瞬时弹性成像技术(TE)临床应用专家共识(2015年)

<正>肝脏纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的病理过程。肝纤维化程度是各种慢性肝病严重程度及预后的重要预测指标。对肝纤维化程度的准确评价有助于指导临床的诊疗。目前评价肝纤维化的金标准仍然是肝脏活检的肝病理学检测。但肝活检是有创的,且由于肝脏病变可能不均匀,单个肝组织活检标本不一定能全面反映肝脏整体纤维化程度,不同阅片人判定的结果可能会有一定偏差等,此外尚不好满足目前临床上所需的多次动态检查的应用。瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)通过测量肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM),从而反映肝纤维化程度。由     

PPM1A和P-Smad2在原发性肝癌中表达及意义研究

目的探讨肝癌及癌旁组织中P-Smad2蛋白与PPM1A的表达及意义。方法采用免疫组织化学技术检测31份肝癌（HCC）、25份癌旁组织及13份非癌性肝组织中P-Smad2蛋白和PPM1A的表达。结果①癌旁和病理分级小于Ⅱ级的癌组织中PPM1A表达以核为主，胞浆表达弱或不表达，病理分级大于Ⅲ级及以上的癌细胞中则以胞浆表达为主。正常、慢性肝炎和肝硬化组织中，PPM1A表达以核为主，胞浆无表达，差别有统计学意义（P〈0．05）。②P-Smad2在正常肝细胞、慢性肝炎、肝硬化、癌旁和病理分级Ⅰ-Ⅱ级的癌组织中表达以胞核和胞浆明显，胞浆表达主要聚集在核周，病理分级分级Ⅱ-Ⅲ级及以上的癌组织中，P-Smad2表达则以核为主，差别有显著性（P〈0．05）。③PPM1A和P-Smad2在癌组织的表达部位呈现负相关性（r=-0．345，P=0．001）。结论PPM1A与P-Smad2在肝癌组织的胞核和胞浆表达转位及强度与其组织病理改变有密切关系，二者可能通过其相互作用。共同参与肝癌的发生发展机制。     

庚型肝炎患者肝组织中HGV表达的免疫组化研究

目的探讨庚型肝炎病毒（ＨＧＶ）在庚型肝炎肝组织中的表达状况与临床意义．方法应用免疫组织化学ＰＡＰ方法以鼠抗ＨＧＶＮＳ５单克隆抗体对庚型肝炎患者２０例（急性肝炎２例，慢性肝炎８例，肝硬变１０例，血清ＨＧＶＲＮＡ皆阳性）肝组织中ＨＧＶ抗原进行检测．结果庚型肝炎患者２０例中，８例（４０％）肝组织中检出ＨＧＶ抗原；不同病期检出率分别为：急性肝炎０／２（０％），慢性肝炎２／８（２５％），肝硬变６／１０（６０％），各组间差异无显著意义；阳性信号位于肝细胞胞质；阳性细胞可位于炎症坏死灶周围；抗原阳性与阴性组间肝组织炎症活动度及血清谷丙转氨酶水平无明显差别，但阳性组纤维化指数较高．结论ＨＧＶ感染及其在肝组织中表达可能与肝组织纤维化有一定关系     

丙型肝炎病毒非结构蛋白5在肝组织中的表达与意义

丙型肝炎病毒非结构蛋白５在肝组织中的表达与意义赵西平杨东亮郝连杰彭志海沈汉馨已经发现，机体针对丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）抗原的免疫应答在ＨＣＶ致病中有重要作用［１］。本研究对ＨＣＶ感染者肝组织中ＨＣＶ非结构蛋白５（ＮＳ５）的表达状况进行了观察，发现其分布...     

乙型肝炎病毒polyA形成与调节因素研究进展

乙型病毒性肝炎(乙肝)是全球范围的重大公共卫生问题之一,其病原体乙型肝炎病毒(HBV)可通过多种途径感染人体,引起急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。HBV感染是全球十大死因之一,世界上30%的人感染过或者成为HBV的携带者。据统计[1],全球共有3.5亿HBV慢性感染者,每年因HBV慢性感染所致的肝纤维化或者肝癌感染致死的人数有100万左右。     

HBx蛋白对α干扰素诱导的MxA蛋白表达的影响

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)HBx蛋白(HepatitisB virus X protein)对α干扰素(IFN-α)诱导的抗病毒蛋白的影响及相关机制。方法以表达HBx蛋白的重组质粒FL1-145HBx转染人肝胚瘤细胞株HepG2细胞,经IFN-α处理后,RT-PCR法分析细胞内抗病毒蛋白MxA和JAK-STAT信号转导途径分子STAT1 mRNA表达水平,同时运用免疫印迹检测细胞内HBx、p-ERK、p-STAT1和t-STAT1等蛋白的表达。结果转染细胞内MxA、STAT1的mRNA和p-STAT1、t-STAT1的蛋白表达水平明显减少(P<0.05);而ERK抑制剂PD98059预处理后,转染细胞内MxA、STAT1 mRNA水平能够恢复至转染前的表达水平。结论 HBx蛋白很可能通过影响IFN-αJAK-STAT信号转导途径分子而抑制抗病毒蛋白MxA的表达;ERK信号转导途径的活化可能参与这一抑制过程。     

用大鼠模型评价齐多夫定及阿德福韦酯对线粒体的毒性损伤

目的 用大鼠模型评估齐多夫定(AZT)及阿德福韦酯(ADV)对线粒体的毒性损伤.方法 SD大鼠随机分为AZT、ADV和空白对照三组,连续灌胃给药28d,检测大鼠肝、肾、骨骼肌、心肌线粒体的细胞色素c氧化酶活性、细胞色素b基因含量,及用电子显微镜观察各组织线粒体超微病理结构的改变情况.对数据进行方差分析或非参数检验的Kruskal-wallis检验. 结果 AZT组大鼠细胞色素c氧化酶活性(单位为U/mg)在肝、肾、心肌和骨骼肌分别为9.44±3.09、4.42±1.53、32.74±5.52、33.75±8.74,低于空白对照组的17.8±12.38、14.45±13.75、24.74±20.59、40.04±2.49,也较ADV组低,但三组间的差异均无统计学意义(肝脏:H=3.08,P=0.21;肾脏:H=3.44,P=0.18 ;骨骼肌:H=1.61,P=0.45;心肌:H=2.52,P=0.28).AZT组大鼠线粒体细胞色素b基因含量在肝脏、心肌分别为0.61±0.95、0.15±0.13,ADV组分别为0.52±0.68、0.17±0.08,相比空白对照组明显减少,但差异无统计学意义(肝脏:H=3.398,P=0.18;心肌:H=0.33,P=0.85).AZT组的肝、肾、骨骼肌和心肌都出现明显的线粒体损伤改变.结论 连续给药28 d后,AZT可造成明显的线粒体损伤,而ADV仅导致线粒体细胞色素b基因含量偏低.     

丙型肝炎病毒1b型NS3基因扩增方案的改进

目的优化扩增武汉地区HCV1b型患者HCV非结构蛋白3(NS3)的cDNA,并进行测序。方法从患者血清中提取HCVRNA,采用型特异性引物扩增分型法检测HCV患者基因分型。设计3对外侧引物和3对内侧引物,采用套式PCR技术(方案一)分别扩增HCV1b型患者的HCVNS33个区段,然后用3对内侧引物进行测序。为了优化NS3扩增和测序效果和减少操作繁琐,对引物进行改进,设计1对外侧引物和1对内侧引物,采用改进的套式PCR技术(方案二)直接扩增HCV1b型患者的HCVNS3区,然后用3个正向引物和1个逆向引物进行测序。结果改进的套式PCR技术(方案二)与套式PCR技术(方案一)相比,操作较为简单,而且扩增效率增高,扩增效果较好。结论采用改进的套式PCR技术(方案二)扩增和测序HCVNS3区更迅速、有效、实用。     

Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究*

目的 以标准剂量的聚乙二醇干扰素（PegIFN）α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型PegIFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效和安全性。方法 采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型PegIFNα-2b组和PegIFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott RealTime HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas TaqMan实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答（SVR）,并进行非劣效检验。结果 本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集（FAS）数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%（95% CI 79.94%~90.94%）和79.5%（95% CI 70.84%~88.20%,P=0.2402）;对符合方案分析集（PPS）人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%（95% CI 82.45%~93.27%）和85.9%（95% CI 77.82%~94.01%,P=0.7060）,率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答（RVR）,RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论 应用PegIFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型PegIFNα-2b具有与对照药物PegIFNα-2a相似的疗效和安全性。     

银杏达莫治疗急性脑梗死88例

目的观察银杏达莫治疗急性脑梗死的临床疗效。方法治疗组静脉滴注银杏达莫,对照组静脉滴注脉络宁注射液,14d为1个疗程,1个疗程后观察疗效。结果两组总有效率比较,治疗组基本痊愈40．1％,显效34．1％,有效11．4％,总有效率为86．4％;对照组基本痊愈22．9％,显效27．1％,有效17．1％,总有效率为67．1％。治疗组疗效明显优于对照组,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论银杏达莫注射液对急性脑梗死有良好的治疗效果。