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71.
AD治疗新药物——γ-分泌酶抑制剂 总被引:5,自引:3,他引:5
家族性阿尔采末病属常染色体显性遗传 ,其中大部分与编码早老素的基因发生突变所导致的γ 分泌酶功能异常有关 ,γ 分泌酶是一包括PS二聚体、Nicastrin、PEN 2等组分的多酶复合体。γ 分泌酶剪切APP、Notch、E cadherin、ErbB 4受体酪氨酸激酶等膜蛋白。目前已发现了许多类型的γ 分泌酶抑制剂 :基于二氟酮、二氟乙醇基团的γ 分泌酶抑制剂 ;脲多肽模拟化合物 ;基于羟乙基二肽电子等配体的化合物 ;具有α 螺旋结构的小肽 ;具有 4 氯 异香豆素基本母核的非肽抑制剂 ;含有丙氨酰基团的化合物。但这些抑制剂目前大多还只是作为一种工具药来研究γ 分泌酶的结构、功能以及作用机制。其中选择性抑制Aβ生成的γ 分泌酶抑制剂很有希望成为一种高效的阿尔采末病治疗药物 相似文献
72.
炎性细胞因子抑制剂高通量筛选方法的研究 总被引:1,自引:1,他引:1
目的 建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法 采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多指标检测方法和综合评价药物作用的分析方法。观察不同浓度脂多糖 (0 5~ 5 0mg·L-1)及不同作用时间 (0~ 4h)炎性因子IL 1、IL 8、TNF α生成水平的变化。同时观察 5 LO抑制剂NDGA (nordihydroguaiareticacid)和COX 2抑制剂Diclofenac在多种细胞因子筛选模型上的应用。结果 脂多糖可浓度依赖性 (0 5~ 5 0mg·L-1)和时间依赖性 (0~ 4h)地刺激人血白细胞释放IL 1、IL 8和TNF α。脂多糖 (终浓度 5mg·L-1)刺激人血白细胞 4h有较高释放 ,与对照组比差异明显。NDGA和Diclofenac在脂多糖刺激 4h对炎性因子释放有显著抑制作用。结论 这种脂多糖体外刺激人血白细胞释放多种炎性因子的筛选模型可用于高通量大规模筛选具有抗炎作用的先导化合物 ,提高了筛选效率 相似文献
73.
西藏地产藏药瑞香狼毒的抗炎作用研究 总被引:1,自引:0,他引:1
瑞香狼毒(Stellera chamaejasm eL im t),异名《四部医典》为日甲巴,《如意宝树》为硼毒,《鲜明注释》为诱新巴、塔推坚、堆孜排,《晶珠本草》为避旗拉、冬布、诱洞巴、颜拉查柜、郎旗热庆、杰布拉堆坚。据《西藏本草藏药卷》记载本药有清热解毒、消肿、泻火、止溃疡、祛腐生肌之功效,藏医用于治疗内脏痞瘤、瘟疫、外用治顽癣、溃疡、跌打损伤。本文主要研究了西藏地产瑞香狼毒乙醇提取物(石油醚脱脂)组分的抗炎作用。1材料1.1药品和试剂瑞香狼毒生药材,由拉萨市藏药厂提供。巴豆油,20mg/L丙酮溶液。阿斯匹林,阿斯利康制药有限公司产,批号… 相似文献
74.
目的阐述Rho激酶的发现、组织分布、生物学特点以及信号转导系统的结构功能及活性调节,探讨心血管疾病的发病过程中Rho激酶的作用机制及其抑制剂临床应用前景,为心血管疾病的防治提供新的药物作用靶点。方法依据近年国内外的相关文献对Rho激酶相关系统进行综述。结果与结论Rho/Rho激酶通过其介导的细胞信号传导系统影响平滑肌细胞的功能,通过与血管紧张素II、内皮素-1等血管活性物质相互作用,直接参与心血管疾病的发生。在分子水平,Rho激酶表达上调促进炎症、氧化应激、血栓形成和纤维化的各种因子,下调内皮型一氧化氮合酶。在细胞水平,Rho激酶介导血管平滑肌细胞收缩,促进增殖和迁移,促进炎细胞移动。 相似文献
75.
谷胱苷肽-S-转移酶-π (GST-π的活性在某些类型的癌症患者中有显著的升高并且在癌症细胞对抗癌药物耐药性的形成过程中起着重要的作用。抑制过量表达的GST—π的酶活性将有助于克服肿瘤细胞的耐药性,因此,GST-π被认为是一个潜在的药物作用靶点。利用我所建立的GST-π抑制剂高通量筛选模型,在筛选针对GST—π的新的抗癌药物增敏剂的过程中,发现由一株放线菌550产生的发酵代谢产物对来源于人的GST-π产生明显的抑制活性。经有机溶媒萃取、葡聚糖凝胶LH-20柱层析、HPLC制备等方法,从该菌的发酵液中分离到了一个对GST-π有中等程度抑制活性的化合物550-a,其IC50为21.4μg/ml,经各种理化性质及NMR分析确定该化合物与木黄酮(genistein)同质,该化合物对GST-π的酶抑制活性以前尚未见报道。 相似文献
76.
气相色谱-质谱法分析景天三七挥发性成分 总被引:2,自引:0,他引:2
[摘要]目的 对景天三七药材中挥发性成分进行鉴定. 方法 对景天三七的石油醚提取物成分采用气相色谱-质谱(GC-MS)法进行分析.色谱条件:DB-5 ms石英毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm),柱温40 ℃保持1 min,程序升温8 ℃·min-1至280 ℃,保持30 min.进样口温度260 ℃,保持0.2 min,程序升温50 ℃·min-1至280 ℃,保持0.5 min.进样量1 μL,分流比1:10.质谱离子化模式:EI源,质量扫描范围40~650 m/z. 结果 鉴定了石油醚提取物中的大多数成分.结论 景天三七中挥发性成分主要为植物甾醇、长链脂肪酸及其酯类. 相似文献
77.
高内涵药物筛选方法的研究及应用 总被引:7,自引:0,他引:7
高通量药物筛选 (high throughputscreening,HTS)是 20世纪 80年代中期产生的为寻找先导物针对大量样品进行药理活性评价分析的一种技术手段,在创新药物的研究和开发中发挥了重要作用。本室于 1998年在国内率先将其用于创新药物的研究,已发现一批具有潜在研究价值的化合物 [1, 2]。近年来在药物发现领域又出现了一个新概念———高内涵药物筛选 (high contentscreening,HCS)。本文就高内涵药物筛选目前的研究和应用情况作一讨论。1 高通量药物筛选与高内涵药物筛选高通量药物筛选是以药物发现的基本规律为基础,应用药理学、生物化学… 相似文献
78.
酪氨酸蛋白激酶抑制剂的高通量筛选模型 总被引:3,自引:5,他引:3
目的建立酪氨酸激酶抑制剂的高通量筛选模型。方法以多聚酪氨酸多肽为底物,用提取的酪氨酸激酶催化酪氨酸的磷酸化,用酶标记的单克隆抗体检测酪氨酸激酶的活性,根据待测样品对激酶活性的抑制程度,筛选酪氨酸激酶抑制剂。结果酶标板包被液的浓度为20mg·L-1PGT,使用25mg·L-1蛋白质的PTK初提物,在37℃条件下孵育60min,再使用2000倍稀释的辣根过氧化物酶标记的小鼠抗磷酸化酪氨酸单克隆抗体IgG2bk与反应产物结合、测定。同一微孔板各样品间的测定误差为0.26,微孔板间和日间的测定误差分别为0.79和0.69。Genistein对PTK的IC50为110μmol·L-1。从收集的7680个样品中,筛选出具有活性的样品16个,选中率约2‰。结论建立的酪氨酸激酶抑制剂高通量药物筛选模型,具有灵敏度高、结果稳定的特性,在每块实验上同时设立空白和对照,测定结果具有可比性。 相似文献
79.
80.
黄花倒水莲抗氧化活性研究 总被引:7,自引:1,他引:7
目的:阐明黄花倒水莲(PolygalafallaxHemsl.[P.aureocaudaDumn])的抗氧化活性及有效部位,为进一步的活性追踪及临床应用提供理论依据。方法:从广西采集黄花倒水莲的根部分,经植化手段分离得到7个化学性质不同的组分(PFE1、PFE2、PFE3、PFB4、PFB5、PFB6、PFW7)。用比色法研究了各组分还原三价铁离子及清除脂性自由基DPPH能力,采用化学发光法观察各组分清除羟自由基和超氧阴离子的活性。结果:PFE3、PFB4对DPPH、羟自由基、超氧阴离子的清除作用EC50分别为92·44,42·29,5·50;96·33,38·26,6·21μg·mL-1。结论:黄花倒水莲各组分均有一定的清除自由基作用,这可以用来解释其在传统应用中的抗炎、抗衰老作用。 相似文献