蜘蛛香环烯醚萜部位干预CUMS致抑郁小鼠脑组织的1H-NMR代谢组学分析

目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。     

不同抗菌药物对老年患者肺部感染的药动学参数与临床疗效相关性比较

目的:探究不同抗菌药物(美罗培南;头孢他啶;左氧氟沙星)对老年患者肺部感染的药动学参数与临床疗效的相关性。方法:选取2018年5月—2019年6月间收治的老年肺部感染患者135例资料,根据用药方案不同将其分为美罗培南组、头孢他啶组和左氧氟沙星组,每组45例;美罗培南组患者给予碳青霉烯类抗生素(美罗培南)治疗,头孢他啶组患者给予头孢他啶治疗,左氧氟沙星组给予左氧氟沙星治疗;比较不同抗菌药物的药动学参数如药峰浓度(cmax)、达峰时间(tmax)、半衰期(t1/2)值的变化情况,以及分别用药治疗后的临床疗效与用药期间不良反应发生率的差异。结果:美罗培南组患者用药后cmax、tmax达峰浓度和达峰时间早,而t1/2短于头孢他啶组和左氧氟沙星组(P<0.05);治疗后总有效率(95.56%)显著高于头孢他啶组(77.78%)和左氧氟沙星组(73.33%)(P<0.05);用药期间不良反应总发生率(4.44%)稍低于头孢他啶组(11.11%)和左氧氟沙星组(13.33%),但经3组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:美罗培南用于治疗老年患者肺部感染见效快、疗效高、不良反应低,但其t1/2较短,为达到理想的临床疗效需多次给药。     

胫骨横向骨搬移法治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床应用

目的探究下肢动脉硬化闭塞症患者运用胫骨横向骨搬移法治疗的临床价值。方法70例下肢动脉硬化闭塞症患者,按照随机分组原则分为观察组和对照组,各35例。观察组给予胫骨横向骨搬移法治疗,对照组给予常规内科治疗。比较两组患者治疗前后的视觉模拟评分法(VAS)评分、患肢足背皮温,截肢(趾)情况。结果治疗后,两组患者的VAS评分均较本组治疗前降低,且观察组治疗后的VAS评分(3.56±0.38)分低于对照组的(4.95±0.45)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的患肢足背皮温均较本组治疗前升高,且观察组治疗后的患肢足背皮温(30.84±0.58)℃高于对照组的(30.01±0.28)℃,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的截肢(趾)率2.86%低于对照组的17.14%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论下肢动脉硬化闭塞症患者运用胫骨横向骨搬移法治疗后,不仅可以缓解疼痛症状,还能够提高患肢足背皮温,降低截肢(趾)率,其临床价值较显著。     

浙江省重大疾病(儿童呼吸病)中医药防治中心——浙江省中西医结合医院儿科

浙江省中西医结合医院儿科创建于1950年,是杭州市乃至全省具有影响力、中西医结合特色明显的小儿专科。其中中医儿科学已列入“十三五”浙江省中医药(中西医结合)重点学科建设计划和“十三五”浙江省中医药(中西医结合)重点专科建设计划。目前是杭州市医学重点学科,杭州市中西医结合学会、杭州市中医药学会儿科专业委员会主任委员单位,中华中医药学会儿童肺炎联盟成员单位。2019年被确定为“浙江省儿童呼吸病中医药防治中心”。     

代谢组学在高血压研究中的应用

高血压是一种最常见的慢性病,是多种心、脑血管疾病的重要危险因素。由于其多基因、多因素及异质性的特征,病理机制尚未完全阐明,也未收到令人完全满意的疗效。代谢组学以整体的视角对生物体的代谢网络变化进行研究,并将代谢物与生物过程关联起来,揭示机体变化。近年来,研究者们将代谢组学方法运用于高血压的研究,分别从发病机制、潜在生物标志物、生活方式干预的影响、降压药物起效机制等方面,以人或动物的血液、尿液或组织中代谢产物为研究对象,运用非靶向或靶向的思路开展研究。肠道菌群、氧化应激、脂肪酸、氨基酸等代谢通路成为新的关注点,由此发现的代谢物(组)有可能作为潜在的生物标志物,进一步成为高血压早期诊断的依据以及治疗的靶点。此外,中医药无论在辨证或者治疗上都是一个整体复杂系统,代谢组学与之十分契合,中医药工作者也将该方法运用于高血压中医辨证分型的生物学基础及降压中药作用机制的阐明。不同证型之间代谢物组有明显差异,中药治疗可以在很大程度上恢复高血压带来的代谢物扰动,这很可能是中药降压的药理途径之一。近年来高血压代谢组学研究已取得诸多进展,但在数据分析与整合(不同研究之间、不同组学之间)及因果关系的探讨等方面仍面临挑战。     

兰东主任医师从内风论治白癜风

兰东,首都医科大学附属北京朝阳医院西院皮肤科主任医师,从事中西医结合皮肤病临床工作30年,曾师从北京中医医院皮肤科陈凯教授。兰东主任临床经验丰富,对多种顽固性皮肤病均有自己的经验和体会[1]。白癜风中西医同名,为一种局限性或泛发性色素脱失性皮肤病,易诊难治。古代文献称白癜、白驳、斑驳等,现统称为白癜风[2]。笔者有幸跟随兰老师学习,现将兰老师对白癜风的治疗经验总结如下。1兰东老师治疗白癜风的特色1.1从肝论治兰东老师根据多年的临证经验,认为白癜风泛发性进展期的皮损,以肝风内动为本,外感风邪为标,多兼有寒、湿、热、痰、血虚、血瘀等因素致病[3]。     

乙肝肝硬化肝胆湿热及肝肾阴虚证物质基础研究＊

目的 运用代谢组学技术分析乙肝肝硬化患者肝肾阴虚及肝胆湿热两种典型证候（同病异证）的血清差异代谢产物及其代谢通路，探寻虚、实两种典型证候的内在物质基础，以期从代谢水平上为中医证候分类提供客观依据。方法 对符合纳入标准的111例不同证候的乙肝肝硬化患者（肝胆湿热证40例，肝肾阴虚证41例，隐证(无证可辨）者30例）中医症状及体征进行描述性分析，发现两种不同证型的临床信息分布规律及证候特征；采用气相色谱-飞行时间质谱联用（GC-TOF/MS）技术对乙肝肝硬化患者，以及与之相匹配的60例健康人的血清样本进行检测，经非监督的主成分分析（Principal Components Analysis，PCA）、有监督的偏最小二乘判别分析（Partial Least Square Discriminant Analysis，PLS-DA）及监督的正交偏最小二乘法（Orthogonal Partial Least SquareDiscriminant Analysis，OPLS-DA）分析，找出与乙肝肝硬化疾病本身及其两种典型证候相关的差异性物质；运用MetaboAnalyst 3.0数据库，寻找并解析肝胆湿热及肝肾阴虚虚实两种证候间差异性物质的相关代谢通路。结果 （1）肝胆湿热证中出现频率较高（50%以上）的症状为小便色黄，口干，口苦，口臭或有异味等。肝肾阴虚证中出现频率较高的症状为口干、腰酸、乏力、腿软等。两证共见症/征为口干、尿黄、易怒、舌红。（2）各组间丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）数值无统计学差异（P > 0.05）；与健康组比较，隐证组中白蛋白（Albumin，ALB），肝胆湿热证中总胆红素（Total Bilirubin，TBil）、直接胆红素（Direct Bilirubin，DBil）、谷草转氨酶（Aspartate Transaminase，AST）、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、谷氨酰转肽酶（Gamma-Glutamyl Transpeptidase，GGT）、总胆汁酸（Total Biliary Acid，TBA）及ALB，肝肾阴虚证TBil、ALP、GGT、TBA、ALB值差异均有统计学意义（P < 0.05）；与隐证比较，肝胆湿热证TBil、DBil、AST、ALP、TBA、ALB，肝肾阴虚证TBA、ALB差异有统计学意义（P < 0.05）；肝胆湿热证与肝肾阴虚证相比，TBil、DBil差异有统计学意义（P < 0.05）。（3）代谢组学检测及代谢通路分析，发现各组之间代谢谱均有良好的区分，并获得各组间的差异性物质。发现肝胆湿热及肝肾阴虚两典型证的共同物质10个，去除疾病（隐证）的信息，则得到两证共同物质6个，涉及的代谢通路为甘氨酸、丝氨酸及苏氨酸代谢和苯丙氨酸代谢；同时，分别获得两证各自特异性的代谢物质各8个，分别涉及亚油酸代谢和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢。结论 运用代谢组学技术，发现肝胆湿热及肝肾阴虚不同证之间既存在病的共同物质（同病），也存在证的差异物质（异证），从而在代谢层面上为中医证候分类的科学性提供科学依据。     

评教评学模式在肿瘤外科护理带教中的应用评价

目的探讨评教评学模式在肿瘤外科护理带教中的应用效果。方法选择2017年6月—2019年2月于该院肿瘤外科实习的88名护生作为该次研究对象,随机将护生分为对照组与观察组,两组分别有护生44名,对照组给予传统带教方法,观察组给予评教评学模式带教,比较两组护生的护理带教结果。结果观察组护生对带教老师综合能力评价优良率是92.0%,对照组评价优良率是76.0%,组间对比差异有统计学意义(χ^2=4.192,P=0.041<0.05)。观察组带教老师对护生综合能力评价优良率是90.9%,对照组评价优良率是72.7%,组间对比差异有统计学意义(χ^2=4.889,P=0.027<0.05)。观察组护生的理论知识与实操技能考核成绩均要显著比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论评教评学模式在肿瘤外科护理带教中具有显著应用价值,可充分激发师生的教学积极性,改善护理教学质量。     

肾嫌色细胞癌与不典型透明细胞癌的CT纹理分析研究

目的研究影像组学方法在肾嫌色细胞癌和强化方式不典型的透明细胞癌二者中的应用。方法搜集行肾动脉CTA扫描的108例肾细胞癌患者的临床资料及影像学图像。应用影像组学中的Lasso回归统计方法和机器学习中的随机森林算法提取病例的CTA图像特征并使计算机学习,通过20次重复试验得到平均诊断准确率。患者的临床特征处理采用SPSS 20.0软件,计量资料用t检验,计数资料用χ^2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。结果108例肾细胞癌中,透明细胞癌57例,嫌色细胞癌51例。两组病例临床特征中的性别和吸烟史差异具有统计学意义(P<0.05),透明细胞癌更多见于吸烟的男性患者。放射科医师对两组病例诊断的平均准确性为(45.42±3.32)%,低于Lasso回归(76.5±12.26)%和随机森林算法(78.5±6.3)%。在两组病例中,随机森林算法给出的总准确性、对嫌色细胞癌诊断的特异性要高于Lasso回归,Lasso回归对透明细胞癌诊断的敏感性高于随机森林算法。结论影像组学方法可以对肾嫌色细胞癌及透明细胞癌做出有效的鉴别诊断,且诊断能力高于放射科医师的能力。影像组学作为一种新兴的研究方法,有望为医学发展带来重要变革。     

二氢杨梅素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备二氢杨梅素固体分散体,并研究其体内药动学。方法以PVP K30为载体,溶剂挥发法制备固体分散体,考察其溶解度和体外溶出。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、物理混合物、固体分散体0.5%CMC-Na混悬液(150 mg/kg),于0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h取血,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果二氢杨梅素制成固体分散体后以无定型状态存在,其表观溶解度提高了9.8倍,累积溶出度增加。与原料药、物理混合物比较,固体分散体tmax缩短(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0.05,P<0.01),生物利用度提高了2.66倍。结论固体分散体技术可明显促进二氢杨梅素体内吸收,提高其生物利用度。