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神经毒素纳米粒大鼠鼻腔给药的脑药物动力学研究 总被引:6,自引:0,他引:6
目的:考察神经毒素(NT-1)纳米粒经大鼠鼻腔给药后的脑药物动力学特征。方法:采用125I同位素标记法,以清醒自由活动大鼠为实验模型,运用脑微透析取样技术,连续测定NT-1纳米粒和NT-1经大鼠鼻腔给药后右侧嗅球组织间液的放射性计数(min-1),再折算成相应的NT-1浓度,并利用药动学软件计算各个参数。结果:NT-1鼻腔给药后无法进入脑内,而NT-1纳米粒可进入脑内,其药动学符合开放性二室模型,tmax、cmax、AUC0→∞、t1/2(β)分别为(46.38±5.12)min、(3.98±0.51)ng/mL、(876.24±55.32)ng.min/mL和(132.45±24.26)h-1。结论:单纯NT-1鼻腔给药后无法进入脑内,而以纳米粒为载体,可显著增加其鼻腔吸收入脑,且能较快达到峰浓度,消除缓慢。 相似文献
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综述了经皮微透析技术及其近年来在经皮给药系统中的应用,包括经皮吸收药物的药动学研究及生物利用度和生物等效性评价。 相似文献
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眼镜蛇神经毒素粉末剂的鼻黏膜纤毛毒性考察 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:考察浙江产眼镜蛇神经毒素鼻用粉末剂(神经毒素粉剂)的鼻黏膜纤毛毒性。方法:以在体蟾蜍上腭模型,观察神经毒素粉剂对鼻纤毛摆动的影响;运用组织病理学方法,在给于家兔神经毒素粉剂后1,3,5,7d时,取鼻中隔黏膜进行光学显微镜观察。结果:神经毒素粉剂抑制鼻纤毛摆动强度,但停止用药后8~9h纤毛摆动可完全恢复,且纤毛形态无明显改变;家兔给予神经毒素粉剂后1,3,5d,其鼻中隔黏膜与空白对照组差异无显著性。第7天,黏膜上皮松化,黏膜轻度充血,但基底膜完整。结论:神经毒素粉剂无急性不可逆性鼻黏膜纤毛毒性。 相似文献
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微透析技术(mierodialysis,MD)是由早期神经化学实验室中的灌流取样技术发展而来的一项新技术,后逐渐应用于药学领域,并得到快速发展。早期MD主要以大鼠为实验动物,进行药物传递系统(drug delivery system,DDS)的研究。但是大鼠的实验模型较匮乏,小鼠基因工程(mice genetic engineering,MGE)的出现和迅速发展则弥补了这一不足。 相似文献
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目的 研究当归补血颗粒对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用,探究可能的保护机制。方法 采用无创动脉夹阻断肾蒂血管构建大鼠肾缺血再灌注损伤模型,肾微透析技术结合HPLC测定腺苷及其代谢产物含量;免疫组化法测定肾组织Bax、Bcl-2、iNOS蛋白表达。结果 假手术组腺苷、次黄嘌呤和肌苷的含量分别为(0.57±0.11),(3.14±0.20),(0.16±0.03)μmol·L^-1,保持稳定并作为各实验组基准值,肾缺血再灌注损伤后90 min,模型组升高至(8.61±0.62),(10.92±1.14),(0.85±0.05)μmol·L^-1,而当归补血颗粒组升高至(6.91±0.67),(6.04±0.67),(0.61±0.13)μmol·L^-1,明显低于模型组(P〈0.05)。免疫组化显示,与假手术组比较,肾缺血再灌注损伤后各组大鼠肾组织细胞中Bcl-2、Bax、iNOS蛋白表达显著增强(P〈0.01)。再灌注后,当归补血颗粒组与模型组同时间点比较Bcl-2蛋白表达明显增强(P〈0.05),而Bax和iNOS蛋白表达明显减弱(P〈0.05)。结论 当归补血颗粒对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护机制可能与抑制ATP降解,上调Bcl-2基因表达,下调Bax、iNOS基因表达有关。 相似文献
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姜黄素具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗肿瘤等多重药理作用,但其水溶性差、体内消除快,半衰期短的缺陷使其临床应用受到限制。将姜黄素制备成长循环脂质体(Cur-LCL)可望改善其水溶性差的问题并有效延长其体内循环时间。该研究以乙醇注入法制备Cur-LCL,考察其理化性质,并以姜黄素原料药(Cur)和姜黄素普通脂质体(Cur-Lips)为对照组,通过体外释放和大鼠尾静脉注射给药后药动学行为考察Cur-LCL的长循环作用。结果表明所制备的Cur-LCL呈类圆形,粒径分布均匀,平均粒径110 nm,Zeta电位-5.8 mV,包封率和载药量分别为80.25%,2.06%;体外释放结果显示Cur-LCL在7,24 h内累积释放率分别达到48.95%,88.92%,与Cur和Cur-Lips相比具有明显缓释特征;大鼠尾静脉注射给药后的药动学研究表明,与Cur和Cur-Lips相比,Cur-LCL的AUC显著增大(P<0.01),CL显著降低(P<0.01),且t1/2β延长至2.45 h,分别是Cur的13倍(P<0.01)和Cur-Lips的1.8倍(P<0.01)。结果表明,Cur-LCL体内代谢消除显著减缓,具有长循环的作用。 相似文献
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药物制剂设备与车间工艺设计课程实践性非常强,采用传统教学模式难教、难学,学生学习兴趣不高。而以实践能力为培养目标的实践性教学可以有效地弥补传统教学模式的不足。不仅提高了学生的学习兴趣和学习效果,同时提高了学生分析和解决实际问题的能力,是一条值得探索的教学途径。 相似文献
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采用喷雾干燥法制备胸腺喷丁羧甲基壳聚糖鼻黏膜给药微球,通过正交设计优化处方,采用透析袋法研究其体外释药特性,并测定了载药微球对免疫抑制大鼠T淋巴细胞CD4+/CD8+值的影响.结果表明,所制备的微球圆整,平均粒径为(40.60±0.30)μm,包封率为(59.80±0.61)%,载药量为(15.30±0.25)%.体外释药曲线符合Higuchi方程.与阴性对照(生理盐水)组相比,大鼠鼻黏膜给予高、中、低剂量(0.43、0.30、0.23 mg/kg)载药微球后均能明显提高T淋巴细胞CD4+/CD8+值,其中高剂量载药微球组与阳性对照组(胸腺喷丁注射液,0.1 mg/kg)无显著差异(P>0.05). 相似文献
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鼻腔给药的生物利用度研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
目前,鼻腔给药生物利用度的研究主要集中在吸收促进剂、药物性质、剂型和载体等因素的影响。虽然药物通过鼻腔吸收受诸多因素的影响,但由于鼻腔特殊的解剖生理结构,药物吸收迅速;且与其他给药途径相比,尤其对于多肽和蛋白类药物而言,鼻腔给药这种非侵入性给药方法更简单、安全并且节省费用,因此,有望成为未来全身给药的重要途径之一。本文综述了近年来药物经鼻腔给药的生物利用度的研究进展。 相似文献