姜黄素长循环脂质体的制备及药动学研究

姜黄素具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗肿瘤等多重药理作用，但其水溶性差、体内消除快，半衰期短的缺陷使其临床应用受到限制。将姜黄素制备成长循环脂质体（Cur-LCL）可望改善其水溶性差的问题并有效延长其体内循环时间。该研究以乙醇注入法制备Cur-LCL，考察其理化性质，并以姜黄素原料药（Cur）和姜黄素普通脂质体（Cur-Lips）为对照组，通过体外释放和大鼠尾静脉注射给药后药动学行为考察Cur-LCL的长循环作用。结果表明所制备的Cur-LCL呈类圆形，粒径分布均匀，平均粒径110 nm，Zeta电位-5.8 mV，包封率和载药量分别为80.25%，2.06%；体外释放结果显示Cur-LCL在7，24 h内累积释放率分别达到48.95%，88.92%，与Cur和Cur-Lips相比具有明显缓释特征；大鼠尾静脉注射给药后的药动学研究表明，与Cur和Cur-Lips相比，Cur-LCL的AUC显著增大（P<0.01），CL显著降低（P<0.01），且t_1/2β延长至2.45 h，分别是Cur的13倍（P<0.01）和Cur-Lips的1.8倍（P<0.01）。结果表明，Cur-LCL体内代谢消除显著减缓，具有长循环的作用。

Preparation of curcumin-loaded long-circulating liposomes and its pharmacokinetics in rats