庚酸睾酮男性抗生育作用的临床研究

62名健康男性,自愿接受每周1次200mg庚酸睾酮(TE)肌肉注射的避孕方法研究。4人非医学原因中断试验,其余受试者先后实现无精子,自第1次注射TE到全部达到无精子的平均时间为108(58～232)天,在此后的连续12个月共592个妇女月避孕效果观察中,有1例怀孕,临床避孕率为98％(Pearl指数为2.02/100妇女年)。停药后,平均188(135～254)天全部受试者的精子密度恢复到用药前水平或高于20×10~6/ml。在用药期间,除预料的血清睾酮升高、促性腺激素(FSH、LH)受抑制、睾丸体积缩小、体重和血红蛋白轻度增加以及2例出现轻度痤疮外,其余检查,包括血脂代谢、肝肾功能、前列腺大小、血压和性功能等均无显著性改变。结果表明,由TE抑制生精作用的男性激素避孕方法具有效果好,可逆和毒副作用小的优点。     

长期停服棉酚男子血液性激素的变化

本文测定了16名长期停服棉酚男子血清FSH、LH和睾丸酮(T)的水平。停服棉酚后,精子计数为零的7名受试者,血清FSH和LH水平显著高于正常对照组;血清T略低于正常对照组,而T/LH值则显著低于正常对照组。表明睾丸功能受到不同程度的损伤。另外9名停服棉酚后,精子计数完全恢复者,除血FSH高于对照组外,其余指标与正常对照组比较均无显著性差异。提示当棉酚剂量尚未使生精过程受到不可逆性损伤时,其间质细胞的功能受损可能不大。     

肾炎灵片生殖毒性试验

目的:研究江苏康缘药业股份有限公司提供的治疗肾小球疾病纯中药制剂肾炎灵片的生殖毒性。该剂是对传统中药组方创新和剂型改造,为其临床应用和新药审批提供安全性资料。方法:①雄性大鼠生殖毒性试验:成年雄性大鼠连续灌服肾炎灵片剂2个月,与正常雌性大鼠1∶1合笼。雌鼠第2天起做阴道涂片,见到精子日为妊娠第1天(D1),于妊娠第19天(D19)剖杀,记录孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎鼠的外观检查(性别、体质量、尾长、胎盘质量等)。将1/2胎鼠用茜苏红骨骼染色检查骨骼有否畸形;其余1/2胎鼠用Bouin氏液固定,观察内脏发育情况。②雌性大鼠生殖毒性试验:成年雌鼠连续灌服肾炎灵片剂14d,14d后与正常雄鼠1:1合笼交配,第2天起做阴道涂片,见到精子日为D1。妊娠后继续灌药,其中10只孕鼠再灌药第13天停药,D19剖杀,观察指标同上;另10只孕鼠连续给药至整个妊娠期(21d)和哺乳期(21d),观察其受孕、分娩、哺乳和仔鼠存活情况。结果:高剂量6.25g/kg和低剂量1.25g/kg的上述雌、雄大鼠生殖毒性试验结果,分别与雌、雄大鼠对照组比较,孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎仔内脏等各项观察指标均...     

TU治疗男性性腺功能低下的药代动力学和药效学研究

目的 :本文对长效雄激素注射剂十一酸睾酮 (TU) ,治疗原发性性腺功能低下 (Klinefelter综合征 )的药代动力学以及临床药效学进行观察 ,了解使用该药的最佳间隔时间和最佳剂量。同时为男子性腺功能低下的雄激素替代治疗和男性激素避孕研究与临床实践提供理论依据。　方法 :8例Klinefelter综合征病人接受初次 5 0 0mg或 10 0 0mgTU肌肉注射 ,间隔 3月后交叉剂量 ,5 0 0mg或 10 0 0mgTU注射。观察治疗前后性腺、第二性征变化。同时在不同时相取血 ,以放射免疫法 (RIA)测定有关激素的水平。了解一次注射该药后在体内维持有效浓度的时间 ,并用专用软件分析睾酮 (T)药代动力学。　结果 :注射两种剂量TU后 ,所有病人的性功能和第二性征都有改善。垂体激素FSH和LH均显著抑制 ,对LH作用较FSH更大。血清睾酮 (T)水平在注射后一周迅速升高达到峰值 ,在 5 0 0mg和 10 0 0mg两种剂量分别为 (4 7 8± 10 1)nmol/L和 (5 4 2± 4 8)nmol/L ,维持有效治疗T水平达 5 0～ 6 0d。两种剂量TU的半寿期分别为 (18 3± 2 3)d和 (2 3 7± 2 7)d ,平均滞留时间为 (2 1 7± 1 1)d和 (2 3 0± 0 8)d。第 2次注射5 0 0mgTU较第 1次注射产生更佳的药代动力学。　结论 :对性腺功能低下男子的雄激素替代治疗 ,单一剂量TU可维持 6～ 8     

醋酸甲孕酮对雄性大鼠骨髓嗜多染红细胞和生精细胞微核的影响

背景与目的:观察单独使用不同剂量的醋酸甲孕酮(Meddroxy progesterone acetate,MPA)对雄性大鼠骨髓和生精细胞微核的影响.材料与方法:50只大鼠分组后,给予每月一次MPA(37.5或75或150 mg/kg)肌肉注射;另以等体积生理盐水为对照,共3个月,每组中的一半动物在停药后即处死,另一半动物在停药9个月后处死.测定各组大鼠给药后骨髓与生精细胞微核率和精子计数及形态.结果:与对照组相比,各实验组大鼠生精功能均明显受到抑制.各实验组大鼠骨髓嗜多染红细胞的微核发生率无明显升高.各实验组生精细胞微核率明显增加,同时附睾精子观察不仅精子数量下降,而且畸形率升高,其中大剂量MPA组生精细胞微核率增加和精子畸形率升高最为明显;但停药9个月后各实验组生精细胞微核率下降至空白对照水平,同时附睾精子数量增加,畸形率减低.结论:单独使用MPA对雄性大鼠体细胞无致突变效应;虽然可以引起生精细胞微核率明显增加,但停药9个月后恢复.     

醋酸烯诺孕酮的大鼠抗早孕活性试验

目的探讨醋酸烯诺孕酮(ST-1435)对妊娠大鼠的抗早孕活性。方法妊娠8d大鼠随机分为6组:阴性对照组给予生理盐水皮下注射,阳性对照组给予米非司酮灌胃,实验组给予不同剂量ST-1435皮下注射。各组于妊娠第14天处死,观察妊娠结局;并测定给药前后血清孕酮(P)与黄体生成素(LH)水平。结果单次注射16.0mg/kg剂量ST-1435的抗早孕率83.6%,与米非司酮12.0mg/kg分3次灌服的抗早孕率84.7%相似,与阴性对照组相比有显著性差异(P<0.05)。8.0和4.0mg/kgST-1435单次给药的抗早孕率分别为24.6%和11.7%。单次注射16.0或8.0mg/kgST-1435对妊娠大鼠血清LH和P有明显的抑制作用。结论单次注射16.0mg/kgST-1435有与米非司酮12.0mg/kg分3次灌服相似的抗早孕效果。但8.0和4.0mg/kg的ST-1435单次给药无明显的抗早孕效果。此外大剂量的ST-1435对妊娠大鼠的血清P和LH有抑制作用。     

肾炎灵片对正常Beagle犬的在体作用

目的:肾炎灵片是在传统中药基础上的创新药,是一个合理的雷公藤、黄芪复方配伍剂.观察肾炎灵片对普通Beagle犬的在体作用(3个月给药),为进一步长期毒性试验奠定基础,也为临床应用提供安全性资料.方法:根据肾炎灵临床治疗剂量和急性毒性试验结果,16只普通成年Beagle犬(雌雄各半)分低剂量(0.25 g/kg)、中剂量(1.00 g/kg)、高剂量(4.00g/kg)和对照(0.00g/kg)4组,给予连续服用3个月.治疗结束后麻醉取血,检查各主要脏器,并做病理观察.结果:实验动物治疗3个月后一般情况良好,无1例死亡,体质量和食量与对照组无显著差异.血液细胞学、生物化学的各项指标均在正常范围内,各剂量组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).各动物的心电图无异常变化.高剂量组雄性犬附睾精子计数减少.主要脏器组织学检查,质量系数无明显差异,高剂量组的雄性犬睾丸和附睾管腔内精子分布稀疏,数量减少.病理检查未发现明显异常.结论:研究结果表明,肾炎灵片在0.25～4.00g/kg剂量内灌胃给药3个月,受试犬不产生明显的积蓄性毒性反应,但大剂量肾炎灵片有一定生殖毒性.     

十一酸睾酮和长效醋酸甲孕酮联合应用对精子发生抑制效果的临床研究

目的 :观察正常中国男性每 2个月注射一次长效醋酸甲孕酮 /十一酸睾酮 (DMPA/TU)抑制精子发生的效果。　方法 :30例年龄在 2 5～ 4 0岁已婚的健康中国男性在体检及化验筛查合格后参加本试验 ,并被随机分成 3组 :1个TU单用组 (1 0 0 0mgTU)和 2个DMPA/TU合用组 (1 0 0 0mgTU +1 5 0mgDMPA ,1 0 0 0mgTU +30 0mgDMPA) ,每组各 1 0例 ,以 8周间隔进行注射。试验共计 5 6周 :对照期 8周、抑制期 2 4周和恢复期 2 4周。　结果 :在抑制期 ,除了TU单用组有 2例精子密度出现反跳 ,其余所有受试者均达到无精子状态。所有志愿者都能耐受试验 ,没有发生严重不良反应。　结论 :在本试验条件下 ,TU单用能抑制精子发生但抑制效果不恒定 ,而DMPA/TU合用能恒定地抑制精子发生 ,1 0 0 0mgTU +1 5 0mgDMPA是最佳剂量组合 ,可用于进一步的临床扩大试验或避孕有效性试验。     

多巴胺能药物溴隐亭对正常女性及Turner综合征LH、FSH、PRL的分泌调节作用

本文观察多巴胺促效剂溴隐亭对正常妇女5名及高促性腺激素的Turner综合征6例LH、FSH及PRL分泌的影响。结果Turner组的基础值E_2、T均明显低于正常组(P<0.05～0.01),LH、FSH明显高于正常