熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响

目的：探究熊果酸（ursolic acid,UA）补充对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,为酒精性肝损伤的 防治拓展思路。方法：健康2 月龄雄性Wistar大鼠30 只随机分为3 组（每组10 只）,分别为正常对照组（生理盐 水）、酒精模型组（酒精）、UA干预组（酒精＋UA）,实验持续8 周。末次灌胃后12 h,麻醉后进行腹主动脉 取血,同时留取肝脏组织及粪便。苏木精-伊红染色法观察各组大鼠肝脏组织病理学变化;赖氏法检测血清转氨 酶活力;显色基质鲎试剂盒检测大鼠血浆内毒素水平;改良紫外酶促法检测血浆D-乳酸浓度;基因间重复共有序 列（enterobacterial repetitive intergenic consensus,ERIC）-聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）、 PCR-变性梯度凝胶电泳（denaturing gradient gel electrophoresis,DGGE）技术获取粪便肠道菌群指纹图谱,并进行 大鼠肠道菌群多样性分析;实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肠道内大肠杆菌、粪肠球菌、长双歧杆菌和嗜酸 乳杆菌的含量。结果：苏木精-伊红染色病理学观察显示,酒精模型组大鼠肝小叶结构模糊,脂肪变性及炎性浸润 增多;与酒精模型组相比,UA干预组肝组织损伤程度明显得到改善,且血清转氨酶活力明显降低（P＜0.05）。此 外,UA的补充显著抑制了酒精引起的血浆D-乳酸浓度及内毒素水平升高（P＜0.05）。ERIC-PCR和PCR-DGGE结 果显示,UA干预改善了酒精所致肠道菌群结构的紊乱,使其朝着正常组大鼠肠道菌群结构方向趋近。实时荧光定 量PCR结果显示,UA干预组大鼠肠道内长双歧杆菌和嗜酸乳杆菌含量明显高于酒精模型组（P＜0.05）,大肠杆菌和 粪肠球菌含量较酒精模型组显著减少（P＜0.05）,且均接近于正常对照组。结论：适量地补充UA能够有效改善酒精 引起的大鼠肝脏损伤,其作用机制可能与UA调节酒精引起的肠道菌群结构和数量的改变、改善肠道微生态有关。