不同浓度氯氮平对小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4基因表达的影响

目的探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达的影响。方法将63只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,每组21只,分别灌胃给予蒸馏水、氯氮平4mg/kg及氯氮平20mg/kg,于给药后3h、1周、4周以试纸法测定各组空腹血糖,用逆转录-聚合酶链反应测定GLUT4mRNA表达。结果(1)灌药后3h、1周氯氮平4mg/kg组和氯氮平20mg/kg组空腹血糖和GLUT4mRNA的表达与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);(2)灌药后4周氯氮平4mg/kg组和20mg/kg组的空腹血糖值[(5.6±0.5)mmol/L和(5.8±0.5)mmol/L]高于空白对照组[(4.6±0.6)mmol/L],而GLUT4mRNA的表达(0.50±0.14和0.48±0.12)却低于空白对照组(0.85±0.27),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论氯氮平可以慢性升高空腹血糖,降低GLUT4mRNA的表达,可能是抗精神病药长期应用后血糖升高的发生机制之一。     

贝达喹啉治疗药物浓度监测方法的建立与应用

目的： 建立贝达喹啉人体血药浓度的测定方法并应用。方法：血浆样本以舍曲林为内标经甲醇沉淀蛋白后,采用C18色谱柱甲醇-10 mmol·L-1甲酸铵溶液梯度洗脱分离,电喷雾正离化,多反应监测模式（MRM）定量测定贝达喹啉和舍曲林的离子反应分别为m/z 555.2→229.0和m/z 306.2→159.0。结果：贝达喹啉检测质量浓度的线性范围为0.010 ~ 3.0 μg·mL-1（r = 0.9995）,定量下限为0.010 μg·mL-1;方法经验证符合生物样本分析要求。用于6例耐多药结核病（MDR-TB）患者贝达喹啉治疗血药浓度监测,患者在治疗第7天血浆中贝达喹啉血药峰浓度Cmax为（3.48 ± 0.70）μg·mL-1,峰时间tmax为（5.33 ± 1.03）h,半衰期t1/2为（18.73 ± 6.39）h;血药浓度曲线下面积AUClast为（50.16 ± 9.74）μg·h·mL-1,平均驻留时间MRT为（10.62 ± 0.69）h;其中CL/F为（4.83 ± 1.34）L·h-1,V/F为（123.55 ± 24.19）L。结论：所建LC-MS/MS法专属性好,准确度高,精密度与灵敏度均较好,可用于MDR-TB患者体内贝达喹啉血药浓度的检测。     

LC-MS-MS法测定人血浆中克拉霉素含量及其在药物动力学中的应用

目的建立测定人血浆中克拉霉素的液相色谱-串联质谱法,研究市售片剂在人体的药物动力学特点.方法以罗红霉素为内标,取血浆样品0.2 mL经液-液提取后,以甲醇-水-甲酸(80:20:0.5)为流动相,用C18柱分离,采用电喷雾离子源三重四极杆串联质谱,正离子方式检测,扫描方式为选择反应监测(SRM).结果克拉霉素线性范围为10.0-5 000ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于3.3%,准确度(RE)在±0.7%以内.应用此法研究18名健康受试者单剂量口服250 mg克拉霉素市售片的药动学参数Tmax、Cmax、T1/2和AUC0-24h值分别为3.1±2.7 h、(8 750±4734)ng·mL-1、5.3±2.2 h和(5 932±249)ng·h·mL-1.结论该法用于人体药物动力学的研究专属、快速、灵敏.     

氯丙嗪和氯氮平维持治疗期精神分裂症患者脑白质完整性比较研究

目的:比较以氯丙嗪和氯氮平维持治疗的精神分裂症病情稳定期患者脑白质完整性差异特征。方法:选择氯丙嗪和氯氮平维持治疗的病情稳定的精神分裂症患者以及正常对照组各24例,入组患者采用阳性和阴性症状量表(PANSS)以及住院精神病人社会功能评定量表(SSPI)进行评估。所有被试者以美国GE HDx3.0T磁共振扫描仪进行扩散张量成像(DTI)扫描,基于纤维示踪的空间统计方法(TBSS)分析3组脑白质完整性(各向异性分数FA、轴向弥散率DA、径向弥散率DR和平均弥散率MD值)差异区域及其与临床症状的相关性。结果:氯氮平和氯丙嗪组间PANSS和SSPI量表评分差异无统计学意义,两组间FA、DA、DR和MD值差异也无统计学意义。与正常对照组比较,氯丙嗪组胼胝体体部和膝部、左侧扣带回和右侧前放射冠FA值显著降低;氯氮平组胼胝体体部、膝部及压部、左右前放射冠、左右丘脑后辐射、左侧上纵束和双侧扣带回FA值显著降低;氯氮平组穹窿和左侧内囊后肢DA值显著增高;氯氮平组胼胝体体部、膝部及压部、左右前放射冠和左右丘脑后辐射DR值显著增高;氯氮平组胼胝体体部和膝部、左右前放射冠和左侧丘脑后辐射MD值显著增高。氯氮平组丘脑后辐射FA值与PANSS阳性分呈负相关(r=-0.697,P<0.01)。结论:精神分裂症患者维持治疗期仍存在脑白质完整性损伤,氯氮平治疗患者更为广泛,这可能是患者病情较难控制的病理因素之一。     

精神分裂症表观遗传学的研究进展

简述精神分裂症表观遗传学机制.     

生山栀外敷减轻创伤肿痛效果观察

目的：观察生山栀外敷减轻创伤后肿痛的效果。方法：选择外伤肿痛患者64例，按入院日单双数分为2组，对照组33例采用肛七叶皂甙钠静脉滴注，观察组31例采用由生山栀末、面粉、米醋按一定比例配制成的药膏外敷，对照观察两组疼痛和肿胀的改善情况。结果：观察组用药后12、24、36、48小时疼痛及肿胀改善程度与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：创伤后应用生山栀外敷有较好的消肿、止痛作用，且优于静脉滴注β－七叶皂甙钠。     

改良额肌筋膜瓣悬吊术矫治重度上睑下垂临床观察

目的探讨改良式额肌筋膜瓣悬吊术治疗重度上睑下垂的手术方法,并对手术效果进行评价。方法重度上睑下垂患者28例38只眼行改良式额肌筋膜瓣悬吊术治疗。手术方式:无眉下辅助切口,术中利用眼睑拉钩,手术视野充分暴露,形成的额肌瓣蒂部宽大。术后随访6个月～1年,观察疗效。结果28例38只眼除1例2眼因Bell现象阴性基本矫正外,27例36只眼均获良好矫正。所有病例术后3～6个月内均有不同程度的睑裂闭合不全,但均未引起暴露性角膜炎或其他并发症。结论改良式额肌筋膜瓣悬吊术术式设计有理论基础,操作简便,并发症少,矫治重度上睑下垂疗效可靠。     

自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的临床观察

目的评价自体角膜缘干细胞移植术在翼状胬肉治疗中的效果。方法翼状胬肉患者62例74眼,随机分为翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植组A和单纯翼状胬肉切除组B,术后随访5～36个月。结果A组37眼中2眼复发,复发率为5.41%,其中复发性胬肉6眼中有1眼复发,复发率为16.67%;B组37眼中12眼复发,复发率为32.43%,其中复发性胬肉4眼中有3眼复发,复发率为75%。A组与B组比较,复发率差异有显著性。结论翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术简单易行,复发率低,疗效确切,是治疗原发性和复发性胬肉的有效手段。     

瘦素受体基因3057G／A多态性与抗精神病药所致肥胖及高血压的关系

目的了解长期服用抗精神病药(APS)患者的瘦素受体基因3057G/A多态性,并探讨其与长期应用抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖代谢及高血压的关系。方法入组84例长期应用APS的精神分裂症患者,采用常规酚/氯仿方法,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测瘦素受体基因3057G/A多态性和等位基因分布频率。采用放射免疫法测定血清胰岛素及瘦素水平。结果(1)长期使用抗精神病药患者的瘦素受体基因3057G/A位G→A变异频率为92.26%。(2)肥胖与非肥胖患者之间瘦素受体基因型分布及等位基因频率均差异无显著性(2值为5.23和1.04,均P>0.05)。(3)携带GA和AA型基因的患者之间的主要临床变量、发生糖耐量降低及2型糖尿病均差异无显著性(P>0.05),但携带AA型患者的血胆固醇水平趋向高于携带GA型患者[(4.74±1.01)mmol/Lvs(4.18±0.71)mmol/L](P值=0.08),且携带AA型患者收缩压显著高于携带GA型患者[(16.4±1.98)kPavs(15.5±0.60)kPa](P<0.05).(4)多元线形回归分析示瘦素受体基因3057G/A多态性与空腹血糖水平并不相关。结论瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖耐量降低和2型糖尿病无明显相关,不是影响分裂症患者肥胖和血糖代谢障碍的基因危险因子。携带AA型基因的精神分裂症患者更易于发生收缩压升高及脂质代谢障碍。     

利福布汀治疗耐多药肺结核临床观察

目的评价利福布汀治疗耐多药肺结核的临床有效性和安全性。方法采用为期18个月的随机、开放、对照临床试验。试验组：3BPaVEThAk／6BPaVETh／9BPaVE；对照组：3LPaVEThAk／6L2PaVETh／9LPaVE。结果试验组在各阶段的病灶显吸率与空洞闭合率均高于平行对照组，且临床症状与体征的改善也优于对照组。其中试验组在3个月时病灶有效率达100．0％（9／9），在6个月时痰结核菌阴转率达100．0％，与对照组同期经χ^2检验比较，差异有显著性（P〈0．05）。利福布汀不良反应为抗结核药物中常见的副反应。结论利福布汀治疗耐多药肺结核的疗效优于利福喷丁，且具有较好的安全性，对治疗耐多药肺结核具有很大的潜力。