D-核糖对阿霉素诱导心脏毒性的保护作用及机制研究

目的:研究D-核糖对阿霉素（Doxorubicin，DOX）诱导的小鼠心脏毒性保护作用及机制。方法:8周龄雄性ICR小鼠随机分为对照组（Con），模型组（DOX）组，D-核糖低剂量组（LDR），D-核糖高剂量组（HDR），每组10只。采用单次腹腔注射大剂量阿霉素（15 mg/kg）建立DOX急性心脏毒性小鼠模型，检测血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性和心脏组织三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量；通过苏木素-伊红（hematoxylin-eosin stain，HE）染色观察心肌组织病理变化；通过检测心肌组织内总超氧化物歧化酶（Total superoxide dismutase，T-SOD）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）活性以及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量，评价心脏氧化应激水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测沉默信息调节因子2相关酶类1（silent mating type information regulation 2 homolog 1，Sirt1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteine-containing aspartate specific protease 3，Caspase-3）的表达。结果:DOX可引起小鼠体质量显著降低（P<0.05），血清LDH活性显著升高（P<0.05），心肌抗氧化酶活力显著降低（P<0.05）；与DOX组相比，高剂量D-核糖可以显著降低血清LDH水平（P<0.05），提高心肌抗氧化酶活力（P<0.05），提高Sirt1、PGC-1α、Bcl-2蛋白表达水平（P<0.05），降低Caspase-3、Bax蛋白表达水平（P<0.05）。结论:高剂量D-核糖可以通过激活Sirt1/PGC-1α通路，缓解氧化应激，抑制心肌细胞凋亡，降低阿霉素诱导的急性心脏毒性。