运动对载脂蛋白E基因敲除鼠oxldl及其内皮受体lox-1表达的影响

目的:观察氧化低密度脂蛋白(oxldl)及其受体血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(lox-1)在运动影响动脉粥样硬化形成中的变化。方法:对8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠饲以"西方饮食"饲料建立动脉粥样硬化模型,随机分为ApoE-/-安静组和ApoE-/-运动组。C57BL/6J小鼠为同源对照鼠,分为正常安静组和正常运动组。每组15只。运动小鼠进行12周中等强度跑台运动(10米/分×30分钟/天～13米/分×60分钟/天,每周5天)。采用ELISA及免疫组化方法检测血oxldl、lox-1的表达。结果:和正常安静组相比,ApoE-/-小鼠oxldl显著升高(P<0.01);ApoE-/-运动组oxldl较ApoE-/-安静组降低(P<0.05)。正常安静组和正常运动组血oxldl无显著性差异。正常安静组主动脉lox-1弱表达,ApoE-/-安静组病变内皮层、斑块中可见明显的棕黄色颗粒、棕黄色弧线,ApoE-/-运动组表达较ApoE-/-安静组明显减弱。经图像分析,正常安静组、正常运动组主动脉弓lox-1阳性表达面积和阳性面积百分比组间比较均无显著差异。和正常安静组相比,ApoE-/-安静组阳性表达面积显著增大(P<0.01)。ApoE-/-运动组阳性表达面积显著低于ApoE-/-安静组(P<0.01)。结论:12周有氧运动可下调ApoE-/-小鼠血oxldl水平,显著降低其受体lox-1表达。     

LRP1对脑内β淀粉样蛋白水平的调节作用

β淀粉样蛋白（Aβ）分子量约为4kDa,是由39～42个氨基酸残基组成的蛋白质,其被认为是阿尔兹海默病（Alzheimer’sdisease,AD）发病的核心蛋白。脑内Aβ由淀粉样前体蛋白（amyloid precursorprotein,APP）水解产生,主要通过跨血脑屏障外向转运清除。正常生理条件下,脑内Aβ的产生和清除保持动态平衡。若失衡（清除小于产生）,则导致Aβ水平异常升高,继而聚集、沉淀,形成老年斑,引发一系列的病理反应,如突出功能异常、神经元凋亡、记忆损害等,继而引发AD。低密度脂蛋白受体相关蛋白1（low-density-lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1）为600 kDa的Ⅰ型跨膜糖蛋白,属于低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）家族成员之一。     

瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效研究

目的 对比瑞舒伐他汀及氟伐他汀在治疗不稳定型心绞痛（UAP）中的临床疗效.方法 将本院2009年3月～2012年3月收治的138例确诊为UAP的患者按照随机对照的原则分为A、B两组,每组各69例,全部患者均采取抗血小板治疗,并给予β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂及硝酸酯类药物.在以上常规治疗措施进行的同时,A组患者另给予每晚40 mg氟伐他汀,B组患者另给予每晚10 mg瑞舒伐他汀,疗程为8周.对两组患者的临床疗效及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及C-反应蛋白（CRP）的改善情况进行比较.结果 全部患者经治疗,B组患者的有效率（94.2％）显著高于A组（69.6％）,差异具有统计学意义（P＜0.01）.全部患者治疗后HDL-C水平较治疗前明显提高,而LDL-C及CRP水平较治疗前明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）.且治疗后B组患者的HDL-C水平上升及LDL-C及CRP下降程度与A组患者比较更加明显,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 瑞舒伐他汀能在调脂及抗炎上充分发挥其作用,可明显改善患者的HDL-C、LDL-C及CRP水平,在UAP的治疗效果上优于氟伐他汀.     

硫酸锌对高脂喂养载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉基质金属蛋白酶-9和CD40表达的影响

目的探讨硫酸锌对高脂喂养载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠血脂和氧化低密度脂蛋白（oxLDL）水平,及主动脉中基质金属蛋白酶9（MMP-9）和细胞分化抗原40（CD40）mRNA表达的影响。方法 AopE基因敲除小鼠连续14周喂饲高脂饲料,同时分别给予小鼠浓度为2.5、25 mmol/L硫酸锌水溶液作为低剂量组和高剂量组。测定小鼠血脂和oxLDL水平,并测定主动脉中MMP-9和CD40 mRNA表达水平。结果低剂量组和高剂量组小鼠血清中甘油三酯和oxLDL水平明显低于动脉粥样硬化（AS）模型组（P〈0.01）。低剂量组和高剂量组小鼠主动脉MMP-9 mRNA和CD40 mRNA水平与AS模型组没有差异。结论补充硫酸锌降低了AS模型动物的甘油三酯和oxLDL水平,具有潜在的抗AS作用,但对主动脉MMP-9和CD40 mRNA表达无影响。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高是心血管疾病危险因素之一。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种人血清蛋白,通过促进低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)降解,导致LDL-C升高,因此PCSK9已经成为新的调节血脂药物作用靶点。在目前研究中的PCSK9抑制剂中,2种单克隆抗体类抑制剂已完成Ⅱ期临床试验,1种小分子干扰RNA抑制剂正在进行Ⅰ期临床试验,2种反义寡核苷酸类抑制剂Ⅰ期临床试验提前终止。本文对上述PCSK9抑制剂的研究情况作一综述。     

LOX-1基因多态性与浙东地区汉族人群冠心病不相关

目的本研究在中国浙东地区汉族人群中,探讨氧化低密度脂蛋白受体基因单核苷酸多态性与冠心病患病风险的关联性。方法对159例冠心病患者和106例非冠心病者样本采用4管SYBR-PCR结合融解曲线方法进行G501C等位基因型的检测,进而作出基因诊断。随机选取50份经荧光定量PCR分型的标本进行DNA测序鉴定。结果 4号外显子上的G501C基因多态性在冠心病患者组和对照组中的基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。经过荟萃分析,也没有发现G501C与CAD的关联性,结论 G501C基因位点多态性可能与浙东地区汉族人群CAD的发病无相关性,不能作为冠心病的遗传易感标志。     

辛伐他汀下调LOX-1表达和ROS生成抑制ox-LDL诱导肾小管上皮细胞转分化

目的:探讨辛伐他汀对氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL)诱导的NRK52E细胞转分化的作用及其机制.方法:体外培养NRK-52E,同步化后分为3组:①空白对照组(NRK52E细胞+0 μg·ml-1 ox-LDL)②ox-LDL组(NRK52E细胞+50 μg·ml-1 ox-LDL)③辛伐他汀组(10 μmol·L-1辛伐他汀+50 μg·ml-1 ox-LDL),用Western blotting测定Oxidized Low Density Lipoprotein Receptor-1(LOX-1)、E-cadherin和α-SMA蛋白表达,激光共聚焦检测ROS的表达.结果:①与正常组相比,50 μg·ml-1 ox-LDL可明显促进NRK-52E细胞LOX-1表达增高,ROS生成增多,分别为对照组的12.13倍(P<0.05)和4.83倍(P<0.05).②随着LOX-1和ROS的增多,α- SMA表达也增多,而E-cadherin的表达则下降,分别为对照组的5.6倍(P<0.05)和0.35倍(P<0.05),NRK-52E细胞发生转分化.③10 mol·L-1辛伐他汀治疗可明显抑制LOX-1表达,减少ROS生成,与50 μg·ml-1 ox-LDL组相比,分别下降61%(P<0.05)和60%(P<0.05),随之α-SMA和E-cadherin的变化也得到部分逆转,α-SMA蛋白下降68%(P<0.05),E- cadherin蛋白上升1.82倍(P<0.05),三组比较差异均有统计学意义.结论:辛伐他汀可通过下调LOX-1表达和ROS生成,抑制ox-LDL诱导的NRK52E细胞转分化从而保护肾脏.     

血脂异常与他汀类药物的应用

血脂升高容易被患者和非专科医生忽略,因为它不是一个疾病的症状,而是很多疾病的独立危险因素。我国曾在2000年和2006年开展两次大规模临床血脂控制状况调查,两次血脂达标率分别为26.5%和39.9%,他汀类药物使用率分别为30.1%和42.2%。时隔5年,血脂达标率虽然有所提高,但控制目标仍不理想。鄢盛凯等[1]对北京某三甲医院508例患者的血脂认识程度及药物治疗进行随机抽样调查,结果显示对调脂治疗"不同的人不同目标"的认知     

糖尿病心肌病68例临床特点分析

目的分析探讨糖尿病心肌病的临床特点。方法选择本院2001年8月～2010年7月治疗的糖尿病患者200例,其中伴有糖尿病心肌病患者108例。将糖尿病心肌病患者随机分为两组：糖尿病合并心肌病组和糖尿病无心肌病组。比较两组的一般特征、心脏超声特点及血脂代谢情况。结果两组在性别、年龄比例方面,差异无统计学意义（P〉0.05）,但是病程差异有统计学意义（P〈0.05）。两组三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,但是总胆固醇差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病心肌病患者左心室舒张功能较对照组减弱,心功能异常（射血分数、每搏量及左心室内径缩短率均减小）。结论糖尿病病程时间的长短以及血清三酰甘油的浓度是糖尿病心肌病发病的危险因素。     

心绞痛患者血清sLOX-1含量与冠状动脉病变危险分数相关性研究

目的检测心绞痛患者血清可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)的浓度,选择性冠脉造影评估冠状动脉病变的危险分数,分析血清sLOX-1水平与危险分数的相关性。方法实验分组:心绞痛组,经冠脉造影证实有明显冠脉狭窄的心绞痛患者43例;对照组,经临床检查及冠脉造影排除冠心病的患者15例。两组患者均采集外周血,测定血清sLOX-1浓度。冠脉病变情况以Califf介绍的危险分数进行评价。结果心绞痛患者尤其是不稳定型心绞痛患者血清中sLOX-1浓度均明显增高(P<0.01),与危险分数呈明显正相关(P<0.01)。结论血清sL-OX-1浓度与冠状动脉病变危险分数密切相关,对评估冠状动脉病变的程度和冠心病患者病情监测可能具有重要的临床价值。