健脾温阳凝胶剂脐疗治疗脾胃虚弱型慢性腹泻的疗效及机制：一项临床随机对照试验

目的 探讨健脾温阳凝胶剂（SSWYG）治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法 80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻的情况。依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）、GeneCards、NCBI、OMIM数据库及GEO数据库（GSE14841）获得SSWYG的活性成分和靶点蛋白以及慢性腹泻相关疾病靶点,构建蛋白互作网络（PPI）后,应用拓扑分析获得关键靶点,并对关键靶标进行基因本体（GO）功能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,运用AutoDock软件进行分子对接以验证SSWYG对特定靶标的亲和力及结合特性。结果 对照组和试验组患者胃肠道症状评定量表（GSRS）,Bristol评分及中医证候评分均有改善（P<0.05）,试验组均优于对照组（P<0.05）;经筛选,SSWYG治疗慢性腹泻的靶点共68个,拓扑分析筛得最可能的关键靶点33个,GO及KEGG富集分析预测出与慢性腹泻相关的TNF、IL-17等多条通路;分子对接研究提示SS...     

阿萨伊对虚热证大鼠环核苷酸、神经及免疫水平的影响

目的研究阿萨伊对虚热证大鼠环核苷酸、神经及免疫水平的影响。方法 SD大鼠分为空白组,虚热模型组,黄柏组(5 g/kg),葛根芩连汤组(9.6 g/kg),阿萨伊高、低剂量组(3.2、1.6 g/kg);采用每日肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液1次,连续21 d的方法制备虚热模型;放免法检测环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量变化;酶免法检测多巴胺(DA)、多巴胺β羟化酶(D-β-H)、去甲肾上腺素(NE)含量变化;比色法检测免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3(C3)、补体C4(C4)含量变化,分析黄柏、葛根芩连汤以及阿萨伊对虚热模型作用趋势变化。结果阿萨伊高剂量组可改善虚热症状,并可降低血清中c AMP、cGMP、cAMP/cGMP的含量(P0.05);降低血清中DA、D-β-H、NE的含量(P0.05);升高血清中IgG、IgM、C3的含量(P0.05,P0.001,P0.05)。结论阿萨伊对环核苷酸、神经及免疫相应指标的调整与黄柏、葛根芩连汤一致,三者同类比较验证了阿萨伊的寒凉药性。     

沙苑子对肾阳虚高脂血症大鼠的降脂作用及机制研究

目的探讨沙苑子水提取物对肾阳虚高脂血症模型大鼠的调脂作用及其可能的作用机制。方法 10周龄雌性SD大鼠,随机分为6组,即正常组,模型组,雌激素组和沙苑子高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠实施双侧卵巢切除手术。术后,正常组大鼠给予普通饲料,其余各组给予高脂饲料。正常组和模型组灌胃生理盐水,雌激素组灌胃戊酸雌二醇(0.2 mg/kg),其余各组分别灌胃沙苑子提取物(136、68、34 mg/kg),持续给药8周。测量各组大鼠的体重,检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C,血清雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)及肝脏雌激素受体(ERα与ERβ)mRNA。结果与正常组相比,模型组大鼠在给予高脂饲料后第3周开始体重显著增加(P0.001),血清TC与LDL-C从第5周、TG与HDL-C从第7周开始明显增高(P0.001,P0.01,P0.001,P0.05),血清E2显著降低(P0.01),血清FSH显著升高(P0.05),肝脏ERαmRAN的表达水平显著下调(P0.05)。与模型组比较,沙苑子高剂量组从给药第7周TC、TG显著降低(P0.05,P0.001),中剂量组从给药第7周LDL-C显著降低、HDL-C显著升高(P0.05,P0.01),低剂量组在给药第8周HDL-C显著升高(P0.05);沙苑子各剂量对血清E2和FSH含量均没有明显的作用(P0.05),但均显著上调肝脏ER-αmRNA的表达(P0.05)。结论沙苑子具有调节血脂代谢的作用,其机制可能是通过上调雌激素受体的表达水平、放大受体传导的信号而实现的,这在一定程度上弥补了激素水平的不足,从而达到治疗围绝经期脂代谢紊乱的目的。     

沙苑子总黄酮对肾阳虚高脂血症模型大鼠ERα介导的调脂作用机制研究

绝经期妇女随着卵巢功能衰退,体内雌激素水平下降明显,出现脂代谢紊乱。现代临床上多采用雌激素替代疗法,长期使用该疗法,易出现多种严重并发症,中医常采用温补肾阳,化浊降脂的治法。课题组前期研究亦表明中药传统温阳药物沙苑子具有良好的调节血脂的作用,而肝脏是体内调节脂肪代谢最主要的器官,在脂代谢紊乱中发挥重要作用。故该实验以观察沙苑子总黄酮(TFS)对肾阳虚高脂血症模型大鼠肝脂以及对肝脏雌激素受体的影响为切入点,探讨沙苑子调脂作用的物质基础及机制,阐明中药调脂的优势和特色。该实验采用双侧卵巢切除术联合6周喂养高脂饲料制备肾阳虚高脂血症大鼠模型,假手术组和模型组灌胃浓度0.9%生理盐水;雌激素组灌胃戊酸雌二醇(0.2 mg·kg~(-1));沙苑子低、中、高剂量组灌胃剂量分别为28.5,57,114 mg·kg~(-1)(相当于正常成人沙苑子生药量的7.5,15,30 g),用药体积按每100 g体质量灌胃1 m L计算,持续给药8周后取材。检测肝脏TG,TC,LDL-C,HDL-C水平、肝脏质量、肝脏指数、子宫质量、子宫指数、血清雌激素水平、FSH水平以及肝脏病理切片、肝脏雌激素受体表达水平。与模型组相比,沙苑子总黄酮高剂量组大鼠肝脏TG,TC,LDL-C水平显著降低(P0.001,P0.05),肝脏HDL-C水平显著升高(P0.05)。与模型组相比,雌激素组大鼠血清激素水平显著升高(P0.001),血清FSH水平显著降低(P0.001)。与假手术组相比,PCR结果显示模型组大鼠ERαmRNA表达量显著减少(P0.01);与模型组相比,雌激素组大鼠ERαmRNA表达量显著增加(P0.001),沙苑子总黄酮中、高剂量组大鼠ERαmRNA表达量均增加(P0.01,P0.001)。该实验研究结果表明,沙苑子总黄酮是沙苑子发挥调脂作用的主要有效成分,其调脂作用机制可能是通过增强雌激素受体的敏感性或增加雌激素受体的数量,放大雌激素受体后传导的信号,产生调脂作用。     

沙苑子总黄酮对肾阳虚高脂血症模型大鼠血脂、甘油三酯合成途径的影响

目的探讨沙苑子总黄酮(TFS)对肾阳虚高脂血症的治疗作用及其对肝脏甘油三酯(TG)合成途径的影响。方法 10周龄雌性SD大鼠,按体重随机区组法分为6组,即假手术组,模型组,雌激素组和TFS高、中、低剂量组,每组10只。双侧卵巢切除手术并连续给予6周高脂饲料复制肾阳虚高脂血症大鼠模型。假手术组和模型组灌胃生理盐水(10 m L/kg),雌激素组灌胃戊酸雌二醇(0.2 mg/kg),其余分别灌胃TFS 28.5、57、114 mg/kg,持续给药8周。检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),酶免法检测肝脏脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性和甘油三磷酸酰基转移酶(GPAT)、肉毒碱棕榈酰转移酶-1α(CPT-1α)、乙酰辅酶A氧化酶(ACO)水平,免疫组化法检测肝脏固醇调控元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达。结果与模型组相比,TFS高剂量组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P0.05,P0.01),血清HDL-C水平显著升高(P0.05);肝脏ACC活性和GPAT水平显著降低(P0.01,P0.01),ACO、CPT-1α水平显著升高(P0.01,P0.05);肝细胞膜SREBP-1c蛋白表达量显著降低,肝细胞核PPARα蛋白表达量显著增加。结论实验结果表明TFS具有良好的调节血脂代谢的作用,其作用机制可能是通过抑制肝脏SREBP-1c表达,降低TG合成途径中限速酶FAS、ACC、GPAT的活性及水平;上调PPARα蛋白表达,提高脂肪酸β氧化途径中ACO、CPT-1α的表达水平,两者共同发挥作用抑制肝脏中TG的合成,达到调脂作用。