健脾补肾中药对恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者外周血象的影响

目的:观察健脾补肾中药对恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者外周血象的影响。方法:将符合要求的60例恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者随机分为2组,每组30例。联合治疗组采用健脾补肾中药口服联合重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗,单纯西药组采用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗;均连续治疗7 d为1个疗程,共治疗1个疗程。比较2组患者治疗前后外周血液中白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数,并评估白细胞、血红蛋白及血小板抑制程度。治疗结束1周后,评价患者临床症状改善情况及生活质量。结果:①白细胞计数。治疗前2组患者的白细胞计数比较,差异无统计学意义[(3.28±0.64)×10⁹个·L^-1,(3.19±0.76)×10⁹个·L^-1,t=0.566,P=0.576];治疗结束1周后,2组患者的白细胞计数均高于治疗前(t=-6.606,P=0.000;t=-3.583,P=0.000),且联合治疗组患者的白细胞计数高于单纯西药组[(8.68±1.75)×10⁹个·L^-1,(4.63±1.20)×10⁹个·L^-1,t=10.954,P=0.000]。②血红蛋白含量。治疗前2组患者的血红蛋白含量比较,差异无统计学意义[(112.47±10.05)g·L^-1,(108.63±9.67)g·L^-1,t=-1.941,P=0.062];治疗结束1周后,2组患者的血红蛋白含量均高于治疗前(t=-11.750,P=0.000;t=-5.695,P=0.000),且联合治疗组患者的血红蛋白含量高于单纯西药组[(140.83±17.36)g·L^-1,(126.87±15.56)g·L^-1,t=4.331,P=0.000]。③血小板计数。治疗前2组患者的血小板计数比较,差异无统计学意义[(121.10±23.51)×10⁹个·L^-1,(126.90±30.52)×10⁹个·L^-1,t=-1.250,P=0.221];治疗结束1周后,2组患者的血小板计数均高于治疗前(t=-12.528,P=0.000;t=-5.846,P=0.000),且联合治疗组患者的血小板计数高于单纯西药组[(224.23±60.28)×10⁹个·L^-1,(187.70±55.89)×10⁹个·L^-1,t=2.741,P=0.010]。④白细胞抑制程度。治疗结束1周后,联合治疗组0度9例、Ⅰ度11例、Ⅱ度7例、Ⅲ度3例,单纯西药组0度4例、Ⅰ度7例、Ⅱ度8例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例;联合治疗组患者的白细胞抑制程度优于单纯西药组(Z=-2.717,P=0.007)。⑤血红蛋白抑制程度。治疗结束1周后,联合治疗组0度8例、Ⅰ度10例、Ⅱ度12例,单纯西药组0度3例、Ⅰ度10例、Ⅱ度6例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例;联合治疗组患者的血红蛋白抑制程度优于单纯西药组(Z=-2.547,P=0.011)。⑥血小板抑制程度。治疗结束1周后,联合治疗组0度11例、Ⅰ度13例、Ⅱ度4例、Ⅲ度2例,单纯西药组0度8例、Ⅰ度7例、Ⅱ度8例、Ⅲ度4例、Ⅳ度3例;联合治疗组患者的血小板抑制程度优于单纯西药组(Z=-2.009,P=0.045)。⑦临床症状改善情况。治疗结束1周后,联合治疗组显著改善13例、部分改善14例、无效3例,单纯西药组显著改善7例、部分改善12例、无效11例;联合治疗组患者的临床症状改善情况优于单纯西药组(Z=-2.363,P=0.018)。⑧生活质量。治疗结束1周后,联合治疗组改善16例、稳定10例、降低4例,单纯西药组改善9例、稳定8例、降低13例;联合治疗组患者的生活质量高于单纯西药组(Z=-2.430,P=0.015)。⑨其他。治疗过程中,单纯西药组6例应用促红细胞生成素、3例输注血小板,联合治疗组无1例采取上述措施。结论:对于恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者,在采用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗的基础上,应用健脾补肾中药口服治疗,可以增加外周血液中白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数,减轻骨髓抑制程度,有利于改善临床症状、提高生活质量,其疗效优于单纯采用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。     

苍术属植物中倍半萜类化合物化学结构和生物活性研究进展

倍半萜类化合物是苍术属植物的主要活性成分之一,从苍术属植物根茎中分离得到的倍半萜类化合物按骨架类型可分为桉叶烷型、愈创木烷型、香根螺烷型和艾里莫酚烷型4种,以桉叶烷型为主。苍术属倍半萜类化合物具有广泛的生物活性,包括抗炎、抗肿瘤、保护神经系统、保肝、抗菌和抗病毒等活性。总结了苍术属植物中倍半萜类化合物化学成分的结构特点和生物活性,为该属植物深度开发利用提供参考。     

宽苞糙苏根降三萜化学成分研究

目的研究宽苞糙苏Phlomis umbrosa var. latibracteata根降三萜类化学成分。方法用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、以及制备高效液相色谱等多种色谱分离手段进行分离纯化,用有机波谱手段鉴定分离得到的化合物结构。结果从宽苞糙苏根的95%乙醇提取物中分离得到8个降三萜类化合物,分别鉴定为糙苏醛A(1)、糙苏酮(2)、糙苏四醇A(3)、糙苏四醇B(4)、糙苏六醇A(5)、糙苏六醇B(6)、糙苏六醇C(7)、糙苏六醇D(8)。结论化合物1为新化合物,化合物3、4、6~8为首次从宽苞糙苏中分离得到的化合物,这些化合物表现出一定的肿瘤细胞抑制活性。     

3,4-裂环羽扇豆烷型三萜化合物及其生物活性研究进展

3,4-裂环羽扇豆烷型三萜是五环三萜类化合物,在五加属植物中含量较为丰富。药理学研究表明该类成分具有广泛的生物活性,主要包括抗炎、抗菌、抗肿瘤等作用,具有潜在开发应用价值。通过查阅国内外相关文献报道,从化学结构特征、植物来源和生物活性等方面对天然来源的3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的研究进展进行综述,以期为此类化合物的进一步研究及五加属植物药用资源的合理应用与开发提供参考依据。     

天佛参口服液对A549细胞体内外增殖的影响及机制研究

目的 探究天佛参口服液对人非小细胞肺癌A549细胞与裸鼠移植瘤增殖的作用以及相关作用机制。方法 采用Cell Titer-Glo发光法检测天佛参口服液对9种不同基因突变表型的肺癌细胞系增殖的抑制作用;采用流式细胞术检测天佛参口服液对A549细胞周期及凋亡的影响;采用Western blotting法考察天佛参口服液对A549细胞增殖相关蛋白表达的影响。裸鼠sc A549细胞建立裸鼠移植瘤模型,考察天佛参口服液对小鼠皮下移植瘤生长的影响。结果 天佛参口服液抑制A549细胞增殖,呈剂量相关性;天佛参口服液阻滞A549细胞周期于G₀/G₁期和G₂/M期（P<0.05、0.01）,并且1%天佛参口服液可以显著诱导A549细胞凋亡（P<0.01）;天佛参口服液显著抑制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、Raf、丝裂原细胞外信号调节激酶（mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK）以及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase,ERK）蛋白的磷酸化水平（P<0.05、0.01）,呈剂量相关性。体内实验结果显示,2.25 mL/kg天佛参口服液对裸鼠移植瘤模型的肿瘤体内生长具有显著抑制作用（P<0.05）。结论 天佛参口服液对A549细胞的体内外生长具有显著抑制作用,其作用机制可能与抑制EGFR活性和下调Ras/Raf/MEK/ERK信号通路表达有关。     

中药复方I号对荷瘤鼠肿瘤生长抑制作用的实验研究

目的 研究中药复方I号对移植性肿瘤的抑制作用。方法 运用人工形成的肿瘤模型，观察中药复方I号单用、联用其它化疗药物后的抗癌效果及其相互作用。结果 中药复方I号7．5、15、30g／kg灌胃给药，对S180、H22荷瘤小鼠和大鼠W256肉瘤有抑制作用，瘤重抑制率分别达26％～47％、18％～47％、13％～43％。对大剂量环磷酰胺引起白细胞减少的毒副作用有对抗效果，用药后能使外周血白细胞和骨髓有核细胞显著回升。此外、中药复方I号与环磷酰胺、顺铂等化疗药配伍用于小鼠移植性肿瘤的试验性治疗，有增效、减毒的功效。结论 中药复方I号能抑制多种肿瘤细胞的生长，与环磷酰胺、顺铂等化疗药配伍有协同作用。     

新一代抗肿瘤药物：BCL-2家族配体

Bcl-2在凋亡抑制过程中起关键作用。目前，抑制Bcl-2活性的方法主要有反义寡核苷酸、单链抗体、锤头状核酶和小分子配体。近年采用现代重组技术、计算机筛选途径发现Bcl-2的小分子配体(如HAl4-1)可诱导Bcl-2高表达细胞凋亡，与其他方法联合使用表现出协同阻滞效应。Bcl-2家族配体可能成为新一代抗肿瘤药物。     

单倍体异基因淋巴细胞输注在小鼠移植物抗宿主病和移植物抗肿瘤效应中的意义

目的建立小鼠免疫耐受模型,探讨单倍体异基因淋巴细胞输注在小鼠移植物抗宿主病（GVHD）和移植物抗肿瘤（GVT）效应中的意义。方法64只BALB／C雌性小鼠按随机数字表法分为4组,每组16只。对照组：实验第4天接种肿瘤细胞（小鼠大肠癌CT26细胞株配制成1×10^7／mL的瘤细胞悬液,接种到雌性小鼠右腋皮下）后不予任何特殊处理;化疗组：实验第4天接种肿瘤细胞,第7天开始化疗;供体淋巴细胞输注（DLI）组：实验开始时进行预处理,第4天接种肿瘤细胞,第13、15、17天输注单倍体异基因淋巴细胞（雄性BALB／C小鼠制备的脾淋巴细胞）;化疗＋DLI组：实验开始时进行预处理,第4天接种肿瘤细胞,第7天开始化疗,第13、15、17天输注单倍体异基因淋巴细胞。预处理方案为输注单倍体异基因淋巴细胞＋环磷酰胺＋输注单倍体异基因淋巴细胞。化疗方案为小鼠接种肿瘤细胞后第3天给予环磷酰胺腹腔化疗。每日观察各组小鼠临床GVHD的指标,并给予临床评分。观察荷瘤鼠肿瘤生长情况,计算接种成功后首日到小鼠死亡的时间和肿瘤质量,计算抑瘤率。应用流式细胞仪检测各组小鼠外周静脉血中T细胞数量,接种后15d各组处死3只小鼠取瘤体制作成观察切片,HE染色后光镜观察。多组比较采用方差分析,组间比较采用LSD—t检验。结果化疗＋DLI组的小鼠GVHD临床表现轻于其他组小鼠。对照组、化疗组、DLI组、化疗＋DLI组GVHD评分分别为（2．3±0．6）分、（1．5±1．1）分、（6．7±0．9）分、（3．4±0．5）分,4组比较,差异有统计学意义（F=148．68,P〈0．05）。4组小鼠全部接种CT26细胞成功。对照组、化疗组、DLI组、化疗＋DLI组小鼠肿瘤质量分别为（3．40±0．20）g、（0．80±0．10）g、（2．20±0．20）g、（0．50±0．30）g,4组比较,差异有统计学意义（F=149．17,P〈0．05）;4组小鼠抑瘤率分别为0、77％±9％、35％±3％、85％±44％;4组小鼠CD3’分别为52．3％±2．9％、44．8％±3．1％、62．9％±3．5％、65．9％±3．3％,4组比较,差异有统计学意义（F：28．04,P〈0．05）;4组小鼠CD3＋CD4＋分别为32．1％±2．6％、27．1％±1．1％、42．6％±1．8％、41．7％±2．4％,4组比较,差异有统计学意义（F=40．29,P〈0．05）;4组小鼠CD3＋CD8＋分别为22．7％±2．2％、20．7％±1．8％、26．7％±0．8％、26．1％±0．7％,4组比较,差异有统计学意义（F=10．74,P〈0．05）;4组小鼠CD3＋CD＋CD25＋分别为8．7％±0．6％、6．6％±0．6％、11．2％±0．4％、13．3％±0．7％,4组比较,差异有统计学意义（F=82．88,P〈0．05）。4组小鼠的肿瘤组织均有不同程度的坏死、出血,其中DLI组和化疗＋DLI组肿瘤组织大片坏死,瘤细胞变小,间质内有大量炎性细胞浸润,化疗＋DLI组还可见大量增生的淋巴滤泡。对照组、化疗组、DLI组、化疗＋DLI组小鼠生存时间分别为（16．8±2．5）d、（26．3±2．9）d、（23．4±2．5）d、（33．7±4．6）d,4组比较,差异有统计学意义（F=46．45,P〈0．05）。结论（1）预处理方案可以诱导小鼠的特异性免疫耐受。（2）单倍体异基因淋巴细胞输注与化疗具有协同作用,联合应用可以抑制小鼠皮下移植瘤瘤体的生长以及延长小鼠的生存时间。（3）化疗可降低供体淋巴细胞输注后诱发的GVHD效应并且提高了GVT效果。（4）CD3＋CIN＋CD25＋T淋巴细胞在降低GVHD反应中起着重要的作用。     

活血化瘀中药抗肿瘤转移作用的研究进展

血瘀证与血液的高黏状态密切相关,而多数恶性肿瘤患者有血瘀证的表现,气滞血瘀贯穿于肿瘤的各个病理阶段及其整个发病过程。活血化瘀中药有改善肿瘤患者血瘀状态的确切作用,因而其被用于治疗恶性肿瘤,并用于抗肿瘤转移,其作用可能机制在于纠正肿瘤细胞的缺氧微环境、抑制肿瘤转移相关黏附分子表达、增强其对化疗药物的敏感性、抑制肿瘤微血管生成等方面。但是,改善患者血瘀状态是否能降低肿瘤的转移率尚存争议,在某些肿瘤及肿瘤转移的某些环节上可能有促进肿瘤转移作用,对这一问题需要警惕。