促红细胞生成素对中年小鼠脑缺血后神经新生的影响

目的探究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对中年小鼠脑缺血后神经新生的影响;方法将24只健康8月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为假手术(Sham)组、大脑中动脉闭塞缺血模型组(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)和模型后EPO处理组,每组7只。制作小鼠大脑中动脉闭塞缺血(MCAO)模型,EPO组小鼠在再灌注即刻腹腔注入EPO(5000IU/kg),以后隔日注射1次。脑缺血后第2天开始每天以50mg/kg的剂量腹腔注射Brdu,1次/d,持续1周。第1、3、5、7天采用转棒试验(Rota-rod test)对小鼠神经功能进行评估。在脑缺血后第7天,提取脑组织蛋白、制作冰冻切片,进行western blot检测及免疫荧光染色。结果 EPO组小鼠生存率较MCAO组相比显著提高;EPO组小鼠脑缺血后第5天及第7天神经功能较MCAO组有明显改善,差异有统计学意义(P0.05);EPO组小鼠脑缺血后第7天BrdU+/DCX+双阳性细胞及BrdU+/NeuN+双阳性细胞数量均显著高于Sham组小鼠和MCAO组小鼠,差异有统计学意义(P0.05)。EPO组小鼠脑缺血后第7天脑组织中酪氨酸蛋白激酶受体B4(Eph B4)的蛋白水平较MCAO组显著升高(P0.05)。结论 EPO可促进中年小鼠脑缺血再灌注后神经新生,从而改善神经功能,提高生存率。神经保护药向临床转化时应该考虑到年龄因素的影响。