特异性增殖型腺病毒CNHK200-mIFN-γ表达mIFN-γ及体外肿瘤杀伤实验

目的:构建增殖型腺病毒CNHK200-mIFN-γ和增殖缺陷型腺病毒AdEasy-mIFN-γ,比较两者在肿瘤细胞中表达mIFN-γ蛋白的能力以及CNHK200-mIFN-γ,ONYX-015及野生型腺病毒Ad5在正常及肿瘤细胞中的增殖力,进一步观察其抗瘤效果.方法:以病毒增殖试验检测病毒在细胞中的增殖能力;透射电镜观察CNHK200-mIFN-γ在Hep3B细胞中的增殖复制;检测病毒感染肿瘤细胞后mIFN-γ的表达;CPE实验观察增殖病毒对细胞的杀伤效应.结果:CNHK200-mIFN-γ和ONYX-015仅在肿瘤细胞中增殖,且前者增殖力较强.CNHK200-mIFN-γ在肿瘤细胞中表达mIFN-γ,且表达量与病毒增殖密切相关,而AdEasymIFN-γ在肿瘤细胞中的mIFN-γ表达几乎不能测到.ONYX-015与CNHK200-mIFN-γ对正常的细胞无杀伤性,但能有效地杀伤癌细胞.结论:外源基因mIFN-γ的插人没有改变增殖病毒在肿瘤细胞中选择性增殖的特性.增殖型腺病毒CNHK200-mIFN-γ具有良好的肿瘤选择性及增殖性,且可以有效表达mIFN-γ,并且有效杀伤癌细胞,显示其良好的临床应用前景.     

氮烯乙茶治疗晚期恶性组织细胞病

氮烯乙茶(7—乙基—8二甲基三氮烯茶碱,EDMTP)为一种抗癌活性较强的新型化合物,对小鼠移植性L_(615)白血病有治愈活性。对某些实体瘤也有很好的抑瘤效应。我院应用该药对2例晚期恶性组织细胞病(简称恶组)治疗后短期内获完全缓解(其中1例已存活5年)。报告如下。     

骨髓增生异常综合征疗效转归及预后分析

目的：探讨骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrone,MDS)各亚型疗效，转归和长期生存的因素，方法：分析50例MDS各亚型病程进展，演变过程，生成时间，死亡原因。结果：RA，RAS预后较好，病情稳定，部分病人可获长期缓,有从事力所能及的工作，RAEB－T预后最差，转白率高，RAEB介于二者之间，转白率RAEB－T＞RAEB＞RA，结论：及时有效的治疗可以控制病情发展，推迟或延缓急性白血病（AL）的发生，延长患者的生成期，RA，RAS生成期明显长于RAEB－T，转白率明显低于RAEB－T，有显著性差异（P＜0．05）。     

静脉滴注高剂量丙种球蛋白在血液病感染中的应用

2例静脉滴注12％人血丙种球蛋白10mL/d×7与抗生素合用治疗感染性血液病显效快,尤其在血液病患者中由于机体免疫功能异常或化疗后致免疫球蛋白低下而发生的严重感染,抗生素无效。合用本品后一般均在24-48h体温开始下降,72h后正常,连续使用1wk感染完全控制且利于本病缓解。     

混合造血干细胞移植后输注供者淋巴细胞和白细胞介素2对急性髓性白血病疗效的影响

目的:观察急性髓性白血病经混合造血干细胞移植后,应用供者淋巴细胞输注 白细胞介素2治疗的效果,并与移植后未经特殊治疗的效果进行比较。方法:①选取2000-01/2004-07解放军兰州军区兰州总医院全军血液病中心收治的19例急性髓性白血病患者,实验经医院伦理委员会批准,患者均知情同意。随机数字表法分为两组:观察组8例,年龄17～40岁,M2a 4例,M4 1例,M5a 3例;对照组11例,年龄19～39岁,M2a 2例,M3a 2例,M4 3例,M5a 4例。②两组患者采用化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子的方法动员自体外周血造血干细胞,采集后液氮中保存5d备用。③术前采用直线加速器对患者全身及肺部照射,预处理完毕后实施混合造血干细胞移植。首先回输自体单个核细胞中位数为4×108/kg,CD34 细胞中位数为6.2×106/kg,粒-巨噬祖细胞集落形成单位中位数为5.8×104/kg。间隔1～6h后,采集人类白细胞抗原半相合异体骨髓,按回输自体单个核细胞数的1/6～1/10输注给患者。④两组患者移植期间均住无菌层流病房,给予相应并发症的防治及支持治疗。在粒细胞降至0时注射重组人粒细胞集落刺激因子150μg/12h,促进造血恢复。观察组给予供者淋巴细胞输注 白细胞介素2治疗,每次采集的供者淋巴细胞中,CD3 淋巴细胞中位数为1.43×108/kg,CD4 细胞中位数为0.97×108/kg,CD8 细胞中位数为0.41×108/kg,中位治疗次数4(1～7)次,回输后即开始应用100wu/d重组人白细胞介素2,共10d。对照组混合造血干细胞移植后未给予特殊治疗。结果:19例急性髓性白血病患者均进入结果分析。①造血恢复:两组患者均获得造血重建,术后4～9d粒细胞均降至0,12～17d粒细胞达0.5×109L-1,16～21d白细胞达4.0×108 L-1,19～23 d血小板达20×108 L-1。16～21 d骨髓检查示恢复期骨髓象。②术后并发症:两组患者不同程度地出现口腔溃疡,随着造血恢复,7～10d溃疡消失。观察组1例患者出现出血性膀胱炎,两组各2例患者出现发热。无肝静脉闭塞病和移植物抗宿主病发生。③嵌合体形成:观察组中1例M4患者形成嵌合体,对照组中2例M4患者与1例M5患者形成嵌合体,嵌合体持续存在3～12个月。④供者淋巴细胞输注 白细胞介素2疗效:观察组中有1例M2a患者在接受2次特殊治疗后7个月复发死亡;1例M2a患者接受2次特殊治疗后1年出现骨髓增生异常综合征,脑出血死亡,1例M5a患者应用特殊治疗1次后出现不明原因高热、抽搐,死于癫痫持续状态,其余5例患者随访2年均健康存活,长期生存率为62.5%(5/8)。对照组有2例M2a患者、2例M4患者、1例M5患者于移植后1～7个月复发死亡,1例M3患者于移植后25d死于脑出血,其余2例M3患者、2例M4患者、1例M5患者随访2年均健康存活,长期生存率为45.4%(5/11)。结论:混合造血干细胞移植后应用供者淋巴细胞输注 白细胞介素2治疗,急性髓性白血病患者均获得造血重建且无移植物抗宿主病发生,其长期生存率有效提高。     

自体外周血干细胞混合HLA半相合异体骨髓移植治疗多发性骨髓瘤

目前认为 ,造血干细胞移植是彻底治愈多发性骨髓瘤的唯一方法。在无ＨＬＡ相合的异体造血干细胞供者情况下 ,自体造血干细胞移植成为实现这一目标的较佳治疗方案。我们尝试应用自体外周血干细胞混合ＨＬＡ半相合异体骨髓移植治疗多发性骨髓瘤 ,以期能提高疗效。1　资料与方法1 .1 　 病例介绍患者 ,男 ,35岁。以鼻塞、鼻咽部疼痛半年 ,加重伴两肋及颈腰部疼痛 3个月入院。入院后鼻咽部病理活检示 :呼吸道粘膜浆细胞瘤。查ＩｇＤ3.43ｇ/Ｌ ,Ｋａｐ >2 64ｇ/Ｌ。骨髓象示 :浆细胞 >30 % ,血象正常。骨扫描示 :头颅、颈胸腰椎及肋骨锁骨多处骨…     

自体骨髓体外热处理后移植治疗晚期何杰金氏病成功1例

近年来,在临床中采用骨髓移植治疗恶性淋巴瘤已趋广泛,但大多数均为早期病人,且成功率较高。晚期病人,尤其伴有骨髓浸润的恶性淋巴瘤施行骨髓移植治疗疗效如何?国内尚未见报告,我院曾收治1例何杰金氏病合并髓浸润,采用自体骨髓体外热处理后再行移植获得成功,经随访无病生存已达3年。现报告如下。患者女,34岁,因左腹股沟淋巴结肿大5年,下肢肿胀1年,于1987年4月入院。查体:体温36.3℃、血压14.16/9.84KPa、皮肤及巩膜无黄染、未见出血征,颌下及颈部淋巴结不大,心肺未见异     

抗氧化剂和Ca2+清除剂调控As2O3诱导白血病细胞凋亡中Bcl-2和p53的表达

目的: 研究抗氧化剂NAC, NDMS, CAT和Ca2+清除剂Quin 2调控As2O3诱导白血病细胞株NB4, K562, HL-60凋亡时Bcl-2和p53表达的作用. 方法: 不同浓度As2O3处理细胞内Bcl-2和p53用相应抗体标记, 并用流式细胞仪检测. 结果: 0.6,2.7和8.1 μmol*L-1 As2O3作用72 h能诱导NB4, K562和HL-60发生0.45±0.04, 0.58±0.06和0.62±0.08凋亡, 上述浓度药物能使NB4, K562, HL-60 3种细胞中Bcl-2蛋白的平均荧光强度分别由109±31, 101±32, 87±23下降到68±22, 54±33, 66±18.相反, 可使3种细胞中p53蛋白的平均荧光强度分别由18±5, 2±1, 3±1上升到30±9, 15±6, 28±8. 而抗氧化剂NAC, NDMS, CAT和Ca2+清除剂Quin 2对3种细胞内Bcl-2和p53表达没有显著影响, 但能抑制As2O3引起的p53表达上调. 对As2O3引起的Bcl-2下降则显示了不同的调控作用. 结论: As2O3诱导的Bcl-2下降、p53上升和细胞凋亡可被抗氧化剂和Ca2+清除剂抑制.     

急性非淋巴细胞性白血病细胞共刺激分子的表达

目的：检测急性非淋巴细胞白血病患者白血病细胞表面MHC—Ⅱ类分子和共刺激分子的表达情况。方法：采集骨髓中白血病细胞大于70％的27例初诊或复发息者骨髓细胞。荧光抗体标记。应用流式细胞仪进行HLA—DR、CD80(B7-1)和CI)和(B7—2)免疫标记检测。结果：27例病人除M3型表达明显低于其他各型外。HLA—DR抗原的表达均较高。其中M2型最高为90％；CD80阳性率很低，最高为M1型只有5％。其余均在l％～3％之间。CD86的表达高于CD80，最高为M5型为48％，最低为M6型为11％。结论：白血病细胞表面共刺激分子表达以CD80缺乏为主。     

大剂量甲基强的松龙、地塞米松治疗成人重型再生障碍性贫血临床观察

激素治疗重型再生障碍性贫血(Severe AplasticAnemia SAA)被国内外多数学者所采用.而大剂量静脉输注治疗再生障碍性贫血(AA)是受Baci-galupo等在1979年肾移植中用作免疫抑制作用的启发,此后对AA的治疗相继有报道.尤其认为对SAA疗效显著.我院自1992年以来应用于3例成人SAA,其疗效报告如下.