60例多发性骨髓瘤的形态学分析

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种异质性浆细胞恶性增殖性疾病，临床上以骨质破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常等为主要特征。骨髓细胞形态学检查是诊断MM的一个重要依据。现回顾性分析2002-2006年底在该院诊断的60例MM患者的血象及骨髓象资料，报道如下。     

灰霾期间常见一般和危重症状的急性效应分析

目的评估灰霾天气期间人群常见一般和危重症状的急性健康风险。方法收集济南市研究期(2013年1月)和7个备选期(2011年1、2、12月,2012年1、2、12月及2013年2月份)逐日平均温度、相对湿度和PM10浓度,及同期全市应急救治中心逐日呼叫记录中呼叫者主诉内容为常见一般症状(头晕、发热、头痛)和危重症状(昏迷、休克、中风)的记录数。计算不同时期内各症状的人群应急呼叫率(PECR)及其健康风险(RR及95%CI)。结果选择2012年1月为对照期,敏感性分析参考期选择2011年12月和2012年12月。研究期日均PM10浓度为80~602μg/m3,中位数为316μg/m3,高于国标限值。头晕(81.7%,935/1144)和昏迷(87.3%,527/604)分别是研究期常见一般症状和危重症状的最主要症状。6项症状中,头晕症状的PECR最高(13.72/10万),其次为昏迷(7.73/10万)。风险分析结果显示,研究期发热症状和昏迷症状的健康风险均比对照期和参考期增加(RR1)。结论 2013年1月济南市灰霾天气与发热、昏迷症状的急性健康效应增加有关。     

铬酸盐职业接触者健康监护指标的循证研究

目的 对铬酸盐职业接触者现有健康监护方案监护指标进行循证研究,对该方案进行补充和完善.方法 于2011年12月以六价铬与肝损伤、微核、尿铬为主要检索内容,检索“考克兰图书馆(Cochran library)”、“PubMed”、“OVID Medline”、“Web of knowledge”与“中国生物医学文献数据库”等数据库.并对检索到的文献按照制定的纳入与排除标准筛选后,共计22篇;依据牛津证据分级标准,对其进行分级评价.结合作业场所现场调查及健康体检工作及卫生经济学手段,并以总成本与总存活生命年数计算成本效果比,对方案的有效性及可行性进行评价.结果 循证研究提示血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)不足以充分反映肝功损伤;尿铬与反映机体损伤的指标关联性较好;外周血淋巴细胞双核细胞微核率可反映铬酸盐接触的遗传损伤.铬酸盐制造业工人肺癌健康监护的卫生经济学评价结果:成本效果比(cost/effectiveness,C/E)为42 321.61元/年,而在普通人群中C/E ＞252 868.97元/年.结论 建议将检测血清谷丙转氨酶改为检测肝功能全项,尿铬由选检项目提升为必检项目,并增加外周血淋巴细胞双核细胞微核率作为选检项目.     

6-磷酸葡萄糖异构酶及抗CCP抗体等检测对类风湿关节炎的诊断价值

目的 评价抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、6-磷酸葡萄糖异构酶(GPI)、类风湿因子(RF)对类风湿关节炎(RA)的诊断价值. 方法 检测148例RA患者组、126例其他自身免疫性疾病患者组和110例正常对照组血清中RF(速率散射比浊法)、抗CCP抗体(ELISA法)和GPI(ELISA法),比较分析其检测结果一致性和对RA的诊断效率. 结果 RA患者组抗CCP抗体和GPI的平均浓度显著高于自身免疫病患者组和正常对照组(P＜0.05),抗CCP和GPI对RA诊断的特异性高于RF(P＜0.05).2种或3种指标联合检测对RA诊断的敏感性减低,但其特异性高于单项检测指标(P＜0.05). 结论 抗CCP抗体和抗GPI均是RA敏感而特异性血清学指标,两者与RF综合分析,有助于RA的早期诊断,并提高RA的诊断效率.     

PML/RARα抑制GADD45A的转录表达

目的 研究异常转录因子PML/RARα对GADD45A的转录调控机制,为进一步阐释PML/RARα在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用机制提供线索.方法 运用ChIP-PCR技术研究PML/RARα与GADD45A的结合情况;采用Real-TimePCR技术检测PR9细胞中GADD45A mRNA的表达水平,并分析其与PML/RARα融合蛋白表达的相关性;利用真核细胞表达载体在H1299细胞中过表达PML/RARα和p53蛋白,研究PML/RARα与p53对GADD45A的共调控关系.结果 PML/RARαChIP-qPCR结果显示:PML/RARα特异性抗体能够富集GADD45A基因功能区第3个内含子区的DNA片段,而非特异性IgG不能够富集;在PR9细胞中发现GADD45A mRNA表达水平与PML/RARα蛋白的表达呈负相关,说明在PR9细胞中PML/RARα融合蛋白能够抑制GADD45A的表达;在H1299细胞中单独转染野生型p53表达质粒后,GADD45A在mRNA水平显著上调,而共转染PML/RARα和野生型p53表达质粒后,PML/RARα能够显著抑制p53对GA DD45A在mRNA水平的上调作用(P＜0.01).结论 PML/RARα能够结合在GADD45A第3个内含子区域并抑制其转录表达.GADD45A同时也是p53的靶基因,PML/RARα与p53对GADD45A有共调控关系.PML/RARα能够抑制p53对GADD45A的转录激活效应.     

基于数据分析探索APL中内含子microRNA与PML-RARα组成的调控环路

目的:探索急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)中microRNA、PML-RARα与下游靶基因组成的调控模式。方法:应用基于染色质的免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation on chip,ChIP-on-chip)技术并结合数据分析方法对miRNA和PML-RARα与下游靶基因形成的调控环路进行研究。结果:在PML-RARα所调节的基因中,相当一部分同时也在转录后被PML-RARα潜在调节的miRNAs所调节,从而组成特定的调控环路。对于不同的内含子miRNAs,类型I的调控环路模式在白血病细胞分化过程中更为普遍存在。结论:APL中microRNA与PML-RARα通过特定的调控环路调控下游靶基因的表达。     

c-Myb在急性早幼粒细胞白血病发病过程中的作用

目的探讨转录因子c—Myb在急性早幼粒细胞白血病（APL）发病过程中的作用。方法通过分析患者的表达谱数据,比较在正常早幼粒细胞和APL细胞中c—Myb的表达水平;然后通过全反式维甲酸（ATRA）诱导NB4细胞分化和PR9加ZnSO4模拟APL发病,研究c—Myb是否参与APL发病过程;利用RNAi干扰c—Myb表达的技术,明确c—Myb对逆转APL的作用。结果在APL细胞中c—Myb的表达水平高于正常早幼粒细胞;c—Myb的表达随着ATRA的诱导分化逐渐下降,在ZnSO。诱导PR9模拟APL发病的过程中逐渐上升;c—Myb的敲除可以促进NB4细胞的分化,使NB4细胞的CD11b阳性率增加约20％。结论APL细胞中c—Myb的表达高于正常早幼粒细胞,它对APL的发病有着重要的作用,对其选择性敲除可以部分逆转APL细胞的分化阻滞。     

表皮生长因子及其受体对结肠癌干细胞的增殖调控

背景：肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、多向分化以及高度增殖能力的肿瘤细胞。研究发现表皮生长因子（EGF）可促进肿瘤干细胞增殖。目的：探讨EGF及其受体（EGFR）在结肠癌干细胞增殖调控中的作用。方法：结肠癌细胞株HT29、HCTll6培养于无血清培养基中,以EGF、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子（IGF）分别干预细胞。MTT11法检测EGFR抑制剂吉非替尼对结肠癌细胞球细胞的增殖抑制作用,体外实验检测EGFR抑制剂吉非替尼、PDl53035对细胞球形成的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡。体内实验检测结肠癌细胞球和细胞株的成瘤能力,real、timePCR检测两者干细胞标记LGR5、Musashi-1和分化标记CK20表达。结果：EGF组HCT116细胞形成的细胞球数量显著高于空白对照、bFGF、IGF组（P〈0．05）。吉非替尼能抑制HCT116细胞球细胞增殖和细胞球形成,并诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性。HCT116细胞球成瘤时间较细胞株显著缩短,移植瘤体积显著增大（P〈0．05）。LGR5、Musashi-1在细胞球中的表达显著高于细胞株,而CK20在细胞株中的表达显著高于细胞球（P〈0．05）。结论：EGF对结肠癌细胞株HCTll6、HT29形成细胞球具有促进作用。EGFR抑制剂可抑制结肠痛细胞球增殖并诱导细胞凋亡,相关作用可能与调控LGR5、Musashi-1和CK20表i大有关。     

济南市社区人群代谢综合征检出率及危险因素调查

目的 分析和掌握济南市社区人群代谢综合征(MS)的患病情况及其影响因素分布,为评估社区人群MS发病风险,确定高危人群和制订相关预防策略及治疗方案提供科学依据。方法 按照整群随机抽样研究方法抽取研究对象,包括济南市市中区、槐荫区和章丘市18岁及以上常住居民。调查内容包括一般人口统计特征及生活特征等因素。将普查发现的MS患者作为病例组,正常者作为对照组,采用单因素描述和Logistic回归分析等方法评价与MS有风险关联的因素。用SPSS 18.0软件进行统计分析。结果 总应答率为91.50%,有效分析问卷9185份。MS总患病率为9.99%。与城乡人群MS有关联的危险性因素为年龄、BMI、饮食口味重度等,保护性因素为文化程度高、饮食口味中度等。结论 MS检出率和危险因素关联强度在济南市社区人群城乡间均存在差异,应根据城乡危险因素的分布差异分别制订MS防控措施。     

人原代肥大细胞体外诱导和组织分离方法的建立

目的: 建立获取和培养人原代肥大细胞的方法,为探讨肥大细胞的免疫调节作用及其机制奠定基础。方法: 用重组人源干细胞因子、IL-6和IL33刺激CD34+造血干细胞使之分化成肥大细胞;Percoll密度梯度离心结合免疫磁珠分选法,分离肠道黏膜肥大细胞。应用免疫荧光染色技术分析所获得的原代肥大细胞表面分子CD117和FcεRⅠ,甲苯胺蓝染色或间接免疫荧光染色检测胞内类胰蛋白酶含量。结果: 黏膜肥大细胞及CD34+造血干细胞刺激分化而来的肥大细胞均表达CD117和FcεRⅠ,胞内均含有类胰蛋白酶。结论: 这两种方法均可以有效地获得大量纯化的原代肥大细胞,且各有优势,所得细胞适用于肥大细胞在机体免疫调节和病原防御等生理功能的后续研究。