MALDI-TOFMS在氯吡格雷基因多态性检测中的应用

目的探讨基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性及基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)在氯吡格雷基因多态性检测中的应用价值。方法选取2015-2017年武警重庆总队医院住院的急性冠状动脉综合征(ACS)及拟进行经皮冠状动脉介入术(PCI)的患者160例,在氯吡格雷抗血小板治疗后第5天测定血小板聚集率;同时采用MALDI-TOF MS技术检测CYP2C19*2*、CYP2C19*3、CYP2C19*4、CYP2C19*5、CYP2C19*17和ABCBI、PON1、CES1基因多态性。结果根据血小板最大聚集率(MAR)将研究对象分为氯吡格雷抵抗(CR)组(n=75)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=85)。160份样本等位基因检出率为100%,两组均未发现CYP2C19*4、CYP2C19*5、CYP2C19*17突变;携带CYP2C19*2等位基因A及CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3代谢型发生氯吡格雷抵抗的风险较高,携带ABCB1等位基因A的GA、AA代谢型发生氯吡格雷抵抗风险较高,携带PON1等位基因T的CT、TT代谢型发生氯吡格雷抵抗的风险较高,携带CES1等位基因T的CT、TT代谢型发生氯吡格雷抵抗的风险较低,差异均有统计学意义(P0.05);携带CYP2C19*3等位基因A发生氯吡格雷抵抗风险较高,CYP2C19*3/*3型发生氯吡格雷的风险较低,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C19*2、ABCBI、PON1基因突变增加氯吡格雷抵抗的风险,CES1基因突变降低氯吡格雷抵抗风险;MALDI-TOF MS具有准确性高、检测通量大、速度快、成本低等特点,适用于氯吡格雷基因多态性检测,指导临床个体化用药。     

膳食添加剂对卒中易感型自发性高血压大鼠的影响

卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)具有较高的卒中发生率.研究结果表明,合理的营养膳食可改善SHRsp高血压卒中的发病率.     

初始低剂量氨氯地平加替米沙坦或复方阿米洛利联合治疗对高血压患者血压控制率影响的阶段报告

目的 探讨以氨氯地平为基础的联合治疗方案,对高血压患者血压达标及对心血管事件的影响.方法 2007年10月至2008年10月,在全国180家医疗机构,入选50～79岁伴心血管病危险因素的高血压患者13 542例.采用多中心随机开放对照盲终点评估的临床试验方法,患者随机分为低剂量氨氯地平(商品名:安内真2.5 mg/d,苏州东瑞制药有限公司产品)+复方阿米洛利(商品名:安利亚半片/d,苏州东瑞制药有限公司产品)组或氨氯地平+替米沙坦(商品名:安内强40 mg/d,苏州东瑞制药有限公司产品)组,计划治疗随访4年.主要研究终点是心血管病复合事件.结果氨氯地平+复方阿米洛利组(n=6776)和氨氯地平+替米沙坦组(n=6766)患者基线临床特征相似:平均年龄均为(61.5 ±7.7)岁,脑血管病史占19%、冠心病病史占12%,糖尿病占18%,血脂异常占 42%,平均血压水平为157/93 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).治疗第8周氨氯地平+复方阿米洛利组与氨氯地平+替米沙坦组血压分别降至(133.0±11.0)/(81.0±7.6)mm Hg与(132.9±11.6)/(80.6± 7.9)mm Hg;血压控制率分别达72.1%和72.6%.结论早期资料分析提示本研究患者多为高危人群,随机分配良好;以氨氯地平为基础的联合降压治疗血压控制率较高.     

降压治疗对脑卒中二级预防研究

王文,博士研究生导师,中国医学科学院/中国协和医科大学阜外心血管病医院心内科教授。主要从事高血压、心脑血管疾病及循证医学研究,获国家及卫生部科技进步奖3项,发表论文110余篇,主编和参与编写著作6部,承担与参与科技部、卫生部及国际合作研究多项,包括大样本多中心随机临床研究:中国心脏研究-1(CCS-1),降压治疗预防脑卒中再发研究(PROGRESS),降压降糖治疗糖尿病预防血管病的研究(ADVANCE),心血管疾病模型研究等。     

6年降压治疗对脑血管病患者脑卒中再发事件的预防效果

目的研究长期降压治疗对脑血管病患者脑卒中再发事件的影响。方法入选标准:有脑血管病病史;患者能到门诊随访;知情同意;无研究药物治疗的明确适应症及禁忌症。用大样本随机对照试验方法,患者被随机分为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)+吲哒帕胺治疗组和相匹配的安慰剂对照组,双盲治疗4年,开盲后开放治疗2年,共随访6年。研究主要终点是脑卒中。终点委员会专家独立评估可疑脑卒中等事件。结果患者1399例进入随机双盲研究,治疗组702例,对照组697例。患者基线特征治疗组与对照组相似,平均年龄为64岁;男性占70%;有脑出血史为18%;脑梗死史为76%;一过性脑缺血发作(TIA)史为9%;冠心病史为21%;糖尿病为11%。两组平均血压分别为(145.9±20.4)/(87.1±11.1)mmHg与(145.6±20.4)/(87.8±11.6)mmHg。双盲治疗4年治疗组较对照组血压净下降12.5/5.3mmHg,开放治疗2年净下降9.2/4.7mmHg,随访6年血压平均净下降10.5/5.0mmHg。双盲治疗4年治疗组脑卒中发生(9.5%)较对照组(20.2%)危险下降53%(P<0.01);开放2年脑卒中危险下降25%(P=0.19);随访6年脑卒中危险下降46%(P<0.01)。结论长期降压治疗对脑血管病患者是有益的,可减少脑卒中再发的危险。     

降压治疗预防糖尿病患者血管事件的证据—11项大样本随机对照临床试验回顾分析

发展中国家人群2型糖尿病患病率呈逐渐增加的趋势，估计我国有糖尿病患者3000万人，其并发症主要有大血管病(脑卒中，心肌梗死)和微血管病(肾病，眼底病变)，严重危害人民健康。本文分析降压治疗2型糖尿病的大样本随机对照临床试验，评估降压治疗对2型糖尿病患者血管疾病的预防作用。     

简明健康问卷调查对北京和南京居民正常高值血压状况的评价

目的应用健康调查问卷的方式了解北京和南京地区居民血压正常高值的流行病学特征及相关危险因素,为进一步防治高血压和心脑血管疾病提供依据。方法采用整群抽样的原则,年龄35～70岁的北京和南京地区居民作为调查对象,进行血压测量数据和危险因素的分析。结果北京和南京地区35～70岁居民的血压正常高值率为36.4%,高血压患病率为41.7%。随着年龄的增长,血压正常高值率呈下降趋势而高血压患病率呈增高趋势。多因素分析发现一些因素如超重和肥胖等与血压正常高值患病率相关。结论北京和南京地区居民的正常高值率很高并与多种危险因素相关,应改善生活方式降低正常高值的发病率。     

降压治疗对脑卒中二级预防研究

全球每年大约有500万患者死于脑卒中，脑血管病成为主要死亡原因。每年约有1500万人发生非致命性脑卒中，其中1／3致残。脑卒中发生后5年内，大约有10％～20％的患者再次发生脑卒中。短暂性脑缺血发作(TLA)有高度发生脑卒中危险性。我国为脑卒中高发区，每年新发生脑卒中10万     

CHIEF:中国高血压干预效果研究-初始低剂量钙离子拮抗剂为基础的联合方案治疗高血压的随机临床研究阶段报告-1

目的 探讨以氨氯地平为基础的联合治疗方案,对高血压患者血压达标及血管事件的影响.方法 为多中心随机开放对照盲终点评估的研究.50～79岁伴心血管病危险因素的高血压患者知情同意后,随机分为氨氯地平+复方阿米洛利组(A组,n=5805)或氨氯地平+替米沙坦组(B组,n=5805),主要终点是心血管病复合事件,治疗随访 4 年. 结果 2007 年 10 月至 2008 年 10 月间 180 家合作单位共随机 13 134 例患者,其中 11 610 例数据初步分析:基线平均血压水平 157/93 mmHg,随机治疗后第 8 周 A 组与 B 组血压分别降至 133.0/80.9 mm Hg 和 132.9/80.3 mm Hg.治疗第 8周 A 组血压控制率达 71.5%;B 组血压控制率达 72.0%.结论 以氨氯地平为基础的联合降压治疗达到了良好的血压控制.     

拉西地平对高血压大鼠的降压作用

目的：观察新的钙拮抗剂拉西地平的降压作用。方法：急性降压实验：将５个月龄雄性卒中型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ（分别经管饲给药１次，拉西地平剂量１ｍｇ／ｋｇ，０．５ｍｇ／ｋｇ，０．２５ｍｇ／ｋｇ）、Ｄ（尼群地平１０ｍｇ／ｋｇ）、Ｅ（溶媒对照）组，每组１１只，于用药后１、３、５、９、１２、２４小时各测１次收缩压及心率（尾套法）。慢性降压实验：将３个月龄ＳＨＲｓｐ分为Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ组（剂量同急性降压实验），每组１０只，治疗１４天，于治疗后第２、４、６、８、１０、１２、１４天各测１次收缩压及心率。结果：拉西地平１ｍｇ／ｋｇ和０．５ｍｇ／ｋｇ均可显著降低ＳＨＲｓｐ血压，降压作用分别持续１２～２４小时和９～１２小时，降压作用均强于尼群地平１０ｍｇ／ｋｇ，仅轻度增加了心率。结论：拉西地平对ＳＨＲｓｐ降压作用明确，持续时间长。