miR-361在心血管疾病的研究进展

微小RNA(microRNA, miRNA)是一类内源性单链非编码RNA分子,长度约21~23个核苷酸,通过结合靶基因的3'非翻译区转录调控基因的表达,参与细胞增殖、分化、凋亡等生物学活动,对机体内不同组织细胞的生长、发育产生重要影响。随着近几年对miRNA-361的深入研究,发现miRNA-361在心血管方面具有重要作用,并影响疾病的发展及预后。本文通过总结miR-361在心血管疾病如动脉粥样硬化(AS)、急性心肌梗死(AMI)、血管瘤(HA)、肺动脉高压(PAH)、 静脉血栓栓塞症(VTE)、盐敏感高血压(SSH)等的表现,对近几年miR-361的相关机制与最新进展进行综述,期望未来能在miR-361方面为心血管疾病的预防、诊断和治疗带来新的启发。     

家族性噬血细胞综合征继发皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的:探讨家族性噬血细胞综合征（FHL）继发皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）的临床特点及基因突变情况。方法:选取2012年6月河南省儿童医院收治的1例FHL继发SPTCL患儿为研究对象，回顾性分析其临床特征、疾病演变过程、基因突变及遗传学特点，并复习相关文献。结果:患儿有UNC13D纯合突变伴STXBP2杂合突变，父母及兄长UNC13D为杂合突变。给予HLH-2004方案规律化疗，4年后疾病复发，二次化疗缓解1年后继发SPTCL，给予SMILE方案化疗后行异基因造血干细胞移植，至截稿前无病生存。结论:对儿童噬血细胞综合征应及时完善相关基因检测，以明确原发病诊断。FHL可继发SPTCL，化疗联合异基因造血干细胞移植可能是目前唯一的治愈途径。     

乳腺浸润性导管癌的X光影像与分子分型及其组织学分级的相关性研究

目的 探索不同分子亚型乳腺浸润性导管癌病灶X光影像的差异,以及与组织学分级的相关性。方法 收集因乳腺肿物住院,且均进行术前乳腺X光摄片,并最终通过病理检查确诊为乳腺浸润性导管癌的患者完整诊疗资料。回顾性分析术前X光影像及术后病理学资料,参照2019版中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南(CSCO BC指南)推荐方法进行分子分型,比较不同分子亚型组间的X光影像差异并探讨病灶X光征像与组织学分级之间的联系。结果 五组分子亚型的X光影像在腺体分型、肿块类型及肿块边缘特征等方面存在统计学差异(P＜0.05)。其中三阴型的腺体分型多为散在纤维腺体型(50.0%,18/36);对比其余分子亚型,三阴型多表现为单纯肿块(83.3%,30/36)且肿块边缘光整(52.8%,19/36);不同病理组织学分级病灶的X光影像在腺体分型、肿块类型及肿块边缘特征等方面存在统计学差异(P＜0.05)。对比中高分化组,低分化组的腺体分型多为散在纤维腺体型(37.3%,19/51),X线影像多表现为单纯肿块型(52.9%,27/51)且肿块边缘多光整(31.4%,16/51)。多因素Logistic回归分析显示,肿块边缘特征是X光影像辨别低分化组浸润性导管癌病灶的独立危险因素(P＜0.05);乳腺浸润性导管癌的分子分型与组织学分级具有相关性(V=0.482,P＜0.001),其中三阴型低分化组占比(63.9%,23/69)及Luminal A的中高分化组占比(97.2%,72/74)均显著高于其余亚组(P＜0.001)。结论 乳腺浸润性导管癌的X线影像可以一定程度上辨别分子分型及病理组织学分级,能够为乳腺癌患者个性化治疗方案的选择及治疗效果的提前预测提供影像学依据。     

雷帕霉素对去甲氧柔红霉素诱导急性髓系白血病THP-1细胞凋亡的影响

目的:探讨雷帕霉素（Rapa）对去甲氧柔红霉素（IDA）诱导急性髓系白血病THP-1细胞凋亡的影响及其分子机制。方法:分别用10、20、40、80 nmol/L Rapa处理THP-1细胞1 h，另设未经Rapa处理的细胞。采用蛋白质印迹法检测THP-1细胞自噬标志物LC3蛋白的转换情况（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ），采用流式细胞术检测细胞凋亡，确定Rapa处理浓度。用不同浓度IDA作用THP-1细胞24 h，采用CCK-8法检测IDA对THP-1细胞的增殖抑制率，计算半数抑制浓度（ IC50）。以低于 IC50的IDA作用Rapa处理或未处理的THP-1细胞24 h，CCK-8法检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡情况，实时荧光定量聚合酶链反应检测自噬相关基因Beclin-1、LC3和p62的表达变化，蛋白质印迹法检测自噬标志物LC3蛋白的转换情况。 结果:20 nmol/L Rapa处理的THP-1细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ高于未处理的细胞（ P=0.002 4）；80 nmol/L Rapa处理的细胞凋亡率高于未处理的细胞（ P=0.007 3）。根据蛋白质印迹法和流式细胞术检测结果，选取20 nmol/L Rapa作为预处理浓度。IDA对THP-1细胞作用24 h的 IC50为59.874 nmol/L。50 nmol/L IDA作用24 h后，Rapa预处理的THP-1细胞增殖抑制率[（69.67±5.03）%比（41.67±3.51）%]和细胞凋亡率[（74.35±4.83）%比（41.25±5.24）%]均高于未预处理的细胞（均 P<0.05）；Rapa预处理的THP-1细胞Beclin-1、LC3 mRNA表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均高于未预处理的细胞，p62 mRNA表达水平低于未预处理的细胞（均 P<0.05）。 结论:Rapa能增强较低剂量IDA诱导的THP-1细胞凋亡，此效应可能是通过其引起THP-1细胞过度自噬实现的。     

药物选择 剂量 分割 顺序对放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌总数的85%，53%的患者在确诊时即为晚期。近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)在晚期肿瘤治疗中效果显著。放疗在晚期NSCLC主要用于局部姑息治疗。研究显示免疫治疗协同放疗治疗晚期NSCLC与单独放疗或免疫治疗相比，可改善患者的无进展生存(progression-free survival，PFS)和总生存(overall survival，OS)，且不增加3级以上不良反应发生率。但ICIs的选择、放疗剂量、分割方式及联合治疗顺序仍未完全阐明。本文就免疫治疗联合放疗在晚期NSCLC中的临床研究进展作一综述，为临床选择提供参考。      

细胞内COP囊泡转运调控糖脂代谢的研究进展

糖脂代谢对维持细胞的物质代谢和能量代谢平衡至关重要,糖脂代谢中很多关键分子需要通过转运囊泡运送到内质网(Endoplasmic reticulum,ER)、高尔基体(Golgi apparatus,Golgi)等细胞器进行折叠、剪切、再加工,才能在相应位置发挥生理活性.作为目前研究较清楚的包被囊泡,外被体蛋白(Coated protein,COP)囊泡主要介导顺面高尔基体(Cis-Golgi apparatus,cis-Golgi)与内质网之间的转运,与糖脂代谢中关键分子的成熟和输送密切相关,可能成为肥胖、脂肪肝及2型糖尿病等相关代谢性疾病的潜在药物靶点.本文综述了COP囊泡转运和调控糖脂代谢的研究进展.     

小胶质细胞的“非免疫”功能

小胶质细胞在胚胎发育阶段迁徙并定居在中枢神经系统,在特定的区域执行相应的功能以维护中枢的稳态,具有显著的可塑性和多态性.小胶质细胞不仅是免疫细胞,广泛参与凋亡吞噬、神经发生、突触修剪、递质传输,介入学习记忆、情绪与行为等高级脑功能.小胶质细胞功能异常与神经退行性病变和情感精神疾病相关,靶向调控小胶质细胞可为神经精神疾病提供新的高效、精准的治疗策略     

脱细胞真皮基质在烧伤及整形创面修复中的应用

【内容介绍】脱细胞真皮基质(acellular dermal matrices,ADM)是一类经过特殊处理从而去除真皮组织内的细胞以及抗原成分而保留细胞外基质的生物材料;具有无毒性、无刺激性、无免疫原性的特点;是大面积深度烧伤患者及软组织缺损患者功能和外观修复需要的一种新选择。1995年Wainwright最早开展ADM的临床应用研究,在Ⅲ度烧伤切痂创面上应用ADM作为网状刃厚自体皮片移植的载体,获得较高的成活率,相当于薄中厚自体皮片的移植效果,作为刃厚皮片供皮区,供皮区愈合快、不留明显瘢痕。     

温郁金提取物抑制miR-103a表达对MPP+诱导的SK-N-SH 细胞增殖凋亡的影响

目的:探讨温郁金提取物是否通过抑制微小RNA (miRNA)-103a的表达影响帕金森细胞的增殖与凋亡。方法:将SK-N-SH细胞分为对照组、模型组、温郁金提取物低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组)、miR-103a组、miR-NC组、高剂量+miR-NC组、高剂量+miR-103a组。对照组不作处理,模型组及低、中、高剂量组给予1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导,低、中、高剂量组分别给予8、16、24μg/mL的温郁金提取物。miR-103a组转染miR-103a mimic并给予MPP+,miR-NC组转染miR-103a mimic阴性对照(miR-NC)并给予MPP+,高剂量+miR-NC组转染miR-NC并给予24μg/mL温郁金提取物,高剂量+miR-103a组转染miR-103a mimic并给予24μg/mL温郁金提取物。流式细胞术检测各组细胞周期与凋亡,蛋白免疫印迹试验检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase3)、细胞核相关抗原Ki-67蛋白表达,比色法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测miR-103a表达。结果:与对照组比较,模型组细胞G0-G1期细胞比例、细胞凋亡率、Caspase3蛋白表达、miR-103a表达及MDA含量增加(P0.05),S期细胞比例、Ki-67蛋白表达、GSH-Px活性减少(P0.05)。与模型组比较,中、高剂量组G0-G1期细胞比例、细胞凋亡率、Caspase3蛋白表达、miR-103a表达及MDA含量减少(P0.05),S期细胞比例、Ki-67蛋白表达、GSH-Px活性增加(P0.05),且呈浓度依赖性(P0.05)。与miR-NC组比较,miR-103a组细胞G0-G1期细胞比例、细胞凋亡率、Caspase3蛋白表达、miR-103a表达及MDA含量增加(P0.05),S期细胞比例、Ki-67蛋白表达、GSH-Px活性减少(P0.05)。与高剂量+miR-NC组比较,高剂量+miR-103a组细胞G0-G1期细胞比例、细胞凋亡率、Caspase3蛋白表达、miR-103a表达及MDA含量增加(P0.05),S期细胞比例、Ki-67蛋白表达、GSH-Px活性减少(P0.05)。结论:温郁金提取物可通过下调miR-103a表达,促进MPP+诱导的SK-N-SH细胞增殖,抑制其凋亡并减轻氧化应激。     

大籽猕猴桃种质资源探究

目的探究濒危药用植物大籽猕猴桃的种质资源。方法以浙江及周边地区的大籽猕猴桃及其近缘种为主要研究对象,进行生药学研究,分析生境尤其是土壤理化性状,进行EST?SSR多态性分析。结果通过研究,了解大籽猕猴桃的生长环境特点,构建了大籽猕猴桃及其常见混淆品的鉴别要点,并在大量引物中筛选出3个具有多态性的EST?SSR分子标记AM?es03、AM?es06和AM?es093。结论本研究基于群体思想,对大籽猕猴桃植物资源进行了遗传多样性系统分析和种质评价,以期为后续大籽猕猴桃的遗传结构、遗传变异、药材道地性分析奠定基础。