蒿甲醚贴剂的研制及小鼠体内药效学研究

 目的研制蒿甲醚贴剂,并评价其经皮吸收对感染疟原虫小鼠的杀灭及抗复燃作用。方法涂布法制备蒿甲醚贴剂,考察不同促进剂、药物的浓度对透皮速率的影响;首次建立蒿甲醚贴剂体外透皮速率常数的HPLC测定方法;按新药(西药)临床前研究指导原则进行抗疟实验。结果药剂学研究表明,当透皮促进剂丙二醇和月桂氮酮以4%浓度按3∶1比例合用时,贴剂的体外透皮速率常数最大;药效学研究显示,该贴剂能明显减少给药次数,显著降低给药剂量。结论蒿甲醚可以经皮肤给药,达到杀灭疟原虫的作用,并且给药次数及剂量明显减少,患者依从性提高,因此具有良好的开发应用前景。     

HPLC法测定青蒿素经皮给药体外透皮速率的方法学研究

青蒿素是一种迅速控制疟疾症状的抗疟药[1,2],临床上青蒿素对间日疟、一般恶性疟及抗氯哇地区恶性疟均有效,具有退热快、原虫转阴时间短的特点,尤其适于抢救凶险型疟疾。但青蒿素存在半衰期短,疟原虫易复燃等缺点,为了克服青蒿素半衰期短的缺点,作者将其制备成经皮给药缓释制剂,利用经皮给药制剂可避免肝脏的首过效应和胃肠道的破坏,维持较长的作用时间,减少给药次数,延长给药时间,维持恒定的有效血药浓度,降低药物毒性和副作用....     

以双氯酚酸为探针采用高效液相色谱法快速测定CYP4502C9的酶活性

目的建立一种快速、高效的以双氯酚酸作为探针药物评价细胞色素P4502C9（CYP2C9）酶活性的高效液相色谱．紫外检测方法。方法色谱柱为Agilent Zorbax SB—C18柱（50mm×4．6mmI．D．,5μm）;流动相为乙腈（含0．01％七氟丁酸）-水（含0．01％七氟丁酸）（65：35,V／V）,流速2．0mL/min;检测波长为280nm。双氯酚酸与人CYP2C9酶在37℃温孵适当时间后,加入100μL乙腈-冰乙酸（94：6,V／V）终止反应,10000g离心后取上清液进样分析测定。结果4’-羟基双氯酚酸的保留时间为1．35min,线性范围为1．00—200μmol·L^-1（r=0．9999）,最低定量限为1．00μmol·L^-1,回收率为99．5％-100．8％;双氯酚酸的保留时间为2．25min,线性范围为1．00～200μmol·L^1（r=0．9999）,最低定量限为1．00μmol·L^-1,回收率为99．3％～101．1％。两者的日内、日间RSD均〈15％,温孵体系中的其他内源性物质不干扰测定。结论该方法快速、稳定、灵敏度高,适合体外双氯酚酸及其代谢物4’-羟基双氯酚酸的测定,可应用于体外CYP2C9酶活性的评价及酶动力学的研究。     

制川乌-白芍配伍对芍药苷经皮吸收的影响

目的:考察制川乌-白芍配伍后对白芍中芍药苷经皮吸收的影响,从经皮转运角度探讨该药对协同增效的配伍机制。方法:采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮为透皮屏障,通过HPLC测定接受液中芍药苷的含量,流动相乙腈-0.1%磷酸溶液(14∶86),检测波长230 nm,计算白芍、制川乌-白芍、白芍-氮酮、白芍-油酸、白芍-丙二醇5组接受液中芍药苷的透皮速率、渗透系数及时滞。结果:5组接受液中芍药苷的透皮速率分别为0.818,2.532,3.974,0.621,0.430μg·cm-2·h-1;表观渗透系数分别为2.538×10-8,7.856×10-8,12.328×10-8,1.928×10-8,1.335×10-8cm·s-1;时滞分别为6.168,0.071,10.462,1.487,11.827 h。结论:制川乌-白芍配伍可促进白芍中有效成分芍药苷的经皮吸收。     

溶解型青蒿素贴剂的研究

目的通过对压敏胶、结晶抑制剂、促渗剂的筛选，研究溶解型青蒿素贴剂的处方工艺。方法采用TK-6A型透皮扩散仪，以SD大鼠腹部皮肤为透皮屏障，以透皮速率为考察指标，筛选压敏胶、结晶抑制剂、促渗剂。结果青蒿素在国民淀粉压敏胶中透皮速率最高，PVPK30对青蒿素结晶抑制效果较好，各促渗剂对青蒿素促渗作用大小依次为：丙二醇（PG）〉氮酮（Azone），两者配伍使用有协同作用。结论国民淀粉压敏胶、PVPK30、P6＋Azone分别作为分散型青蒿素贴剂的压敏胶、结晶抑制剂、促渗剂。     

白头翁体外抗肿瘤实验研究

通过活细胞计数法、ＭＴＴ法、集落形成试验，研究了白头翁水提注（ＰＷＥ）和醇提液（ＰＡＥ）的体外抗肿瘤作用。结果：活细胞计数表明ＰＷＥ对７７２１、Ｈｅｌａ、ＭＫＮ－４５细胞株７２ｈＩＣ５０分别为０．８８、０．２８、０．８６ｍｇ／ｍＬ，ＰＡＥ５ｍｇ／ｍＬ对３种细胞４８ｈ生长抑制率分别为７８．７％、８９．５％、５８．９％；ＰＷＥ对３种细胞降解ＭＴＴ ＩＣ５０值分别为０．８２、０．６０、０．８１ｍｇ／ｍＬ     

青蒿琥酯贴剂压敏胶处方的研究

目的考察压敏胶基质处方对青蒿琥酯体外透皮吸收的影响。方法以聚丙烯酸酯压敏胶为基质设计不同的处方，考察了各种添加剂对青蒿琥酯在聚丙烯酸酯压敏胶基质中结晶的影响；通过改良的Franz透皮扩散池测定青蒿琥酯贴剂中青蒿琥酯透过SD大鼠腹部皮肤的渗透速率，以研究不同压敏胶和不同添加剂对经皮渗透速率的影响。结果聚丙烯酸树脂EudragitEPO和聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K30）对青蒿琥酯结晶均有较强的抑制作用，能提高青蒿琥酯在压敏胶中的载药量。体外透皮试验结果显示，储存6周后，添加Eudragit EPO、PVP—K30的青蒿琥酯贴剂中的青蒿琥酯的累计透过量比无添加剂贴剂的高。结论上述研究结果表明，提高青蒿琥酯在基质中的载药量有利于其开发成临床应用的贴剂。     

线性系统理论计算口服阿昔洛韦的吸收速度及其可靠性

目的 研究口服阿昔洛韦吸收动力学，建立验证药物吸收脱卷积计算可靠性的方法。方法 用线性系统的理论对药物的吸收过程进行解析，并对口服阿昔洛韦吸收动力学过程进行分析计算。结果 推导出计算药物吸收分数F和平均吸收时间MAT及其百分误差△F％和△MAT％的公式，口服阿昔洛韦的△F％在0．41％～2．55％之间，△MAT％在2．45％-9．39％之间。结论 用值△F％和／△MAT％值做为标准验证药物吸收动力学计算结果的可靠性具有科学性和实用性。     

膜控释型东莨菪碱贴片在海上防治运动病发生的疗效分析

随着机械化兵员运输和旅游业的发展,运动病的发生已出现增多趋势。运动病是一种人在乘坐运动物体时而发生的暂时性的剧烈前庭功能紊乱性疾病。主要症状有头晕、恶心、呕吐、出冷汗等。目前防治药物种类很多,其中东莨菪碱是最有效的一种。过去采用的肌肉注射或口服的给药方式,由于血药浓度的峰谷变化而常引起疲劳、口干、视力模糊的副作用,甚至产生精神错乱及幻视等毒性反应。国外70年代首先推出了达到这种要求的透皮给药系统(TTS—Scopolamine)。我院经过一年零七个月的努力,于1987年10月研制成功膜控释型东莨     

热喘舒片治疗痰热型哮喘100例

我们自拟“热喘舒片”治疗痰热型哮喘100例,收效尚好。现简介如下: 1 临床资料本组100例病人均为门诊哮喘病发作期病人,中医属痰热型。其中男性63例,女性37例;年龄6～58岁,平均年龄为43岁;病史最长28年,最短1年,平均为11年。哮喘诊断依照1984年第3期《中华结核和呼吸系疾病》杂志试行方案。2 治疗方法热喘舒片主要以麻黄、生石膏、桑白皮、瓜蒌、黄芩等药组成,具有清肺平喘、止咳化痰作用。适用于咳嗽气喘,胸闷胀满,痰多粘稠色黄,口干口苦,尿赤便干,舌苔黄或腻,脉滑数等哮喘发作期的痰热型患者。一般为每次4～6片(每片含0.3克药量),每日3次,也可根据病情酌量加减,药后病情稳定则停服此药。