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101.
102.
快速延迟整流钾电流(IKr)在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用,而IKr通道蛋白的α亚基由hERG基因编码.近年来发现一些药物因阻断该通道引起QT间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速(TdP)而撤出市场.本文总结了降低药物hERG心脏毒性的化学修饰方法:形成两性离子,降低化合物亲脂性和降低pKa,并分析一些成功... 相似文献
103.
聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)是当今癌症治疗的一个新靶点,其能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种受体蛋白。PARP参与DNA修复和转录调控,不但在调节细胞存活和死亡过程中具有关键作用,同时也是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子。PARP在碱基切除修复的DNA单链缺口(SSBs)修复中具有关键作用,抑制其活性能够增强放疗和DNA损伤类化疗药物的效果。目前已有至少8个PARP抑制剂进入临床,最新的体内外实验表明PARP抑制剂不但能够作为放化疗增敏剂,单独使用也能选择性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞,如BRCA1和BRCA2缺陷的乳腺癌细胞。大量的临床试验证明:该类药物毒副作用小、效果明确且短期耐受性良好,对于癌症治疗前景广阔。本文主要对PARP抑制剂的原理及其研究进展进行综述。 相似文献
104.
105.
共轭硝基烯烃作为合成子的应用 总被引:7,自引:0,他引:7
本文收集了近年来共轭硝基烯烃作为合成子用于天然产物及药物合成方面的文献。按亲电反应、亲核反应、环加成反应和还原反应分类介绍. 相似文献
106.
N-甲基高藜芦胺新合成法尤启冬,孙飘扬,乔晋萍,陶靖.中国医药工业杂志,1994,25(2):54~57N-甲基高藜芦胺是合成钙离子通道阻滞剂盐酸维拉帕米的重要中间体之一。其新合成法系以愈创木酚为原料,经甲基化、Friedel-Crafts酰化反应、... 相似文献
107.
英国皇家药学会药师注册考试样题介绍 总被引:1,自引:1,他引:0
英国皇家药学会药师注册考试采用多项选择题从某种意义上讲,是比较公正的。1 什么是多项选择题? 多项选择题在题干中提出一个问题,在答案或选项中给出一系列可能回答,其中只有一个答案是最佳或正确回答,其他的则是错误的或表达不完全,是干扰项。 例:某种包装的600mg硝酸甘油一旦打开后, 相似文献
108.
109.
类查尔酮Nrf2激活剂的合成及ARE诱导活性 总被引:2,自引:2,他引:0
对先导化合物CPUY191001结构进行改造,以期得到活性更好的ARE-Nrf2激活剂。通过羟醛缩合反应合成17个目标化合物,采用MTT法测试目标化合物的抗增殖活性,并利用荧光素酶报告基因实验考察目标化合物对ARE的诱导活性。MTT数据显示,该系列化合物几乎无细胞毒性(IC50>50 μmol/L),活性测试结果表明,大部分类查尔酮衍生物对ARE具有一定的诱导活性,其中化合物2,3,10活性较优,且具有浓度依赖性。化合物2,3,10在抗炎与肿瘤预防治疗药物的研究领域中具有一定的应用前景,值得进一步研究。 相似文献
110.
随着我国对创新药物研发的重视与投入,首创性(first-in-class)药物的研发逐渐成为各大药企和科研机构争相追求的目标。首创性药物的研制需要深厚的基础研究积累、大量的资金投入和创新的研究方法,往往是新药研究中的风向标。2020年,美国食品药品监督管理局(FDA)共批准上市了53个全新药物,小分子药物依旧以38项获批占据着研究的主流。其中包括多个首创性的小分子药物,例如首个通过靶向表观遗传靶标EZH2治疗肉瘤的药物他泽司他(tazemetostat)、首个通过新型附着机制起效的HIV-1药物磷坦姆沙韦(fostemsavir)、首个通过抑制异戊二烯化治疗早衰症的药物氯那法尼(lonafarnib)和首个通过激动黑皮质素4受体(MC4R)治疗罕见肥胖症的药物司美诺肽(setmelanotide)等。以上首创性药物的研究过程具有很强的代表性,其研究思路也各具特点,本文通过浅析其中3例首创性药物的研发背景、研发过程和治疗应用,以期为更多的首创性药物研究提供借鉴。 相似文献