中药双甲五灵冲剂对免疫性肝纤维化大鼠抗肝纤维化的分子机制研究

目的探讨中药双甲五灵冲剂对免疫诱导型肝纤维化大鼠的治疗作用及机制。方法90只雌性Wistar大鼠。10只大鼠为正常对照组,80只大鼠予尾静脉注射人血白蛋白,建立免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,分为5组：预防组、治疗1组、治疗2组、秋水仙碱组、观察组。用光镜观察肝脏HE染色、VanGieson（VG）胶原染色,采用原位杂交及免疫组织化学染色技术检测大鼠肝脏组织中TIMP-1、TIMP-2、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白的表达强度;用电镜观察肝脏超微结构的变化。结果免疫诱导型肝纤维化大鼠在造模结束后肝组织学改变呈进行性加重,以造模结束后3个月为著;TIMP-1、TIMP-2、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白呈强阳性表达,电镜见观察组有较多激活的HSC及大量胶原纤维沉积在肝窦间隙及肝细胞间,经双甲五灵冲剂治疗后的大鼠与观察组大鼠相比,肝组织结构明显好转,纤维组织减少,未见到激活的HSC、TIMP-1和TIMP-2mRNA及蛋白表达与观察组相比均明显降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因表达明显降低（P〈0．05）,并且其效果为预防组效果最好,治疗1组较治疗2组效果好,三组均明显优于秋水仙碱组。结论双甲五灵冲剂可以逆转肝纤维化,抗肝纤维化机制可能是：①抑制肝星状细胞活化,减少ECM的生成及TIMP分泌;②直接抑制TIMP—1、TIMP-2mRNA及蛋白的表达;二者共同作用使得TIMP分泌减少,从而降低对MMPs的抑制,有利于MMPs对ECM的降解;③具有加速Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解,抑制其生成及沉积的作用。     

丙型肝炎肝硬化的“分级”及聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林的抗病毒治疗

目的观察丙型肝炎肝硬化不同条件下抗病毒治疗的临床效果,拟定丙型肝炎肝硬化的分级规范治疗标准。方法选择确诊为丙型肝炎肝硬化的患者82例,以32例慢性丙型肝炎（CHC）患者为对照,根据肝硬化程度、脾功能亢进情况以及抗病毒治疗的耐受分为不同抗病毒治疗组：在采取造血因子刺激、脾栓塞或脾切除治疗后,观察患者脾功能亢进的缓解情况,解决脾功能亢进后,以标准治疗方案为基础,采取＂分级＂抗病毒治疗策略,可以实施更为主动的个体化治疗方案;分析不同组别的抗病毒治疗效果,并随访患者肝功能恢复状况。结果经过治疗后,各组患者白细胞及血小板计数显著升高,在给予抗病毒治疗后,脾栓塞及脾切除治疗组均有约60%患者获得早期病毒学应答（EVR）,而其持续病毒学应答（SVR）比率分别为59.3%与63.6%,丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著下降。结论丙型肝炎肝硬化＂分级＂抗病毒治疗策略,通过采取不同的抗病毒治疗方案,可以延缓病情进展,提高患者生活质量。     

B型超声对门脉高压症的诊断价值

目的应用Ｂ型超声（简称Ｂ超）测量肝脏回声、脾脏大小、门静脉主干直径（ＭＰＶＤ）及脾静脉直径（ＳＶＤ）等多项指标,以探讨更准确的诊断门脉高压症的方法．方法以电子内镜直接观察有无食管静脉曲张作为金指标,将患者分为门脉高压症组（Ａ组）１０４例,男８７例,女１７例,年龄１６岁～６６岁;对照组（Ｂ组）９１例,男８１例,女１０例,年龄１６岁～６５岁．再以Ｂ超测得的ＭＰＶＤ,ＳＶＤ,脾脏厚度及肝脏回声对两组进行分析、比较．结果诊断门脉高压症的可疑指标为：ＭＰＶＤ１３ｃｍ～１４ｃｍ,门脉高压症的阳性率为５４７％;脾脏厚度４６ｃｍ～５５ｃｍ,阳性率７１６％．诊断的有力指标为：ＭＰＶＤ≥１４ｃｍ,门脉高压症的阳性率９５４％;ＳＶＤ≥０９ｃｍ,阳性率９５６％;脾脏厚度≥５５ｃｍ,阳性率９５３％;肝脏回声２,３级,阳性率９６８％．诊断的确定指标：ＳＶＤ≥０９ｃｍ＋肝脏回声２,３级;ＭＰＶＤ≥１３ｃｍ＋肝脏回声２,３级;ＭＰＶＤ＋ＳＶＤ＋肝脏回声＋脾脏厚度≥４６ｃｍ;其阳性率均为１００％．结论ＳＶＤ及肝脏回声是Ｂ超诊断本病最重要的指标,４项综合分析比单项门静脉测量符合率更高．     

甲型肝炎患者PBMC中HAV-Ag的APAAP检测法及HAV-Ag检出的意义

目的 建立检测甲肝患外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中甲肝病毒抗原（ＨＡＶ－ＡＧ）的ＡＰＡＡＰ方法,并对５２例甲肝患ＰＢＭＣ中ＨＡＶ－Ａｇ进行动态。方法 应用抗ＨＡＶ－ＭｃＡｂ,着抗鼠ＩｇＧ及ＡＰＡＡＰ建立了三层重叠的ＡＰＡＡＰ法,对５２例甲肝患急性期及恢复期ＰＢＭＣ进行动态检测,对ＨＡＶ－Ａｇ阳性率及平均阳性细胞百分率及其与甲肝病程的相关关系进行了分析。结果 替代试验及阴断试验证明本方法特异性     

结缔组织生长因子——抗肝纤维化的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β(TGFβ)高表达于多种纤维化的组织器官中,被认为是促纤维化发生的主要细胞因子.CTGF作为TGFβ生物学作用的下游效应介质,它介导TGFβ促组织纤维化的效应,而对TGFβ抗炎、调节免疫等其它生物学效应无明显相关,因此可能成为抗肝纤维化的更好的靶点,在探索抗纤维化的道路上愈来愈引起大家的关注.     

新发传染病现状与教学思考

新发传染病 (EID)在世界各国都是一个非常重要的公共卫生问题。世界卫生组织 (WHO)在 1999年传染病的分析报告中指出 ,全世界每小时有 15 0 0人死于传染病 ,其中大部分发生在发展中国家。目前我国传染病总的形势是少数传染病将被消灭 ,一些过去已经基本上控制了的传染病又卷土重来 ,危害日重。值得注意的是陆续发现了一些新的传染病 ,有的危害巨大、传染性极强、病死率很高 ,给人类生命、财产造成巨大损失。我国面临着新、老传染病的双重威胁 ,人类与传染病的较量进入了一个新的阶段。1　新发传染病简介1 1　新发传染病的定义　 (1)过去…     

甲型肝炎患者淋巴细胞mIL－2R的表达及血清sIL－2R释放的动态变化

对５２例甲型肝炎（甲肝）患者血ＴＩＬ－２Ｒ释放水平进行了动态观察，并对患者ＰＢＭＣｍＩＬ－２Ｒ的表达进行了同步监测。发现在甲肝急性期，ｍＩＬ－２Ｒ的表达（２０．５５±１０．５２％）及ｓＩＬ－２Ｒ的释放（６６４．１３±４８８．８４ｕ／ＭＬ）均较正常对照组（７．５５±４．２８％，Ｐ＜０．００１；１８８．９０±１２２．９１ｕ／ｍＬ，Ｐ＜０．００１）显著增强，恢复期（９．３２±６．２０％；２０６．７８±１７６．０７ｕ／ＭＬ）两者均基本降至正常水平。相关分析发现ｍＩＬ－２Ｒ的表达与ｓＩＬ－２Ｒ的释放存在显著的正相关，两者与ＡＬＴ之间亦显著相关。提示ｍＩＬ－２Ｒ的表达及ｓＩＬ－２Ｒ的释放可能与甲肝患者的肝损伤有关。