沙棘熊果酸对H22荷瘤小鼠抑瘤活性及其机制的探讨

建立小鼠H_(22)移植瘤模型,观察沙棘(Hippophae rhamnoides L.)熊果酸(ursolic acid,UA)对小鼠H_(22)移植瘤的抑制作用并探讨其可能的作用机制。根据公式计算抑瘤率及脏器指数;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测荷瘤小鼠血浆中白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;免疫组化法测定肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达;免疫印迹法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及Ras蛋白表达量。结果表明,沙棘熊果酸能明显改善H_(22)荷瘤小鼠的一般状况;抑制移植瘤的生长,抑瘤率分别为17.46%、35.11%、55.22%;与模型组相比,沙棘熊果酸能明显升高TNF-α、IL-12的水平(P0.05),降低MMP-2的阳性表达,下调VEGF、Ras蛋白过表达,且呈现剂量效应关系。其机制可能与其提高血中IL-12等抗肿瘤活性细胞因子的浓度诱导细胞免疫,提高机体免疫力,抑制肝癌细胞外基质降解以及新生血管形成有关。