一种新的腹腔粘连动物模型及其关联指标的定量分析1

目的 制作一种新的大鼠腹腔粘连模型,并确定腹腔渗液中组织纤溶酶原激活物活性(PAA)是否具有判断粘连形成的能力。方法 大鼠随机分为2组,麻醉后不作任何消毒,打开腹腔,找到回盲部。距盲端约1~2cm处结扎,剪去盲端的多余部分,挤去敞口盲端内的肠内容物,不作消毒,放回腹腔。在腹腔内放置直径约4mm的引流软管。作两层缝合。皮肤层缝合前,用药组注入抗粘连组方(AMD)(尿囊素+甲硝唑+地塞米松),剂量为1.5ml·100g^-1体重。对照组注射等容量5%GS。6h后抽取腹腔液1ml,拨除引流管。1w后脱臼处死大鼠,打开腹腔检查粘连的形成及其程度。用相关操作特征图(ROC)分析PAA是否具有判断粘连形成的能力。结果 对照组的20只大鼠均形成腹腔粘连,腹腔渗液量为(1.25±0.09)ml,WBC(×103)=(23.1±6.6)mm³,PAA=(0.9±0.4)IU·ml^-1。用药组没有形成腹腔粘连(0/20),腹腔渗液量为(0.52±0.04)ml(P<0.01),WBC(×103)为(10.6±4.2)mm³(P<0.01),PAA为(23.1±6.6)IU·ml^-1(P<0.01)。由于此3药联用的抗粘连作用与腹腔炎性渗液量减少,抗菌抗炎作用,以及提高渗液中PAA有关,从而反映了本模型的形成机理。ROC分析认为,PAA可作为判断粘连是否形成的重要指标,当PPA>1.24IU·ml^-1时,粘连不易形成,反之则较易形成。结论 本动物模型是研究大鼠腹腔粘连的有效工具,腹腔渗液中PAA活性的变化对大鼠腹腔粘连的形成具有判断能力。     

丹参注射液对大鼠急性心肌缺血及血液流变学的影响

目的: 观察丹参注射液对大鼠急性心肌缺血模型及急性血淤模型的影响。方法: 以垂体后叶素制备大鼠急性心肌缺血模型, 以大剂量肾上腺素配合冰浴制备大鼠急性血淤模型, 观察丹参用药对急性心肌缺血模型大鼠心电图 J点和 T 波及急性血淤模型大鼠血液流变学的影响。结果: 丹参注射液中(4.0 g·kg^-1 )、高(8.0 g·kg^-1 )剂量均明显对抗急性心肌缺血心电图J 点和 T 波的升高(P <0.05或 P <0.01), 丹参各剂量组能明显预防急性血淤模型高、 中、低切变率的血粘度及红细胞压积的升高(P <0.05或 P <0.01)。结论: 丹参可有效降低血液粘度,并具改善冠脉循环,保护缺血心肌的作用。     

丙磺舒对头孢克罗肠道吸收的影响

目的 研究不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收的影响及其可能机制。方法 (1) 药代动力学试验:头孢克罗(100 mg/kg) 对大鼠静脉给药, 分别与不同剂量丙磺舒(0 、300 、600 、900 mg/kg) 联用, HPLC 监测用药后不同时间的血药浓度, DAS 软件计算头孢克罗的药代动力学参数。(2) 肠道吸收试验:头孢克罗(30μg/mL) 分别与不同剂量丙磺舒(0 、90 、180 、270μg/mL) 联用, 对大鼠在体肠回流给药, 给药后不同时间采样,HPLC 测定灌流液中头孢克罗浓度的经时变化。结果 (1) 头孢克罗静脉给药的血药浓度-时间曲线呈二室开放模型;在试验剂量范围内, 随丙磺舒联用剂量增大, 头孢克罗的血药浓度呈剂量依赖性增高;AUC 与丙磺舒联用剂量呈正相关(r=0.997), 而Cl 、Vd 及V1 与丙磺舒联用剂量呈负相关(r=-0.837,-0.817 及-0.888)。(2) 大鼠在体肠回流实验表明, 不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收影响的程度不同, 当丙磺舒联用剂量达270μg/mL 水平时, 灌流液内头孢克罗的留存率明显增高。结论 与适量丙磺舒联用,头孢克罗分布容积及血浆清除率降低, 血药浓度增高;而与大剂量丙磺舒联用则明显延缓或抑制头孢克罗的肠吸收, 使头孢克罗血药浓度降低, 该现象可能与大剂量丙磺舒抑制头孢克罗的肠道吸收有关, 其机制有待进一步阐明。     

生物利用度等效性检验的对数值直接计算法

目的与方法 根据交叉配对设计两组例数相等的特点, 提出一种能用原始数据, 直接进行生物利用度对数值等效性检验的简捷计算法。结果与结论 本法与正规计算法(先用方差分析算出残余误差, 再做双向单侧T检验)在数学上等价, 计算结果完全一致。     

茶多酚对家犬的长期毒性作用

目的 观察用药 90 d 及停药 2 kw 后,茶多酚(TP)对家犬的长期毒性反应 。方法 家犬以 650、65、6.5 mg·kg^-1·d^-13个剂量分别连续饲服 TP90 d 及停药 2 kw 后,观察动物的一般情况、检查动物的心电图、血尿常规 、血脂、血糖 、凝血时间 、肝肾功能等生化指标。结果 用药组体重增加情况与对照组无显著性差异(P>0.05);用药前 、服药中、停药后家犬的活动情况、毛发 、粪便、心电图 、血尿常规 、各项生化指标均未见异常,用药前后比较无显著性差异(P>0.05);大、中 、小剂量组血清胆固醇水平进行性降低 。结论 TP按 650 mg·kg^-1·d ^-1饲服 90 d 对家犬未见明显毒性作用。     

元胡止痛栓镇痛作用的实验研究

目的:探讨元胡止痛栓的镇痛作用。方法:使用小鼠热板法、大鼠甲醛法, 并分别建立小鼠、大鼠痛经模型, 直肠给予不同剂量元胡止痛栓, 观察对动物的镇痛作用。取雌性大鼠离体子宫, 分别于浴槽中加入不同剂量的元胡止痛栓原料药, 观察对大鼠离体子宫收缩频率、幅度、活动力的影响。结果:元胡止痛栓能提高小鼠热板法、大鼠甲醛法动物的痛阈;延长小鼠、大鼠痛经模型的扭体潜伏期、降低扭体次数及扭体发生率;对大鼠离体子宫自发活动的幅度降低较小, 可减少自发活动的频率及降低活动力, 对催产素所致离体子宫平滑肌收缩的频率减少较小, 但降低收缩幅度, 减弱离体子宫平滑肌的活动力较为显著。结论:元胡止痛栓具有较好的镇痛作用, 并能对抗催产素所致离体子宫平滑肌的收缩作用。     

纳米红色元素硒在Beagle 犬的药代动力学分析

目的 观察纳米红色元素硒(Nse) 在Beagle 犬的药代动力学特点。 方法 催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度, 分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数。 结果 Nse 代谢符合一室模型, 吸收较快, 药峰值为155 mg·L^-1 (实测值) 和135.4 mg·L^-1 (上升值), 达峰时间约为2 h,但消除较慢, 清除率极低, t12 长达34.6 h(实测值)和20 h(上升值)。 结论 长时间、大剂量服用Nse 可能导致药物蓄积;体内具有基线值时, 计算药动学参数宜用变化值, 不宜用实测值。     

茶多酚对家兔阳离子化牛血清白蛋白肾炎模型的治疗作用1

目的: 探讨茶多酚对家兔阳离子化牛血清白蛋白模型(C-BSA) 肾炎的治疗作用。方法: 按文献方法复制家兔C-BSA 肾小球肾炎模型, 并用3 种不同剂量的茶多酚 (30, 100 和300 mg·kg^-1) 给C-BSA 肾小球肾炎模型兔灌胃, 每日1 次, 连续 14 d 。结果: 茶多酚不仅可以显著减少模型兔 24 h 尿蛋白分泌, 降低血清肌酐和尿素氮水平, 而且可以减轻肾小球病理损害, 并且存在明显的量效关系。结论: 茶多酚对家兔C-BSA 模型肾炎具有明显的治疗作用。     

醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及其急性毒性的定量分析1

目的 定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法 采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量,用小鼠甩尾法作镇痛试验,综合数理分析结果和专业知识,再经确定性试验证实;采用参数法分析联用的急性毒性数据。结果 (1)醋氨酚40.7mg/kg,布他比妥6.4mg/kg和咖啡因5mg/kg联用效果较好,其联用比例为8.1∶1.25∶1;(2)3药联用有协同作用;(3)联用的急性毒性未见增强。结论 醋氨酚,布他比妥和咖啡因联用(8.1∶1.25∶1)镇痛效应增强,但毒性未增(无协同作用)。