氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响

目的:探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响。方法:实验于2004-03/09在南京医科大学第一附属医院中心实验室完成。选择清洁级雄性C57BL/6小鼠63只,体质量(20±2)g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供[许可证号:SCXK(沪)2003-0003]。随机分为空白组21只、氯氮平4mg/kg组21只、氯氮平20mg/kg组21只,各组小鼠的体质量和基础血糖值无显著差异(P>0.05)。所有动物每7只分笼饲养于光照12h(7Am～7Pm),相对湿度45%的普通设施中,普通全价鼠饲料喂养,自由进食及饮水。①模型制作:氯氮平充分研磨后加入蒸馏水,配成浓度为2g/L和0.4g/L的悬浊液,灌胃前充分匀。氯氮平4mg/kg组灌胃0.4g/L的悬浊液0.2mL,氯氮平20mg/kg组灌胃2g/L的悬浊液0.2mL,空白组灌胃同样剂量的蒸馏水。按发病不同时间每组再分为3组,各7只,超急性期组灌胃1次;急性期组灌胃1次/d,共7次;慢性期组灌胃1次/d,共28次。②标本的处理:禁食12h(8Pm～8Am)后,超急性期组在第1次灌胃后3h,急性期组(1周)和慢性期组(4周)灌胃1次/d,最后一次灌胃后3h,摘眼球取血后颈椎脱臼处死小鼠,立即取小鼠的胰腺置体积分数为0.1的中性甲醛液中固定24h,常规制作石蜡切片,厚4μm。采用苏木精-伊红染色,光镜下观察胰岛炎的情况。应用原位末端转移酶标记法染凋亡细胞,用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物免疫组织化学法染β细胞,进行β细胞凋亡计数。结果:纳入动物63只,均进入结果分析。①苏木精-伊红染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛均位于胰腺外分泌部之中,其岛形丰满,轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,均未见淋巴细胞浸润。②免疫组织化学染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,内外分泌部界限清楚,大量的β细胞胞浆呈棕黄色的胰岛素阳性表达,未见β细胞凋亡,可见少量散在的胰腺腺泡细胞凋亡。结论:氯氮平对胰腺β细胞没有明显的毒害作用,不诱导β细胞的凋亡。     

首发精神分裂症患者静息态脑局部一致性功能性磁共振研究

目的:应用功能性磁共振(f MRI)技术,探讨首发精神分裂症患者静息状态下脑局部一致性(Re Ho)功能变化的特征。方法:对首发未用药精神分裂患者(急性期组)及性别、年龄、受教育年限匹配的经抗精神病药治疗后症状缓解的首发精神分裂症患者(缓解组)各17例,分别进行f MRI扫描,利用Re Ho的方法分析数据,比较两组间Re Ho变化。结果:与急性期组相比,缓解期组表现出右侧颞上回、舌回/梭状回、左侧和右侧额下回、左侧和右侧中央后回、小脑等脑区局部一致性异常,均有统计学意义(P均0.05)。结论:缓解期组较急性期组相比,多个脑区有相应的局部一致性异常,这种脑功能特征的变化,可能与抗精神病药改善症状有关,且可能反映精神分裂症生物内表型的变化。     

精神分裂症首次发病患者额顶网络功能连接与面孔情绪识别能力的关系

目的:探讨首发精神分裂症患者在静息状态下额顶网络的功能连接特点,及其与面孔情绪识别能力的相关性。方法:对37例首发未用药的精神分裂症患者(患者组)和30名年龄、性别、利手、受教育程度与患者相匹配的健康者(正常对照组)进行静息态功能磁共振(f MRI)扫描,收集两组的一般临床特征,并采用面孔情绪测试评价被试的面孔情绪认知功能;以双侧背外侧前额叶(DLPFC)为种子点比较两组间额顶网络功能连接的差异,并分析与面孔情绪认知功能的相关性。结果:与正常对照组相比,患者组DLPFC与左顶下小叶(t=-3.243,Alphasim校正P0.05)、左额下回(t=-3.151,Alphasim校正P0.05)、左额中回(t=-3.151,Alphasim校正P0.05)、双侧尾状核(t=-4.325,Alphasim校正P0.05)、左颞中回(t=-3.120,Alphasim校正P0.05)的功能连接减低;与双侧扣带回中部(t=2.731,Alphasim校正P0.05)、右中央前回(t=3.991,Alphasim校正P0.05)、右岛叶(t=3.991,Alphasim校正P0.05)功能连接增强。患者组额-顶通路的功能连接与面孔情绪认知障碍呈正相关(r=0.501,P0.05)。结论:首发精神分裂症患者额顶网络的功能连接存在异常,其中DLPFC-顶下小叶通路的功能连接降低可能影响患者面孔情绪识别能力。     

齐拉西酮治疗男性与女性精神分裂症的疗效与安全性对比研究

目的:比较齐拉西酮治疗男性与女性精神分裂症患者的疗效及安全性。方法:25例男性(男性组)和64例女性(女性组)精神分裂症患者均接受齐拉西酮治疗8周。于治疗前后采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,并通过体检、实验室和心电图检查以及其他不良事件的描述性记录资料评价其安全性。结果:总显效率男性组和女性组分别为80.0%和78.13%(P=0.53)。两组PANSS总分及各项评分治疗后均较治疗前显著下降(P0.05或P0.01);PANSS总分及一般病理症状减分值女性组较男性组明显增高(t=-2.27~-2.53;P0.05或P0.01)。女性组治疗后心电图QTc间期(t=-3.04,P=0.00)、体质量(t=-2.81,P=0.00)和三酰甘油(t=-2.82,P=0.01)明显上升;中性粒细胞(t=2.06,P=0.04)、总蛋白(t=2.10,P=0.04)、空腹血糖(t=2.34,P=0.02)明显下降。不良反应发生率男性组和女性组分别为20%和18.75%(P0.05)。结论:齐拉西酮对男性和女性精神分裂症患者均具有良好的疗效和安全性;但对女性患者QTc间期、体质量、空腹血糖及血脂的影响较大。     

HIV/AIDS患者的心理健康状况及其影响因素

目的了解106例HIV/AIDS患者的心理健康状况,并与全国正常人常模进行比较,探讨HIV/AIDS患者心理健康状况的具体影响因素,从而提出适合HIV/AIDS患者心理干预的对策。方法采用症状自评量表(SCL-90),调查可能影响心理健康状况的因素,按量表因子分进行比较分析。结果所有HIV/AIDS患者的心理健康状况在以下各项因子:躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执和精神病性共9项的得分均明显高于国内正常人,差异有统计学意义(P<0.01);进一步多元线性回归分析表明,年龄、亲属是否感染和CD4+T细胞计数是影响HIV/AIDS患者因子分值的主要影响因素。结论 HIV/AIDS患者普遍存在心理问题,在艾滋病的治疗过程中对心理问题应予以积极关注,并加强干预治疗。     

首发精神分裂症患者的认知及比率低频振幅研究

目的：探讨首发未服药精神分裂症患者比率低频振幅（fractional amplitude of low?frequency fluctuations,fALFF）改变与其认知功能的关系。方法：入组69例首发未服药精神分裂症患者,并招募74例性别、年龄与之相匹配的健康对照者,对所有被试进行静息态功能磁共振（functional magnetic resonance imaging,fMRI）扫描、MCCB（MATRICS Consensus Cognitive Battery）认知评估;采用阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale,PANSS）评估所有患者的临床症状,分析首发患者fALFF与认知功能的关系。结果：与健康对照组相比,首发精神分裂症患者的信息处理速度、词语记忆和学习、工作记忆、推理和问题解决、视觉记忆和学习、注意/警觉性、社会认知得分及认知总分均较低,患者左侧颞极上回、右侧颞中回、右侧中央后回fALFF增高,左侧小脑、左侧眶内额上回、左侧额中回、左侧前扣带和旁扣带脑回、左侧楔前叶、右侧额中回fALFF降低。首发精神分裂症患者左侧额中回fALFF与患者执行功能、词语记忆和学习、视觉记忆和学习、总认知功能呈负相关,左侧眶内额上回fALFF与执行功能呈负相关。结论：首发精神分裂症存在明显的认知功能损害及脑功能活动异常,且异常脑功能活动与首发精神分裂症认知损害相关。     

七种抗精神病药对精神分裂症患者维持治疗一年的有效性及安全性研究

目的 比较氯丙嗪、舒必利、氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑7种抗精神病药对精神分裂症患者1年维持治疗的有效性及安全性.方法 对服用7种药物之一、病程≤5年稳定期的1227例精神分裂症患者给予1年的维持治疗,以治疗中断率、中断前治疗时间并结合临床疗效评价抗精神病药的总体有效性,采用不良事件和实验室检查评价安全性,每间隔3个月评估1次.结果 随访1年,1227例患者中共有541例(44.1%)患者中断治疗.7个药物组间治疗中断率(P=0.283)及中断前治疗时间(P=0.400)的差异均无统计学意义(P>0.05);495例(40.3%)患者完成1年随访并达到临床痊愈标准,临床痊愈率在7个药物组间的差异无统计学意义(χ2=3.211,P>0.05).7个药物组总的不良反应发生率(88.3%～95.6%)的差异无统计学意义(χ2=8.345,P>0.05),但镇静作用(χ2=100.836)、锥体外系不良反应(χ2=68.074)、月经紊乱(χ2=71.295)及体质量增加(χ2=13.527)等不良反应在不同药物间的差别有统计学意义(P<0.01和0.05).结论 7种抗精神病药治疗精神分裂症患者1年的临床疗效相当,但药物的不良反应各异.     

度洛西汀与帕罗西汀治疗伴躯体症状抑郁症的对照研究

目的 探讨度洛西汀与帕罗西汀治疗伴躯体症状抑郁症患者的疗效和安全性.方法 将54例伴躯体症状的抑郁症患者随机分为度洛西汀组和帕罗西汀组各27例,度洛西汀剂量30～60 mg/d,帕罗西汀10～20mg/d,治疗8周,疗效采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定,不良反应和安全性用TESS和实验室检查评定.结果 度洛西汀组有效率88.9%,治愈率44.4%;帕罗西汀组有效率88.9%,治愈率40.7%,两组比较差异无显著性.但治疗第1周末HAMD评分度洛西汀组小于帕罗西汀组,两者比较有显著性差异(p<0.05).度洛西汀主要不良反应为恶心、口干、困倦、头晕等,与帕罗西汀比较无显著性差异.结论 度洛西汀治疗伴躯体症状的抑郁症患者安全有效,起效更快,不良反应与帕罗西汀相似.     

晚发性抑郁症与血管紧张素转化酶基因多态性关系研究

目的 探讨晚发性抑郁症（LOD）与血管紧张素转换酶（ACE）基因第16内含子中Alu重复序列的插入/缺失（Insertion/Deletion，I/D）多态性的关系。方法 入组183例60-86岁老年人，晚发性抑郁症组（93例，下称LOD组）和正常对照组（90例，下称对照组），用聚合酶链式反应（PCR）法进行ACE基因I/D多态性分型。结果LOD组和对照组间基因型频率及等位基因频率分布差异无显著（X^2=0.241，P=0.886；X^2=0.127，P=0.722），各基因型亚型患者在年龄、性别、发病次数、病程、HAMD评分、有无精神病性症状、有无自杀企图间差异无显著（P均〉0.05）。结论ACE基因I/D多态性与晚发性抑郁症无显著相关性。