药物心脏毒副作用及其产生机制与防治策略(上)

目的综述药物产生心脏毒副作用的及产生机制,介绍近年来各类药物产生继发性心脏毒副作用的临床表现及防治策略,为临床用药提供参考.方法阅读国内外相关的文献资料,进行整理、分析和综合评价.结果目前临床使用的药物中有数十种被报道具有心脏毒副反应,涵盖抗肿瘤药物、抗菌药物、抗疟药物、抗过敏药物以及局麻药等,结构差异大,心脏毒副作用的产生机制复杂.结论临床用药须了解各类药物产生心脏毒副作用的病理表现,密切注意患者各心脏指标的变化,在给患者带来预期疗效的同时也确保安全.     

西洛他唑治疗心动过缓的研究进展

磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)型抑制剂西洛他唑具有抗血小板凝集和血管舒展的作用,临床用于治疗稳定性间歇性跛行,最近研究发现其具有治疗心动过缓的作用。现综述西洛他唑治疗心动过缓的机制,认为西洛他唑对PDEⅢA的抑制是产生治疗心动过缓的主要原因,进而讨论其与PDEⅢ的结合模型,通过结合模型总结了构效关系。     

新抗菌靶点肽去甲酰基酶抑制剂的研究进展

综述新抗菌靶点肽去甲酰基酶在细菌蛋白合成中的作用、三维结构及其抑制剂的设计、发现与开发和耐药菌的产生。随着细菌耐药性的广泛发生以及多药耐药菌的出现,临床上急需对耐药菌有效的新型抗菌药,而寻找新型抗菌靶点为抗耐药菌药物的研究提供了新思路。     

喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的抗肿瘤构效关系研究

目的：研究喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤定量构效关系。方法：采用经典二维定量构效关系方法对代谢类似物的logP、拓扑性指数、电性参数和几何参数等16个参数进行研究。结果：获得相关性较好的定量构效关系方程（R^2=0．85），表明喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤活性与一阶价分子连接性指数、氮氧电荷绝对值、最大正电荷、零阶价分子连接性指数相关。结论：此模型能有效预测喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的构效关系，并对新化合物的设计提供指导。     

Aurora激酶抑制剂研究进展

Aurora激酶家族是细胞有丝分裂期重要的调节因子,可影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。简述Aurora激酶的生物学和与肿瘤发生发展的关系,重点介绍Aurora激酶抑制剂的结构类型和构效关系。     

1,6-亚己基二缩水甘油酸酯的不对称合成(英)

光学活性的缩水甘油酸钾（4）是不对称合成的重要试剂。在设计和合成新的神经肌肉阻断剂过程中,用1,6-亚己基二甲磷酸酯和（4）（1：2）在18-冠醚-6和HMPA中反应,分别制得光学活性的对称1,6-亚己基缩水甘油酸酯（6b）和（6c）。不对称的1,6-亚己基二缩水甘油酸酯（6a）的合成分二步进行,首先用（4a）和1,6-亚己基二碳酸酯（1：1）在TEBA和二氯甲烷中反应制得（5）,（5）再和（4b）在18-冠醚-6和HMPA中反应制得（6a）。在合成过程中,若将（5）和（4b）在ThBA和二氯甲烷中反应,除得到（6a）外,还得到一个手性的氯代亚己基单缩水甘油酸酯（7）。     

硝基烷烃选择性转化为羰基化合物

将1.5当量的高锰酸三甲基十六烷基铵(制法见 Syn-thesis 1984:431)的二氯甲烷溶液加到含硝基化合物和三     

1，6—亚己基二缩水甘油酸酯的不对称合成

光学活性的缩水甘油酸钾（4）是不对称合成的重要试剂，在设计和合成新的神经肌肉阻断剂过程中，用1，6－亚己基二甲磺酸酯和（4）（1：2）在18－冠醚－6和HMPA中反应，分别制得光学活性的对称1，6－亚己基缩水甘油酸酯（6b)和（6c)，不对称的1，6－亚己基缩水甘油酸酯（6a)的合成分二步进行，首先用（4a)和1，6－亚己基二磺酸酯（1：1）和TEBA和二氯甲烷中反应制得（5），（5）再和（4b)在18－冠醚－6和HMPA中反应制得（6a)。在合成过程中，若将（5)和（4b)在TEBA和二氯甲烷中反应，除得到（6a)外，还得到一个手性的氯代亚己基单缩水甘油酸酯（7）。     

青蒿素类药物作用机制的探讨

具有过氧基团结构的青蒿素类化合物主要用于耐药性疟原虫感染治疗，但其作用机制尚未明确。本文根据有关文献的报道，对青蒿素类化合物体内作用的机制进行了探讨，并介绍了一些新的研究结果和研究热点。