3-甲基-5-苯基-2-(3-氟苯基)吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性

1-(3-氟苯)-2-溴-1-丙酮在非质子极性溶剂中经胺化、环合反应,最后酸化,得到3-甲基-5-苯基-2-(3-氟基苯基)吗啉盐酸盐,总收率为70.6%。目标化合物结构经IR、1H NMR、MS测试技术确证。参照Porsolt法,使用小鼠强迫游泳药理实验模型,对所合成的化合物进行抗实验性抑郁药理活性研究。结果显示,此化合物具有良好的抗抑郁活性,值得进一步研究。     

3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成

1-(2-氟苯)-2-溴-1-丙酮在非质子极性溶剂中经胺化、环合反应,最后酸化得到3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐(产率82.7%)。其结构均得到IR和1H NMR确证。整个合成路线具有反应条件温和、反应时间短、收率高等优点。     

溴甲酚绿吸光光度法测定食盐中碘含量的研究

研究了在盐酸介质中,碘酸钾、碘化钾与溴甲酚绿的显色反应。结果表明,反应产物的最大吸收波长在364nm。在实验条件下,碘量在0～1.0×10-4mol/L内服从郎伯-比尔定律,线性相关系数R2为0.9991,摩尔吸光系数为:5.01×104L/mol.cm。该法用于加碘食盐中微量碘酸钾的测定,其RSD为1.95%～2.10%(n=6),由此建立了一个简单、方便、快速测定食盐中微量碘酸钾的新方法。     

3-甲基-5-苯基-（2-氟苯基）-2-吗啉醇盐酸盐的合成

以安非他酮在人体内的活性代谢物羟基安非他酮为先导化合物,利用1-（2-氟苯基）-2-溴-1-丙酮和苯甘氨醇在NMP溶剂中反应,经胺化、环合、酸化合成得到了吗啉环上5位含苯基的新型吗啉醇类化合物.总收率70.3%,新化合物结构经IR1、HNMR、MS确证.该化合物在国内外未见报道.整个合成路线具有反应时间短,条件温和、收率高等优点.     

3-甲基-2-（3-氯基苯基）吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性

以1-（3-氯基苯基）-2-溴-1-丙酮和乙醇胺为原料,经胺化、环合反应、还原,最后酸化得新型吗啉化合物（2）：3-甲基-2-（3-氯基苯基）吗啉盐酸盐,产率67.2%,目标化合物结构经IR、1HNMR、MS测试技术确证,该化合物的合成在国内外从未见有过报道.利用小鼠强迫游泳抗抑郁药理模型对所合成的化合物进行抗抑郁药理活性观察.结果显示此化合物（2）具有一定的抗抑郁活性,值得进一步研究.     

瑞戈非尼有关物质的合成

为了控制瑞戈非尼产品质量,以瑞戈非尼合成路线为基础,制备4种有关物质:4-{2-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}-3-氟苯氧基}-N-甲基吡啶甲酰胺、4-{3-氟-4-{[2-(甲基羰基)吡啶-4-基]氨基}苯氧基}-N-甲基吡啶甲酰胺、4-{4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}-3-{4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}-3-氟苯氧基}苯氧基}-N-甲基吡啶甲酰胺和4-{4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}-3-{4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}-3-{4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}-3-氟苯氧基}苯氧基}苯氧基}-N-甲基吡啶甲酰胺,并通过~1HNMR和MS确证结构,纯度经HPLC检测均在98%以上,可作为瑞戈非尼质量控制的对照品。     

甲苯磺酸索拉非尼有关物质的合成

为了控制甲苯磺酸索拉非尼产品质量,以合成路线为基础,制备4种有关物质,并通过~1HNMR和MS确证结构,纯度经HPLC检测均在95%以上,可作为甲苯磺酸索拉非尼质量控制的对照品。     

3-甲基-2-(4-甲氧基苯基)吗啉盐酸盐的合成

以1-(4-甲氧基苯基)-2-溴-1-丙酮和乙醇胺为原料,在NMP溶剂中反应,经胺化、环合、还原、酸化得新型吗啉化合物3-甲基-2-(4-甲氧基苯基)吗啉盐酸盐,产率62.3%,新化合物结构经IR,1H NMR,MS测试技术确证。整个合成路线具有反应时间短、条件温和、收率高等优点。     

2-吗啉醇盐酸盐的手性合成及晶体结构

以单一手性纯试剂与外消旋体化合物反应,合成了4对手性纯化合物(2R,3R,5S)-2-吗啉醇盐酸盐及其对映体(2S,3S,5R)-2-吗啉醇盐酸盐。其结构经IR、1HNMR、13CNMR及ESI-MS表征,利用X-射线单晶衍射法测定了其中一对对映体的空间构型。利用吗啉六元环椅式构象比船式构象稳定的特性,系统探讨了以构象稳定性促进目标化合物构型形成的手性化合物合成机制及规律,为手性化合物合成方法提供了新启示。