蝎皮蛋白质组分对正常小鼠免疫功能的影响

目的研究蝎皮蛋白质组分对正常小鼠免疫功能的影响,为蝎皮开发利用和发现新的活性物质提供实验依据。方法采用刃天青和M TT法检测蝎皮水溶性总蛋白(STP)、总角蛋白(STKP)及水溶性蛋白组分Ⅱ(STPⅡ)对正常小鼠T、B淋巴细胞转化、NK细胞杀伤活性的作用。结果STP和STKP ig给药后,小鼠脾T淋巴细胞增殖反应高于正常对照组,但只有STP小剂量组与对照组比较差异显著(P<0.001)。B淋巴细胞增殖反应结果显示STKP大、小剂量均可加强增殖反应,与对照组比较差异极显著(P<0.05、0.01)。STP和STKP大、小剂量组NK细胞杀伤活性与对照组相比有升高趋势。STPⅡ两个剂量组100、200 m g/kg ig给药均能明显抑制正常小鼠T、B淋巴细胞增殖反应,与对照组相比差异极显著。STPⅡ大剂量组NK细胞杀伤活性与对照组相比有降低趋势,但无统计学意义。结论STP和STKP具有一定的提高免疫功能的作用,STPⅡ则具有抑制免疫功能的活性。揭示蝎皮蛋白质组分具有免疫调节药理活性,值得深入研究。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂筛选模型的建立和应用

目的建立适用于高通量筛选的流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂筛选模型。方法从甲型及乙型流感病毒中制备神经氨酸酶,以2′-(4-methylumbelliferyl)-α-D-N-acetylneuraminic acid(MUNANA)作为底物,建立检测神经氨酸酶活性的荧光测定法及其抑制剂体外筛选方法,用高通量筛选系统对1 200个化合物与提取物进行初筛。结果神经氨酸酶酶促反应以pH 3.5,二价阳离子浓度为2～6 mmol·L^-1及37℃孵育时酶活性最佳;甲、乙型流感病毒不同株神经氨酸酶的米氏常数(Km)的范围为(4.89～5.94) μmol·L^-1;初筛发现12个化合物对流感病毒神经氨酸酶有可重复的抑制活性。结论优化了神经氨酸酶反应体系,建立的体外模型可用于抗甲、乙型流感病毒药物的高通量筛选及酶抑制动力学的研究。     

丹参银杏复方制剂治疗高血脂症的临床评价

目的：比较辛伐他汀（舒降之）、血脂康与丹参银杏复方制剂降血脂的临床疗效。方法：310例高脂血症患者随机分为4组。安慰剂组（n=30）：给予安慰剂胶囊2粒，每日3次；辛伐他汀组（n=50）：给予辛伐他汀20mg，每晚1次；血脂康组（n=50）：给予血脂康2粒，每日2次；丹参银杏复方制剂组（n=180）：给予丹参银杏复方制剂2粒，每日2次。除丹参银杏复方制剂组70例延长至24周，其余病例疗程均为12周。结果：丹参银杏复方制剂在降低总胆固醇、甘油三酯等方面均有显著疗效，对低密度脂蛋白的降低作用与阳性药相当，在升高高密度脂蛋白方面，短期内逊于辛伐他汀组和血脂康组，24周后有明显改善。结论：作为保健品丹参银杏复方制剂在降脂方面与血脂康、辛伐他汀疗效相当，随着服用时间的延长，还可显著改善高血脂症状。目前的实验结果显示：短期及长期（24周）服用，不良反应很轻微。     

黄嘌呤氧化还原酶抑制剂研究进展

黄嘌呤氧化还原酶为钼蛋白酶家族成员，最被人们所知的生物学功能是催化嘌呤分解代谢，生成尿酸并伴随大量活性氧产生，与痛风发生密切相关。近年研究发现其还参与其他物质代谢，同时与缺血／再灌注损伤、心血管疾病尤其与心衰密切相关，而其抑制剂对这些疾病具有较好的治疗作用，因而针对此靶点的药物研发又受到广泛关注。     

白内障与过氧化反应

白内障与过氧化反应杜冠华，张均田（中国医学科学院药物研究所，北京１０００５０）白内障是眼科常见疾病，引起白内障的原因很多，如老年性白内障，糖尿病性白内障，光线损伤造成的白内障等等。白内障的发病机制也各有不同，多年的研究证明，眼内氧化作用增强（ｏｘｉｄ...     

柴地合方对慢性应激大鼠大脑皮层5-HT1和5-HT2受体功能的调节

目的观察柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层5-HT1受体和5-HT2受体功能的影响,探讨其抗抑郁作用可能的机制.方法应用大鼠慢性应激模型慢性给药,取动物大脑皮层组织,采用放射配基结合法测定皮层5-HT1受体和5-HT2受体的最大结合率(Bmax)和平衡解离常数(Kd).结果慢性应激使大鼠大脑皮层5-HT1、5-HT2受体的Bmax显著升高(P<0.01),提示受体数目增加;柴地合方慢性治疗可使慢性应激抑郁大鼠前额皮层5-HT1、5-HT2受体的Bmax降低(P<0.01),使抑郁大鼠异常增加的受体数目减少.不论模型大鼠或模型治疗大鼠与正常大鼠比较,其Kd值没有显著性差异(P>0.05),提示受体的亲和力并没有受到影响.结论柴地合方可以降低应激大鼠大脑皮层5-HT1、5-HT2受体的数目,这可能是其抗抑郁作用机理之一.     

心房肽类物质对大白鼠的利尿作用及血压的影响

心房肽类物质是由猪心房中提取的混合多肽制剂,其对动物心脏有明显的作用。研究结果表明,心房肽类物质对麻醉大白鼠有较弱的降压作用,维持时间较短,在降压的同时对心率无明显影响。向腹腔注射两种制剂,对清醒与麻醉大白鼠均有一定的利尿排钠作用,可使尿量增加,钠的排出总量增加,而对钾离子影响不显著。     

大鼠脑缺血预适应对脑线粒体功能的影响

观察缺血预适应对大鼠大脑中动脉梗塞的保护作用 ,以及对大鼠脑线粒体功能的影响。观察大鼠双侧颈总动脉缺血预适应后 ,短暂缺血作用对脑梗塞面积、神经症状评分、倾斜板停留时间的影响 ,并测定线粒体复合酶活性、膜肿胀、膜电位、膜流动性的变化。与大脑中动脉梗塞 (MCAO)组比较 ,预适应可以显著降低大脑梗塞面积 (P <0 0 0 1) ;明显改善神经症状评分 ;延长在倾斜板上停留时间 (P <0 0 0 1) ;并可增强线粒体复合酶Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性 ;线粒体膜肿胀降低 (P <0 0 0 1) ,流动性好于MCAO组 (P <0 0 1) ;膜电位无显著性变化。结果表明 ,缺血预适应对脑有保护作用 ;线粒体的膜受到了保护     

药品质量的影响因素—化学固体药物的晶型研究

化学固体药物的质量直接关系到药物治疗疾病的效果,影响药物质量的因素来自于药物原料、药物辅料以及制备工艺等多方面,需要经过研究确定能够保证药物疗效的质量标准.除此之外,药物晶型是影响药物疗效的重要因素,这种晶型包括原料药的晶型、辅料的晶型,也包括原料药在制剂这一复杂体系中的晶型状态.优势药物晶型是指在同一药物的多种晶型中,可以实现最佳临床治疗效果的晶型,研究和控制药物晶型,可以提高药物的质量,保证药物的临床治疗作用.本文讨论了药物晶型的发现、检测、评价和应用的要求,为晶型药物的研究提供信息参考.     

大鼠脑多梗死性栓塞痴呆模型的建立

 目的建立大鼠脑多梗死性痴呆(MID)模型及观察指标,评价药物对该模型的作用。方法采用从颈外动脉逆行注入微血栓颗粒的方法,制备MID模型,通过对术后大鼠的苏醒时间测定、倾斜板实验、神经症状评分3个方面评价动物的一般状态;采用大鼠穿梭箱实验、水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力;并测定脑中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,考察MID大鼠的行为学异常以及其作用机制。结果MID大鼠与正常组、假手术组比较,苏醒时间明显延长,在倾斜板上停留的时间显著变短,神经症状评分有显著差异;穿梭箱实验中电击时间明显延长,水迷宫实验学习记忆潜伏期延长;同时脑组织中MDA含量明显升高,SOD活力显著降低。给予药物氢化麦角碱(商品名:喜得镇)治疗后症状有所改善。结论该造模方法能显著造成大鼠脑多梗死性痴呆的多项体征,符合临床病理过程,为进一步判定一些药物是否具有治疗MID的前景打下基础。