兔动脉粥样硬化不同阶段一氧化氮及合酶观察

目的　探讨一氧化氮 (NO)及其合酶 (NOS)在动脉粥样硬化 (AS)病程中的变化。方法　在高胆固醇饮食基础上建立兔AS模型。在实验不同阶段 ,观察各组兔主动脉壁NOS活力、NO含量、全血超氧化物歧化酶 (SOD)活力及血清脂质浓度的变化 ,并进行病理形态学观察。结果　模型组血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、甘油三酯 (TG)的浓度、主动脉壁NOS活力及NO含量均高于对照组 (P <0 . 0 1) ,全血SOD活力则明显低于对照组 (P <0 . 0 1)。模型组内比较显示NOS活力及NO含量于实验 16周达峰值 ,此后呈下降趋势 ;全血SOD活力逐渐下降 ,各阶段差异有统计学意义 (P <0 . 0 5 )。结论　在AS发生、发展过程中 ,动脉壁NOS活力增强 ,NO合成增多 ,并于纤维斑块期达峰值。     

氧化应激对动脉粥样硬化兔早期血管舒缩功能影响的研究

目的：探讨氧化应激对动脉粥样硬化（AS）早期血管舒缩功能的影响。方法：高胆固醇饮食建立兔AS模型。生化法检测全血超氧化物歧化酶（SOD）、主动脉壁一氧化氮合酶（NOS）活力及血清丙二醛（MDA）、脂质和主动脉壁一氧化氮（NO）水平，并进行病理形态学观察。结果：模型组血清总胆固醇（，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平及主动脉壁NOS活力、NO含量均显著高于同期对照组（P〈0．01），其中NOS活力及NO含量于16周达峰值，24周呈现下降趋势；模型组全血SOD活力及MDA含量于实验8周出现显著变化，随着TC、LDL-C水平的升高，SOD活力进行性下降，而MDA含量持续升高，各阶段均有显著差异（P〈0．05）。结论：氧化应激导致内皮功能紊乱、NO失活，可能是AS早期血管舒缩功能障碍的重要机制之一。     

重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭的疗效评价

目的：评价重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗充血性心力衰竭（CHF）的疗效覆其不良反应。方法：实验组18例。培予rhBNP治疗；对照组17例，给予硝酸甘油治疗。观察两组用药前后生命体征、呼吸困难程度覆相关血流动力学指标的变化。结果：两组比较，在降低收缩压、呼吸频率、呼吸困难程度、肺毛细血管楔压和肺动脉压方面差异显著（P〈0．05），发生与用药有关的不良反应实验组1例，对照组7例。结论：rhBNP治疗CHF疗效显著。不良反应发生率低。     

螺内酯对心肌梗死大鼠心室重塑保护作用的研究

目的:观察醛固酮受体拮抗剂螺内酯对大鼠心肌梗死后心室重塑参数、非梗死区心肌醛固酮及胶原含量的影响,探讨螺内酯对心室重塑保护作用的机制。方法:24只术后存活的雌性Wistar急性心肌梗死(AMI)大鼠随机分为对照组、螺内酯组,另设假手术组。每组12只。螺内酯组给予螺内酯(40mg.kg-1.d-1),对照组及假手术组给予等量自来水。28 d后行病理分析,非梗死区醛固酮及胶原含量的测定。结果:对照组与假手术组相比,左心室截面直径、球形指数、左心室实际重量和左心室相对重量都显著增加(P<0.05,P<0.01),室间隔厚度差异不明显(P>0.05)。左心室非梗死区醛固酮、胶原容积密度分数(CVF)及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均显著增加(P<0.05,P<0.01),螺内酯组与对照组相比,各指标均显著下降(P均<0.05)。结论:AMI大鼠28 d后即发生了心室重塑;螺内酯能通过减少非梗死区醛固酮的含量及胶原的沉积而改善心室重塑。     

家兔实验性急性心肌梗塞中一氧化氮的动态变化

目的：观察一氧化氮（ＮＯ）在家兔急性心肌梗塞中的动态变化。方法：家兔８只,制备急性心肌梗塞模型,分别于缺血前、缺血即刻、缺血后１,３,６ｈ抽血,利用镉—铜还原法测定每个时点的ＮＯ水平,借助计算机图像分析系统计算梗塞面积。结果：缺血开始后,ＮＯ迅速下降,与缺血前相比,Ｐ＜０．０１;缺血后３～６ｈＮＯ又有所回升,但仍远低于缺血前水平（Ｐ＜０．０５）。结论：在家兔实验性急性心肌梗塞中,ＮＯ总水平是降低的,其机理可能与氧分压下降、内皮细胞功能受损及酸中毒等因素有关。     

AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老及凋亡相关基因的表达

目的： 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老及凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达。方法: 体外培养人脐静脉内皮细胞, 采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定内皮细胞存活率，用AngⅡ(10^-6mol/L)及valsartan（AngⅡ1型受体特异性拮抗剂）干预,分为实验对照组、AngⅡ诱导组及valsartan组，采用β-半乳糖苷酶染色和流式细胞术鉴定细胞衰老，通过Hoechst33258荧光染色观察细胞形态学变化，并利用免疫细胞化学染色法、RT-PCR法和Western blotting分析各组细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA及蛋白的表达水平。结果: 与对照组相比，10^-6mol/L AngⅡ诱导组存活的细胞数为对照组的（81.90±0.04)%; (80.10±6.81)%的细胞呈现β-半乳糖苷酶阳性染色。流式细胞仪检测细胞周期停滞于G₀-G₁［(91.36±6.45)%］，证实细胞衰老；荧光显微镜可见明显的细胞凋亡［(31.84±2.86)%］。与AngⅡ诱导组相比，valsartan组Bcl-2mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05), Bax mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论: AngⅡ可诱导体外培养的HUVECs老化。经AngⅡ诱导的衰老HUVECs发生凋亡，提示细胞凋亡参与了AngⅡ诱导HUVECs细胞的衰老过程。AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老的分子机制之一可能与Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达的失衡有关。缬沙坦对血管内皮细胞衰老有一定保护作用。     

Flavopiridol诱导耐阿霉素尤文肉瘤细胞株VH-64／ADR凋亡及作用机制的研究

目的：探讨细胞周期蛋白酶抑制剂flavopiridol（FP）对耐阿霉素尤文肉瘤细胞增殖抑制及凋亡诱导的作用机制。方法：采用MTT法测定阿霉素（ADM）及falvopifidol对VH-54／ADR细胞的半数抑制浓度（IC50）,计算耐药倍数;流式细胞计数仪（FCM）检测falvopiridol给药后VH-64／ADR细胞周期的变化;Western—blotting方法检测细胞中Bcl-2、pro—caspase-3、活化型多聚ADP核糖多聚酶（PARP-85）蛋白的表达。结果：flavopiridol可抑制尤文肉瘤耐阿霉素细胞株VH／ADR的细胞增殖,其效果呈时间及浓度相关性（P〈0．05）。flavopiridol给药后,耐药细胞株VH-54／ADR的细胞凋亡率明显高于对照组（P〈0．05）;bcl-2、pro—casepase-3表达下调,而活性型PARP表达上调。结论：FP可有效诱导VH-64／ADR细胞发生凋亡,其机制可能与线粒体信号传导途径有关。     

老年骨质疏松与下肢动脉硬化的相关性研究

目的 探讨老年人骨质疏松和下肢动脉硬化的关系.方法 根据骨质疏松诊断标准,将80例老年患者分为骨质疏松组和非骨质疏松组,记录一般情况,测定血钙、血磷和血脂,并通过动脉硬化检测仪进行下肢动脉硬化程度的检测.结果 骨质疏松组的患者年龄明显比非骨质疏松组较高,差异有显著性(P<0.05).而血钙、血磷和血脂的差异无显著性.骨质疏松组的动脉硬化程度较非骨质疏松组相比,差异有显著性(p<0.05).随着骨密度T积分的下降,动脉硬化的程度明显加重.结论 老年人骨质疏松和动脉硬化具有一定的相关性.早期进行骨密度的测定以及对下肢和外周动脉硬化的检查,可能对防治冠状动脉等重要动脉硬化有益,有利于减少心血管事件的发生.     

替米沙坦对血管内皮细胞衰老干预作用的实验研究

目的探讨替米沙坦对血管内皮细胞衰老是否存在有益的干预作用及可能的作用机制。方法健康大鼠分为成年组、老龄组、替米沙坦组,分析各组不同月龄大鼠主动脉衰老程度,gp^91phox蛋白和mRNA表达与主动脉衰老程度的关系及替米沙坦是否存在有益的干预作用。体外培养的人脐静脉内皮细胞株（ECV-304）给予AngⅡ刺激以诱导细胞衰老,观察替米沙坦处理后细胞的衰老程度,进一步检测各组细胞gp91^phox表达。结果老龄组大鼠主动脉呈现典型衰老改变,内皮细胞功能失调,伴有gp91^phox的mRNA及蛋白表达上调;替米沙坦处理组主动脉衰老程度减轻,内皮功能改善。替米沙坦干预可降低AngⅡ诱导的ECV-304细胞的衰老改变,伴随gp91^phox表达下调。结论替米沙坦可通过特异性拮抗AngⅡ的1型受体,改善增龄大鼠的主动脉内皮功能失调,延缓主动脉衰老改变。体外实验提示替米沙坦可抑制AngⅡ诱导的内皮细胞衰老,可能的途径是抑制了gp91^phox的表达。     

载脂蛋白B基因多态性与冠心病的关系

随着医学分子生物学的发展 ,遗传在疾病的发病机制、传递方式、诊断、治疗及预测和预防方面已成为当今医学领域的研究热点 ,特别是严重威胁人类健康的常见复杂性疾病。其中针对冠心病的多个侯选基因 ,国内外学者进行了深入、广泛的研究。载脂蛋白 B(apolipoprotein B,apop B)基因作为其候选基因之一 ,参与体内的脂质代谢 ,其表型 apo B为低密度脂蛋白(low density lipoprotein,L DL)的主要蛋白质成分 ,apo B及L DL 水平的增高是冠心病发病的重要危险因素。近年来 ,多数研究认为 apo B是指示冠状动脉粥样硬化的风险度的良好指标 ,国内外…