浙江省1200万例新生儿先天性甲状腺功能减退症、高苯丙氨酸血症筛查结果分析

目的:了解浙江省新生儿先天性甲状腺功能减退症（CH）及高苯丙氨酸血症（HPA）的筛查及发病情况。方法:收集1999年9月至2022年12月浙江省新生儿疾病筛查中心11 922 318名新生儿血促甲状腺素（TSH）及苯丙氨酸（Phe）检测的资料。其中，血TSH浓度采用荧光法检测，血Phe浓度采用荧光法或串联质谱法检测。TSH在9μIU/mL及以上的新生儿为CH筛查阳性，血Phe浓度超过120μmol/L和（或）血Phe与酪氨酸（Tyr）比值大于2.0为HPA筛查阳性，召回复查。采用高通量测序和MassARRAY技术检测基因变异。结果:1999—2022年共筛查新生儿11 922 318名，总筛查率为89.41%，筛查率由1999年6.46%提升至2022年的100.00%。检出CH患儿8924例，患病率为1/1336，检出HPA患儿563例，患病率为1/21 176，其中508例为经典型苯丙酮尿症（cPKU）,55例为四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）。97例CH患儿完善基因检测，检出9种CH相关基因，双氧化酶2(DUOX2)基因检出频率最高（69.0%），其中c. 3329G>A(p...     

Harel-Yoon综合征一家系临床表型及ATAD3A基因变异分析

一例11 d女性新生儿因咳嗽伴口吐白沫、喂养困难就诊。实验室检查结果提示高乳酸血症，心肌损伤标志物升高，炎症指标升高，血串联质谱酰基肉碱检测辛酰基肉碱、癸酰基肉碱偏高。心脏超声及磁共振提示心功能不全、肥厚型心肌病。进一步完善家系全外显子测序，结果显示先证者及其姐姐均为ATAD3A基因c.1492dup(p.T498Nfs*13)和c.1376T>C(p.F459S)复合杂合变异，分别遗传自其父亲和母亲，诊断为Harel-Yoon综合征。先证者及其姐姐出生后均出现代谢性酸中毒、高乳酸血症、喂养困难、心肌损伤标志物升高、心功能不全等临床表现，均在婴儿早期死亡。     

新生儿筛查检出的短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿的临床表现、生化指标及基因变异分析

目的探讨新生儿筛查检出的短/支链酰基辅酶A脱氢酶(SBCAD)缺乏症患儿的临床表现、生化异常及致病变异。方法选取2016年1月至2021年12月在浙江大学医学院附属儿童医院接受筛查的2 730 852例新生儿为研究对象, 进行氨基酸及2-甲基丁酰肉碱筛查, 对疑似SBCAD缺乏症的患儿通过尿有机酸分析、高通量基因测序进行确诊。分析确诊患儿的临床表现、生化改变及ACADSB基因变异, 指导控制蛋白摄入, 补充左卡尼汀, 随访观察其生长及智能发育情况。结果共确诊SBCAD缺乏症患儿12例, 折算患病率为1/227 571。12例SBCAD患儿初筛血异戊酰肉碱(C5)在0.6～2.1 μmol/L之间, 均超过正常范围;C5/乙酰基肉碱(C2)在0.02～0.12之间, 其中6例超过正常范围;C5/丙酰基肉碱(C3)在0.1～1.16之间, 其中5例超过正常范围;游离肉碱(C0)为18.89～58.12 μmol/L, 1例超过正常范围。对5例SBCAD缺乏症患儿进行治疗, 3例避免高蛋白饮食, 2例予左卡尼汀治疗。随访中C5为0.22～2.32 μmol/L, C5/C2为0.01～0.3...     

浙江省新生儿多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛查及随访分析

目的：了解浙江省新生儿多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MADD）的发病率、临床特征及基因突变特点。方法：采用串联质谱法对2009年1月至2020年12月浙江省新生儿疾病筛查中心3?896?789名新生儿进行遗传代谢病筛查,结合尿有机酸分析及电子转移黄素蛋白（ETF）或电子转移黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因检测确诊。确诊患儿进行饮食和生活管理,补充左卡尼汀、核黄素、辅酶Q10治疗,长期随访并评估患儿的生长和智力发育情况。结果：确诊MADD患儿13例,除1例为Ⅱ型,其余均为Ⅲ型（迟发型）,发病率为1/299?753。13例患儿中,1例死亡,4例因感染诱发以低血糖为主要表现的急性代谢失调,1例出现肌张力降低,其余患儿随访发育良好（随访时间3~45个月）。患儿初筛血C4~C18:1不同程度升高。13例患儿进行基因检测,其中ETFA基因复合杂合突变1例,ETFA基因纯合突变1例,ETFB基因复合杂合突变1例,ETFDH基因复合杂合突变8例,ETFDH基因纯合突变1例,仅检测出一个ETFDH基因突变位点1例。c.250G>A为热点突变。结论：MADD临床表现高度异质,新生儿期发病较为严重,迟发型常无明显临床症状,初筛血C4~C18:1不同程度升高,最常见基因突变为c.250G>A。     

重症联合免疫缺陷病X-连锁无丙种球蛋血症及脊髓性肌萎缩症新生儿筛查研究进展

重症联合免疫缺陷病（SCID）、X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）和脊髓性肌萎缩症（SMA）是严重影响儿童健康甚至导致死亡的遗传性出生缺陷。早期筛查、早期诊断及早期治疗是改善预后、降低病死率的关键。新生儿筛查是实现早期诊治的有效手段,部分国家和地区已将这3种疾病纳入新生儿筛查的范围。开展3种疾病的新生儿联合筛查,可优化筛查的成本效益。