陕西地区肝衰竭病因构成及变迁特点分析

目的 探讨陕西地区肝衰竭的病因构成及变迁特点。方法 回顾性收集2008年1月-2017年12月在西安交通大学第一附属医院住院的来自陕西省的975例肝衰竭患者的临床资料并进行分析。根据肝衰竭临床类型,分为急性肝衰竭(ALF)(n=115)、亚急性肝衰竭(SALF)(n=165)及慢加急性肝衰竭(ACLF)(n=695)3组。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ^2检验。结果 ALF的首要病因为药物(25.22%,29/115),其次为HBV感染(21.74%,25/115);SALF的首要病因为HBV感染(35.15%,58/165),其次为药物(27.27%,45/165);ACLF的首要病因为HBV感染(87.19%,606/695),其次为酒精(3.45%,24/695)。HBV感染、酒精性及药物性肝衰竭患者的年龄分布区间主要以20~60岁(595/689)、30~40岁(22/32)及30~70岁(67/89)为主。近5年HBV感染相关的肝衰竭比例较前5年显著下降(61.52% vs 81.33%,χ^2=45.87,P<0.001);药物性及酒精性肝衰竭的发病率较前5年显著升高(药物:13.14% vs 4.44%,χ^2=22.10,P<0.001;酒精:4.76% vs 1.56%,χ^2=7.85,P=0.005)。进一步分析发现近5年HBV相关肝衰竭发病年龄显著高于前5年患者发病年龄[(45.3±13.0)岁 vs (42.5±12.9)岁,t=-2.567,P=0.011]。结论 慢性HBV感染的管理仍然是控制肝衰竭的重要环节,同时需加强药物性及酒精性肝病的防治,高龄肝衰竭患者的救治需重视。     

嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的长期疗效

目的：评价嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的长期疗效。方法：收集2016年6月至2020年6月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心应用CAR-T细胞治疗的27例复发/难治B-NHL患者的资料,随访日期截至2022年2月1日。运用Kaplan-Meier生存分析评估患者总存活率和无进展存活率,并统计相关不良反应。结果：27例患者中位随访时间为32（1,56）个月,CAR-T细胞治疗总反应率为85.2%（23/27）,完全缓解率为63.0%（17/27）,部分缓解率为22.2%（6/27）。患者3年总存活率为（50.0±10.1）%,无进展存活率为（44.4±9.6）%。CAR-T细胞治疗后获完全缓解患者的总存活率和无进展存活率均优于未获完全缓解患者[总存活率分别为（66.9±12.7）%和（20.0±12.6）%,P＝0.01;无进展存活率分别为（64.7±11.6）%和（10.0±9.5）%,P<0.01]。CD19单靶点和CD19/CD22双靶点的CAR-T细胞治疗患者总存活率和无进展存活率差异无统计学意义（均P>0.05）。92.6%（25/27）的患者发生细胞因子释放综合征;88.9%（24/27）的患者治疗期间发生Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制;其他不良反应包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征、乙型肝炎病毒激活以及肺部或胃肠道感染等。未观察到远期不良反应发生。结论：CAR-T细胞治疗是复发/难治B-NHL患者的有效治疗方案,不良反应可控。CAR-T细胞治疗后获得完全缓解及随访至1年时处于存活状态的患者可能有更好的长期存活率。     

心肌营养因子1的研究进展

心肌营养因子1(CT-1)是影响胚胎时期心脏发育的重要因素,具有抑制心肌细胞凋亡、促进细胞肥大等多种生物学效应,是多种心血管疾病的重要影响因子。经过近30年的研究发现,其不仅在心血管领域发挥显著的作用,还对呼吸、神经、血液等多个系统产生重要的影响。     

心力衰竭合并室性心律失常的治疗进展

室性心律失常可导致血流动力学紊乱、心脏性猝死等恶性事件,已是医学界公认的事实,其复杂的发病机制、快速的病情进展、较高的病死率至今困扰临床医师。近年来,植入型心脏复律除颤器、射频消融术的应用已为许多患者带去福音,然而受技术水平、经济条件等诸多因素的限制,这些治疗手段在许多基层医院都无法实施。寻找一种操作简单、费用低、风险小、能够广泛开展的方法依然是医学工作者努力的方向。     

磁压榨超微创技术建立兔获得性气管食管瘘动物模型

目的　探讨磁压榨超微创技术建立兔气管食管瘘（TEF）动物模型的可行性。 方法　10只新西兰兔麻醉后分别在颈段气管和食管内置入子母磁体,术后隔日X线拍片,观察子母磁体位置,当发现子母磁体脱离原位置进入消化道后3 d处死动物,观察TEF大体标本情况,并取瘘口组织行HE和Masson染色进行病理学观察。 结果　磁压榨超微创技术建立TEF平均操作时间（3.20±0.81）min,术后（6.90±1.14）d子母磁体脱落进入消化道,同时TEF形成,大体标本观察可见瘘口位于气管膜部与食管前壁之间,瘘口周围组织轻度粘连,组织病理学观察可见瘘口自气管膜部与食管前壁相通,与临床上获得性TEF病理学特征极为接近。 结论　磁压榨超微创技术可通过非手术方式建立兔获得性TEF,具有操作简单、创伤小、成功率高等优点,可谓一种理想的获得性TEF动物造模方法。     

HIF-1α基因慢病毒载体的构建和鉴定

[目的]构建带有大鼠HIF-1α基因的慢病毒表达载体,并进行病毒颗粒的包装与对293T的转染.[方法]从pEGFP-N1-HIF-1α载体中扩增出HIF-1α基因片段,将目的基因与pLenti6.3-MCS-RES2-EGFP载体连接,获得慢病毒表达载体pLenti6.3-HIF-1 α-IRES2-EGFP,并用磷酸钙转染法将其与慢病毒包装系统共同转染到293T细胞内进行病毒包装,48h后收集上清液并过滤,按不同感染复数感染293T细胞,通过观察报告基因绿色荧光蛋白的表达来测定病毒滴度和感染效率.[结果]构建了共表达HIF-1α基因和EGFP基因的重组慢病毒载体pLenti6.3-HIF-1 α-IRES2-EGFP,经PCR及测序结果证实,并对其成功包装出慢病毒,病毒滴度为4×106TU/ml.[结论]成功构建出HIF-1α基因重组慢病毒载体pLenti6.3-HIF-1 α-IRES2-EGFP并能有效的包装出慢病毒.     

逆转录病毒方法建立小鼠诱导性多能干细胞的实验研究

[目的]采用逆转录病毒法转染P2代ICR的小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF),建立小鼠诱导性多能干细胞(inducedpluripotent stem cell,iPS cell,iPS细胞)。[方法]本实验采用293T细胞进行逆转录病毒包装,将分别携带来源于人的Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4转录因子的4种逆转录病毒液共转染ICR小鼠的MEF,并在转染过程中添加维生素C、丙戊酸钠来提高小鼠iPS细胞的诱导效率,通过碱性磷酸酶染色、RT-PCR方法检测建立的细胞株。[结果]转染的MEF在1周左右时间出现明显克隆,克隆传代的细胞经碱性磷酸酶染色呈紫红色,RT-PCR检测结果显示细胞株中的Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4、Nanog 5种多能性相关的基因都得到明显表达。[结论]转染的MEF在1周左右时间出现明显克隆,小鼠iPS细胞的一些表面标志如碱性磷酸酶得到表达,Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4、Nanog 5种多能性相关基因也都得到明显表达,表明已经建立小鼠iPS细胞。     

用EXCEL软件做血细胞分析仪的比对试验

目的通过对Sysmex XT 2000i和Celltac 8222-K全自动血细胞分析仪进行方法比对,探讨不同仪器间检测结果的可比性,建立用EXCEL处理数据的方法。方法 Sysmex XT 2000i作参考仪器,Celltac8222-K作为实验仪器,依据NCCLS EP9-A文件每天选取新鲜全血,分别在两台仪器上测定,并记录结果。用Excel 2003软件对两台仪器的结果进行数据处理,求其相关系数r及回归方程Y=bX＋a,以CLIA′88规定的可接受性能的1/2为标准,判断二台仪器测定结果的临床可接受性。结果两台仪器的白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、血小板（PLT）五项参数检测结果呈高度相关（r〉0.975）,系统误差SE低于可接受限。结论两台仪器的五项参数检测结果具有较好的可比性,可以互认,用EXCEL处理数据的方法简便、可行。     

两种方法用于嗜酸性粒细胞绝对值计数的比较

目的了解Sysmex XT-2000i型全自动血细胞分析仪用于嗜酸性粒细胞绝对值计数与目测法的差异。方法用仪器法和目测法计数37份抗凝静脉血的嗜酸性粒细胞数,并将两者的结果进行比较,观察准确性;选取4份嗜酸性粒细胞数值不同的抗凝血分别用仪器法和目测法进行计数,每份标本重复测定10次,计算出CV进行比较,观察精密度。结果仪器法计数的嗜酸性粒细胞结果与目测法计数结果之间差异无统计学意义,P〉0.05;相关系数r为0.998。仪器法和目测法对4份嗜酸性粒细胞数值不同的标本重复计数的平均CV值分别为2.74%、8.47%,显示仪器法的精密度明显高于目测法。结论用Sysmex XT-2000i型全自动血细胞分析仪计数嗜酸性粒细胞是一种较准确、快速的方法,可以满足临床诊断、治疗及疗效观察的需要。     

三七皂苷对急性和慢性应激抑郁模型大鼠抗抑郁样作用的研究

目的单胺假说认为抑郁症是大脑中去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)功能不足引起的。然而,资料文献中一直没有关于三七皂苷有抗抑郁活性的记载,此实验为探讨三七皂苷抗抑郁作用。方法在本研究中,我们设计利用体内含有三七总皂苷的小鼠进行两项动物抑郁模型试验。结果研究表明影响了固定的反应并不影响自发活动。此外,我们分析了神经慢性应激试验,发现抗抑郁样作用。结论三七总皂苷可能导致在中枢神经系统中5-HT和NE的增加,影响多巴胺合成或分解。