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INK4a/ARF基因是一个在人类癌症中 (包括肺癌 )最容易被破坏的基因 ,它可利用不同的第一个外显子 (1α、1β)和下游两个共同的外显子编码两个不同的蛋白 ,一个是细胞周期素依赖激酶抑制剂P16INK4a;另一个是P19ARF(p19alternativereadingframe)是一个可以改变的阅读框架 ,能结合MDM2(murinedoubleminute 2 ,小鼠双微 2 )并促进MDM2的降解 ,而稳定野生型P5 3蛋白 ,从而使p2 1上调引起细胞周期阻滞或诱导细胞凋亡。本研究在石蜡切片中利用免疫组化S P法检测P16INK4a… 相似文献
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烟草致癌原NNK诱发大鼠肺癌前病变的实验研究 总被引:4,自引:0,他引:4
背景与目的4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶)-1-丁酮[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone,NNK]是烟草中主要的致癌原。为了研究NNK的致癌机制,寻找针对NNK所致肺癌的有效的化学防护措施,建立以NNK诱发的动物模型是非常有效的研究手段。本研究的目的是观察一次性支气管灌注NNK致Wistar大鼠的肺组织的病理变化,并探讨病变发生机制。方法实验组Wistar大鼠15只,左肺叶下部支气管内灌注含NNK50mg/kg(高剂量组,5只)或25mg/kg(低剂量组,10只)的碘油溶液0.1mL,X线影像学监测病变进展。另15只Wistar大鼠灌注不含NNK的碘油,作为对照。HE染色观察大鼠肺组织病理变化,免疫组化SP法检测AE1/AE3、PCNA、p53蛋白表达。结果灌注碘油后数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)显示碘油分布于大鼠左肺叶下部,第107天DSA显示左肺叶下部的碘油影像消失。实验组67%(10/15)的大鼠(高剂量组4只,低剂量组6只)左肺下部见绿豆大小的结节状实变病灶。HE染色示实验组100%(15/15)的大鼠左肺组织出现局灶洼肺泡细胞的不典型增生,肺泡间隔增宽,肺泡腔狭窄;67%(10/15)的大鼠左肺有腺上皮的高度不典型增生,部分增生的细胞构成小腺体,偶见异型增生腺体向支气管壁的肌层侵犯。免疫组化染色显示实验组不典型增生细胞的角蛋白AE1/AE3阳性。PCNA在对照组和NNK低、高剂量组的阳性表达率分别为13%(2/15)、90%(9/10)、100%(5/5),后两者与对照组的差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.001),而低、高剂量组之间差异无统计学意义(P=1.000)。p53蛋白在对照组肺组织中表达为阴性,在NNK低、高剂量组中表达率分别为50%(5/10)和60%(3/5),均较对照组明显升高(P=0.005,P=0.009),而低、高剂量组之间差异无统计学意义(P=1.000)。结论对Wistar大鼠的左肺叶支气管灌注含NNK的碘油溶液可在局部诱发肺泡细胞和腺上皮的不典型增生。该模型可用于烟草致肺癌的实验研究。 相似文献
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PTEN、PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义 总被引:5,自引:2,他引:5
目的:探讨PTEN、PI3K和Akt在胃癌中的蛋白表达及其与胃癌临床病理特征的关系,以及PTEN、PI3K和Akt三者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学Elivision法检测68例胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中PTEN、PI3K和Akt的蛋白表达。结果:胃癌组织中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率分别为48.53%(33/68)、85.29%(58/68)和89.71%(61/68)。早期胃癌、中晚期胃癌中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率与正常胃黏膜组织相比,差异均有显著性(P<0.05)。PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌癌细胞的分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且PTEN蛋白表达与胃癌Lauren分型显著相关(P<0.05),但PI3K、Akt蛋白表达与胃癌的Lauren分型无关(P>0.05)。在68例胃癌组织中,PTEN分别与PI3K、Akt的蛋白表达之间均呈显著负相关(P<0.05),PI3K与Akt蛋白表达呈显著正相关(P=0.001)。结论:PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌发生发展及侵袭转移有关,但PTEN与弥漫型胃癌发生发展的关系更加密切。在胃癌的发生发展中PI3K、PTEN的作用可能互相拮抗;PTEN蛋白的表达缺失可能与Akt过表达有关;PI3K和Akt协同促进胃癌的恶性进展。 相似文献
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目的探讨环氧合酶-2(COX-2)和表皮生长因子受体(EGFR)在人肺腺癌(pulmonary adenocarcinoma,PAC)组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学二步法(非生物素)检测56例PAC、15例癌旁增生肺组织和10例正常肺组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果COX-2、EGFR蛋白在PAC中的阳性率分别为75.00%、51.79%。在PAC中COX-2、EGFR蛋白的阳性率分别与癌旁增生肺组织、正常肺组织相比,差异均有统计学意义(P〈0.01)。COX-2蛋白表达与患者吸烟、肺腺癌的组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关(P〈0.05):而EGFR蛋白表达仅与PAC患者的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P〈0.05)。在56例人肺腺癌巾,COX-2、EGFR蛋白表达之间呈显著正相关(P=0.001,r=0.433)。结论COX-2和EGFR在人PAC巾呈高表达,二者可能协同促进PAC的发生发展以及侵袭和转移。 相似文献
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MMP2、TIMP2、bFGF在大鼠肺鳞癌癌变过程中的动态表达 总被引:7,自引:0,他引:7
目的 观察诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中基质金属蛋白酶(MMP2)其及抑制剂(TIMP2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的动态表达和DNA指数(DI)的变化,探讨上述指标与肺癌发生发展及侵袭转移的关系。方法 用3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)在左肺叶支气管灌注诱发大鼠肺鳞状细胞癌。第15-270天分批处死动物,取左肺组织。应用免疫组织化学S-P法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段组织的MMP2、TIMP2、bFGF的蛋白表达,在Feulgen染色切片上测量DI值。结果 随大鼠肺鳞癌的发生发展,MMP2、bFGF的表达均逐渐增强,DI值也逐渐增高,但TIMP2的表达增强不明显。不典型增生、原位癌、早期浸润癌阶段,bFGF阳性系数差异有显著性(P<0.05),并且原位癌与有远处转移的浸润癌相比,bFGF蛋白表达有极显著性意义(P<0.01)。原位癌与早期浸润癌相比MMP2表达(P<0.05),早期浸润癌与有远处转移的浸润癌之间MMP2表达(P<0.05)。浸润癌与对照组相比TIMP2的表达(P<0.01)。大鼠肺鳞癌癌变中TIMP2的表达与MMP2、bFGF的表达呈负相关(P<0.05)。MMP2的表达与bFGF的表达呈正相关(P<0.01)。MMP2和bFGF的表达与DNA异倍 体呈正相关(P<0.01),并且MMP2与大鼠肺鳞癌晚期发生转移相关。结论 新生血管形成是大鼠肺鳞癌发生发展的重要机制,基底膜(BM)的过度降解破坏是大鼠肺鳞癌侵袭转移的关键。bFGF与肿瘤血管生成、肿瘤的浸润扩散密切相关。MMPs/TIMPs之间的相互作用及平衡状态是恶性肿瘤侵袭转移分子生物学机制中的重要环节。 相似文献
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目的:研究DPC4(deletedinpancreaticcarcinomalocus4,DPC4)基因在非小细胞肺癌NSCLC中的表达,及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系。方法:利用免疫组织化学S2P法检测52例NSCLC组织,19组相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达和MVD值。结果:DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63.15%(33/52),与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89.15%(17/?19)相比,DPC阳性表达水平显著降低,差别有显著性意义(P<0.05);DPC4阳性表达率在NSCLC不同组织学类型、不同细胞分化程度各组中差异均无显著性(P>0.05),但伴有淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率29.14%(5/?17)和无淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率80.10%(28?/35)比较,其差异具有高度显著性(P<0.001)。52例NSCLC中,DPC4表达与VEGF表达(r=-0.303,P<0.05)、MVD(t=-8.474,P<0.001)均呈高度负相关。结论:DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件,并可通过直接或间接的作用促进肺癌血管生成,从而促进肺癌的淋巴结转移。 相似文献
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目的研究减重步行训练、督脉电针对横断性脊髓损伤大鼠运动功能和神经营养因子(NGF)及生长相关蛋白-43(GAP-43)的影响。方法54 只成年SD大鼠建立T10脊髓横断损伤模型,随机分为对照组、减重步行训练组和督脉电针组,每组18只,再分为8 d、15 d 和30 d 3 个亚组,每亚组6 只。对各组大鼠进行BBB评分并用免疫组织化学法测定损伤尾端组织中NGF和GAP-43 的表达。结果减重步行训练组和督脉电针组各时间点BBB 评分及NGF、GAP-43 表达水平均比对照组明显增高(P<0.01);,督脉电针15 d 和30 d 亚组BBB评分及NGF、GAP-43 表达均明显高于减重步行训练相应亚组(P<0.01)。结论减重步行训练和督脉电针均可以促进横断性脊髓损伤大鼠的运动功能恢复和脊髓组织中NGF和GAP-43 的表达,且督脉电针疗效优于减重步行训练。 相似文献
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目的:探讨高压氧(HBO)联合全关节镜微创治疗腘窝囊肿的临床疗效。方法:收集2015年6月至2020年1月在上海交通大学医学院附属新华医院成人骨科和上海新华医院崇明分院骨科行全关节镜下微创治疗的85例腘窝囊肿患者的临床资料。按照治疗方法分为观察组(
n=45)和对照组(
n=40)。对照组采用全... 相似文献