左室容积(P＞0.05)、左室重量(P＜0.05)及心脏重量指数(P＜0.05 )均较16周龄时增加,EF值呈降低趋势(P＞0.05);束缚应激20周使上述差异愈趋明显,左心室容积显著高于16周龄(1.95±0.83 ml比0.72±0.09 ml),P＜0.05,EF值从0.69±0.05降至0.33±0.07(P＜0.05).随周龄的增长,血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)及血管紧张素Ⅱ均呈上升趋势,但无显著差异(P＞0.05).束缚应激组上述血浆活性物质均显著升高(P＜0.05),表明本研究所采用应激模型能够成功激活中枢交感神经系统.36周龄对照组SHRs心肌bcl-2蛋白表达较16周龄时有增高趋势,但无统计学意义;应激组36周龄时bcl-2较16周时显著降低,P＜0.05.心肌bax蛋白随周龄有显著的增高趋势,P＜0.05,束缚应激使该趋势进一步突出,P＜0.01.代表凋亡程度的bax/bcl-2比值随周龄而升高,在应激组较对照组显著增高,P＜0.05. 结论束缚应激模型能够有效激活交感神经系统,从而模拟心力衰竭时的神经内分泌状态.SHRs自16周至36周龄心肌细胞凋亡程度增加,应激所致的交感神经激活能够使凋亡过程加剧,因而加速了心力衰竭进程.     

CK5/6在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义

目的 探讨CK5/6在乳腺导管内增生性病变(IDPL)中的表达情况及鉴别诊断意义,讨论Boecker提出的乳腺干细胞理论的应用价值.方法 根据WHO(2003)乳腺肿瘤分类标准对101例IDPL进行分类,大部分病例均含有1种以上病变.应用免疫组化进行CK5/6、CK18、SNA染色,观察其在不同类型病变及正常乳腺组织中的表达.结果 观察普通性导管增生(UDH)74处、柱状细胞病变(CCL)74处、非典型性导管增生(ADH)49处及导管原位癌(DCIS)28处,共225处病灶;并观察33处正常乳腺组织.随着乳腺IDPL级别的增高,CK5/6的表达逐渐丢失,表达部位也不相同.在正常乳腺组织和UDH中,阳性细胞主要位于基膜侧和近腔缘侧,UDH腺腔中的阳性细胞排列呈弥漫性、拼花状或马赛克状;ADH阳性细胞主要位于基膜侧,腺腔内可见少量散在的阳性细胞;而低级别DCIS腺腔内阳性细胞完全消失,CCL腺腔内也见不到阳性细胞.结论 乳腺组织中存在着干细胞,CK5/6的表达部位、数目和方式的不同有助于乳腺IDPL的鉴别诊断.     

自发性高血压大鼠心肌凋亡及bcl-2、bax蛋白的表达

1材料与方法 8周龄自发性高血压大鼠(SHR)30只,雌雄各半.随机分为两组,分别为缬沙坦组和无药组各15只.8周龄雄性Wistar大鼠15只作为正常血压对照组.缬沙坦组给予血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂,缬沙坦20mg·kg-1·d-1,溶解于饮用水中每天1次胃管灌入.无药组及正常血压对照组每天饮用水10 ml/kg灌胃.每2周测尾动脉血压.至16周龄所有大鼠乙醚麻醉后断头处死,迅速取左心室组织(包括室间隔)称重.计算心脏指数=心脏重量/体重(mg/g).采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术原位检测凋亡细胞.采用免疫组织化学定位研究心肌组织bcl-2及bax蛋白表达情况.同时应用Western印迹定量研究心肌bcl-2及bax蛋白表达.研究数据以-x±s表示,P＜0.05为差异有显著性意义.     

nm23—H1基因与子宫内膜癌的关系

研究ｎｍ２３－Ｈ１基因在子宫内膜癌中的表达及共与临床病理学参数的关系。用ＬＳＡＢ免疫组化法检测４８例子宫内膜癌中ｎｍ３－Ｈ１的表达，结果：ｎｍ２３－Ｈ１在子宫内膜癌中的阳性表达率为６０．４２，与临床分期和病理分级呈负相关，无淋巴结转移阳性表达率明显高于有淋巴结转移，与肌层浸润无相关性。