UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁及其药动学与生物利用度研究

目的 建立一种检测大鼠血浆中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的UPLC-MS/MS法，并研究大鼠口服和舌下静脉给药方式下胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的药动学差异。方法 大鼠分别灌胃和舌下静脉注射蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁，在一定时间内取血，离心获得血清；士的宁为内标，通过UPLC-MS/MS来测定血清中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的浓度，绘制药-时曲线，计算药动学参数。结果 经灌胃给药5 mg·kg^–1，胡蔓藤碱乙的t_1/2为(5.7±1.2) h，AUC_(0-t)为(59.6±20.1) ng·h·mL^–1，CL/F为(89.1±30.5) L·h^–1·kg^–1，C_max为(18.3±5.3) ng·mL^–1；经舌下静脉给药1 mg·kg^–1后，胡蔓藤碱乙的t_1/2为(1.5±0.3) h，AUC_(0-t)为(140.2±37.4) ng·h·mL^–1，CL为(7.6±2.3) L·h^–1·kg^–1，C_max为(114.9±36.0) ng·mL^–1。经灌胃给药5 mg·kg^–1，胡蔓藤碱丁的t_1/2为(4.7±4.1) h，AUC_(0-t)为(44.3±5.1) ng·h·mL^–1，CL/F为(100.3±11.7) L·h^–1·kg^–1，C_max为(13.0±4.0) ng·mL^–1；经舌下静脉给药0.1 mg·kg^–1后，胡蔓藤碱丁的t_1/2为(1.1±0.4) h，AUC_(0-t)为(72.9±19.1) ng·h·mL^–1，CL为(1.4±0.4) L·h^-1·kg^–1，C_max为(43.7±6.8) ng·mL^–1。胡蔓藤碱乙的生物利用度为8.5%；胡蔓藤碱丁的生物利用度为1.2%。结论 胡蔓藤碱乙、胡蔓藤碱丁吸收迅速，半衰期较短。     

环境激素类农药甲氧滴滴涕研究新进展

近年来,在食品和饮用水中不断检测到农药的残留,其中一些农药,如有机氯农药已经被证明对人体具有致癌性和干扰内分泌系统的作用。我国是农药大国,现在使用的农药中有机氯农药占了很大的比例。     

大鼠肝微粒体中CYP2C9酶的活性及动力学研究

目的 以双氯芬酸为探针药,建立HPLC测定大鼠肝微粒体CYP2C9酶活性的方法,并对其进行动力学考察。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱;流动相为乙腈-水-0.1%三氟乙酸,梯度洗脱;流速为1 mL·min^-1;柱温30 ℃;检测波长为278 nm。大鼠肝微粒体加入双氯芬酸钠孵育30 min后,用盐酸和乙酸乙酯终止反应,加入内标地西泮,涡旋后高速离心,取上层有机相吹干复溶进样检测;以Lineweaver-Burk作图计算Km和Vmax。结果 双氯芬酸、4-羟基双氯芬酸和内标分离良好且无内源性干扰。4-羟基双氯芬酸浓度在0.05-10 μmol·L^-1内线性关系良好（r=0.999 8）,定量下限为0.05 μmol·L^-1;日内、日间精密度均〈10%,回收率〉75%。动力学考察表明选择盐酸和乙酸乙酯作为终止试剂效果良好,测得大鼠肝微粒体中双氯芬酸羟化反应的Km为26.87 μmol·L^-1,Vmax为2.359 nmol·min^-1·mg^-1 pro。结论 该方法稳定,结果能准确反映CYP2C9酶的活性,可用于相关动力学研究。     

HPLC测定氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶的含量

目的建立高效液相色谱法测定氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶含量,同时测定制剂中氟康唑、莫西沙星和羟苯乙酯的含量。方法采用ODS-C18色谱柱,以三乙胺缓冲液-甲醇为流动相,流速1.0 mL.min 1,检测波长260 nm。结果氟康唑、莫西沙星、羟苯乙酯的线性范围分别为25～250 g.mL 1(r=0.999 9,n=6),25～250 g.mL 1(r=0.999 9,n=6),2.5～25 g.mL 1(r=0.999 7,n=6),平均回收率分别为99.6%,99.4%,99.3%。RSD分别为1.23%,1.20%,1.17%。结论本方法操作简便,灵敏度高,重复性好,可用于该制剂的含量测定。