6种黄连生物碱对鼠肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响的体内外研究

为探讨黄连与其他药物代谢性相互作用的机制,对6种黄连生物碱与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1的相互作用进行了考察。采用大小鼠肝微粒体,以及生物碱小鼠体内诱导后的肝微粒体,构建微粒体体外孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性,β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性,利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果,在大鼠体外实验中,小檗碱、表小檗碱、黄连碱及药根碱均能显著抑制UGTs活性,其中表小檗碱抑制作用最强;对UGT1A1,药根碱表现为弱的抑制作用(IC50≈227μmol·L-1),而黄连碱和巴马汀则呈显著的激活作用。小鼠体外实验中,小檗碱、黄连碱、药根碱和巴马汀对UGTs均呈显著的抑制作用;而6种生物碱对UGT1A1均表现为显著的激活作用。小鼠体内诱导实验中,只有小檗碱对UGTs,药根碱对UGT1A1活性呈现显著升高作用,其他生物碱的作用不明显。综上,黄连生物碱在对UGT的作用上显示出明显的种属和体内外的差异,同时生物碱结构的变化对UGT活性也会产生较大的影响,这种影响可能是黄连与其他药物发生代谢性相互作用的原因之一。     

芫花氯仿萃取物对大鼠及人肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响

考察芫花氯仿萃取物对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测芫花致肝损伤可能发生机制提供实验依据。采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果表明,HPLC测得氯仿萃取物中3种黄酮类成分芹菜素、羟基芫花素和芫花素质量分数分别为1.00%,6.40%,18.38%;UV法测得总二萜质量分数为37.39%。与空白组相比,在大鼠肝微粒体(RLM)孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在人肝微粒体(HLM)孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制。综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一。     

羟基芫花素对UGTs及UGT1A1活性抑制作用种属差异的体外研究

考察羟基芫花素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测其与其他药物的代谢性相互作用提供理论借鉴。该实验采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性;β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性,利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果表明,在大鼠、小鼠和人肝微粒体(HLM)孵育体系,羟基芫花素能显著抑制UGTs活性;对UGT1A1,在小鼠肝微粒体(MLM)孵育体系中,羟基芫花素几乎无抑制作用(IC50=190μmol·L-1);在大鼠肝微粒体(RLM)和重组酶(r UGT1A1)孵育体系中,羟基芫花素表现为中等强度的抑制作用(IC50=10.93,20.07μmol·L-1),抑制类型分别为竞争性抑制和线性混合型抑制;在HLM孵育体系中,羟基芫花素表现为弱抑制作用(IC50=76.31μmol·L-1),抑制类型为竞争性抑制;其抑制强弱顺序为RLMr UGT1A1HLMMLM。综上,羟基芫花素对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,提示羟基芫花素可能存在基于UGT1A1酶的药物相互作用。该研究可为合理开发利用羟基芫花素提供实验依据,并为研究药物在临床上的联合用药提供理论借鉴。     

保泰松片致重症多形红斑型药疹1例

病例:患者,男,64岁。2012年5月8日因牙痛遵医嘱口服保泰松0.2g、醋酸泼尼松片、维生素B1片、维生素B6片治疗。用药第3天于5月10日患者左侧足背部出现皮肤颜色加深伴痒,稍摩擦即出现表皮剥离,皮损发展较快,双足底、足跟、双手掌、阴囊、阴茎出现水疱、大疱,患者自觉肿胀疼痛。同时双眼睑、结膜充血,并有     

髌骨骨折内固定患者的康复治疗

骸骨骨折患者56例，男30例，女26例。年龄20～57岁，平均42.5岁。左侧骨折33例．右侧23例。横断型骨折34例．纵型15例，粉碎型7例，均为严重分离移位骨折．其中开放性8例．合并其它部位骨折4例。伤后就诊时间30min～3d。均在腰麻了行切开复位钢丝环扎内固定。术后石膏托屈15度左右固定并按康复程序进行骨折内固定康复治疗。首先解除患者思想顾虑，消除紧张和恐惧心理，克服急躁情绪．在医务人员的指导下进行功能锻炼。①复位固定术后第Zd起即可床上坐起，并行足趾活动．2周后折线。②第3～4周行股四头肌舒缩锻炼以增强肌力，减轻股四头肌肤…     

肋间支气管动脉栓塞治疗大咯血的疗效分析

目的 探讨明胶海绵(GS)颗粒和聚乙烯醇(PVA)颗粒用于肋间支气管动脉内栓塞治疗急性大咯血的临床疗效.方法 52例急性大咯血患者,先行选择性支气管动脉造影, 利用同轴导管技术,用3F SP微导管超选择插管至出血支气管动脉分支,A组(24例)用GS颗粒栓塞;B组(28例) 用PVA颗粒栓塞.结果 A组24例患者,栓塞后即刻止血16例(66.67%),72 h内完全停止咯血7例(29.17%),栓塞止血有效率为95.83%;B组28例患者栓塞后即刻止血24例(85.71%),72 h内完全停止咯血1例(14.29%),栓塞止血有效率为100%.A、B 2组有效率无显著性差异(P﹥0.05).随访1年,A组复发6例(25%),B组复发1例(3.57%),复发率有显著性差异(P﹤0.05).结论 肋间支气管动脉栓塞术是治疗大咯血有效方法,应用PVA颗粒为栓塞剂,安全有效,不易复发,临床疗效显著.     

中药复健片对大脑中动脉闭塞大鼠脑多唾液酸-神经细胞黏附分子表达的影响

目的观察中药复方复健片对大脑中动脉闭塞模型大鼠脑内多唾液酸-神经细胞黏附分子(PSA-NCAM)的影响,探讨其促进神经发生的作用机制。方法60只Wistar大鼠随机分为药物组、模型组、假手术组,每组20只。用Tamura等方法制备大脑中动脉闭塞大鼠模型,于造模成功后6 h药物组按体重9 g/kg经灌胃给予复健片水溶液,余两组分别经灌胃给予同等量生理盐水(NS),1次/d,共7 d。用免疫组化法观察大脑中动脉闭塞模型大鼠脑内PSA-NCAM的表达,并对切片进行图像分析,测定染色平均灰度。结果56只大鼠纳入结果分析。给药1周后大鼠脑内PSA-NCAM染色平均灰度药物组为100.10±2.28,模型组为128.65±1.12,假手术组为140.20±8.68。药物组、模型组与假手术组组间比较差异有统计学意义(P<0.01),药物组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论复健片可显著增强大脑中动脉闭塞大鼠脑内PSA-NCAM的表达,从而促进缺血性脑卒中神经的发生。     

CD4-CD8-TCRγδ+T细胞大颗粒淋巴细胞白血病合并纯红细胞再生障碍性贫血1例并文献复习

本文回顾性分析2021年3月山东大学附属威海市立医院收治的1例CD4-CD8-TCRγδ+ T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocyte leukemia, T-LGLL)合并纯红细胞再生障碍性贫血(Pure red cell aplasia, PRCA)患者的临床资料, 并复习相关文献, 以提高对CD4-CD8-TCRγδ+ T-LGLL合并PRCA的认知, 从而减少临床中的误诊及漏诊。     

慢性宫颈炎的红外仪治疗

目的 探讨红外仪治疗慢性宫颈炎的临床疗效.方法 运用红外仪治疗慢性宫颈炎120例,观察其疗效,并与其他治疗方法作比较.结果治愈120例,有效率达l00%.结论红外仪治疗慢性宫颈炎安全、有效、无痛苦、无毒副作用.     

臂丛神经阻滞麻醉巡回护士的护理配合

臂丛神经阻滞作为局部麻醉的一种方法，其广泛应用于上肢及肩关节手术或肩关节复位。本人在2004年2月-2004年12月，对35例臂丛神经阻滞麻醉下手术患者围麻醉期护理效果满意，报告如下：