α-羟基苯甲基取代异喹啉化合物的合成及其对血管紧张素Ⅱ受体的拮抗作用

合成了１０ 个未见报道的异喹啉衍生物，其化学结构经ＩＲ，１ＨＮＭＲ，ＭＳ及元素分析证实．经大鼠肝膜血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性研究表明，其中两个化合物具有一定拮抗活性．     

基于Wnt/β-catenin通路及相关蛋白表达对脊髓损伤及其治疗的机制探讨

脊髓损伤（SCI）是人类极具破坏性的创伤性疾病之一,是全球性的治疗难题。神经元损伤后难以再生,导致该疾病高致残率、高死亡率,为家庭和社会带来巨大的经济负担。经典Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路是SCI过程中至关重要的信号转导系统,当前研究证实,多种外源性刺激如沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、层粘连蛋白样蛋白(Netrin)、微小RNA(miRNA)、热休克蛋白（HSP）等可激活该通路并调节下游靶基因的表达,从而减少SCI后脊髓神经元的自噬和凋亡,抑制炎症,促进神经细胞增殖以及轴突再生,减少瘢痕形成等,最终促进SCI修复。该文总结近3年来基于Wnt/β-catenin信号通路参与SCI保护的相关分子机制,以期为发现SCI新的治疗靶点提供思路。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(5): 82-86]     

混合型全髋关节置换术治疗股骨头缺血性坏死中期评估

目的回顾性研究混合型全髋关节置换术（total hip arthroplasty，THA）治疗股骨头缺血性坏死的疗效及其影响因素。方法1998年1月至2001年6月，对采用同一类型混合假体行THA的股骨头缺血性坏死患者57例（61髋）进行至少6．5年的影像及临床随访。观察髋臼、股骨假体的位置及其周围的骨质改变，并测量臼杯内衬的磨损速度与磨损方向。假体的生存率采用Kaplan—Meier分析，分别以髋臼、股骨假体的无菌性松动和任何原因所致的翻修为终点。结果患者Harris评分从术前平均（39．0±6．0）分（25～56分），提高到末次随访时平均（90．4±4．6）分（80-100分）。截至末次随访时，1髋（2％）出现骨盆局灶性骨溶解，拟行植骨治疗；7髋（11％）出现股骨局灶性骨溶解。聚乙烯内衬平均线性磨损率为（0．14±0．05）mm／年（0．02-0．45mm／年）。Kaplan-Meier生存分析表明，以任何原因导致的翻修或再手术为终点，髋臼与股骨假体的生存率分别为98％（95％置信区间，0．96-1．00）和100％（95％置信区间，0．95-1．00），以假体无菌性影像学松动为终点，髋臼与股骨假体的生存率均为100％（95％置信区间，0．95-1．00）。结论应用混合型假体行THA可以为晚期股骨头缺血性坏死患者提供完好的中期固定及临床效果。然而，由于聚乙烯磨损、骨溶解等潜在危险因素的存在，长期效果仍须进一步随访。     

热休克蛋白与老年肌少症关系的研究进展

肌少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）是以骨骼肌量减少、肌肉力量下降和／ 或躯体功能减退为主要表现的进行性、广泛性的全身性疾病, 与老年人跌倒、失能、骨折等不良事件密切相关。肌少症发病机制复杂,目前暂无特异性治疗药物。热休克蛋白（ｈｅａｔ ｓｔｒｅｓｓ ｐｒｏｔｅｉｎ, ＨＳＰ）是一类高度保守的应激蛋白,有研究发现ＨＳＰ 在维持肌肉健康方面具有重要意义。因此,本文拟就老年肌少症 的特点及发病机制、ＨＳＰ 及其与老年肌少症关系和潜在机制进行综述,以期为国内外同行防治老年肌少症提供思路。     

培美曲塞(Alimta(R))治疗非小细胞肺癌新进展

培美曲塞(pemetrexed,Alimta(R))为抗代谢类抗癌药,其作用机制通过阻断嘌呤和嘧啶合成所需要的3种酶--胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)、二氢叶酸还原酶(glycinamide ribonucleotide formyltransferase,DHFR)和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶(dihydrofolate reductase,GARFT),使细胞分裂停止于S期,从而抑制肿瘤细胞的生长.目前培美曲塞已被批准用于恶性胸膜间皮瘤的一线治疗和非小细胞肺癌的二线治疗.本文综述培美曲塞治疗非小细胞肺癌研究的新进展.     

含RGD和YIGSR的肽合成及其抗肿瘤侵袭活性

目的:设计并合成具有抗肿瘤侵袭活性的含Arg-Gly-Asp(RGD)和Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg(YIGSR)新型肽类化合物.方法:RGD和YIGSR均有抗肿瘤侵袭活性,在此基础上设计了α-精甘天冬氨酰-ε-酪异亮甘丝精氨酰赖氨酸甲酯,并采用固相法合成.观察其对小鼠肺腺癌细胞自发肺转移模型抗肿瘤转移的影响.结果:目标化合物总收率56%,结构经质谱鉴定.静脉给药每只100μg,5次可显著抑制移植LA795细胞肺转移小鼠的肺脏重量和肺转移结节数.结论:目标化合物具有较强的抗肿瘤侵袭活性.     

药物转运蛋白和多药耐药性的研究进展

多药耐药性(MDR)是肿瘤化疗失败的最常见原因，药物转运蛋白在肿瘤多药耐药性中产生了重要的作用。这些属于ATP结合盒式转运蛋白的药泵激活导致药物经由细胞膜外排，ABC转运蛋白3个亚家族涉及到细胞毒性药物的转运，这些转运蛋白包括ABCB亚家族、ABCC亚家族和ABCG亚家族。本文就几年来在药物转运蛋白与MDR方面的研究进展作一综述。     

中美两国医院评审中患者安全评价指标内容比较与思考

目的:为政府及医院管理者把握医院安全管理细节、促进质量改善提供参考.方法:深入研究和分析美国卫生保健研究和质量局(AHRQ)《医疗质量评价指标体系(2020年版)》与国内《三级综合医院评审标准实施细则(2020年版)》中患者安全评价指标具体内容,并提出思考和建议.结果:由AHRQ发布的预防质量指标(PSIs)共17项普...