几种阿魏酸衍生物高分子药物对血小板聚集和血栓素B2、6-酮-前列腺素FIa 产生的影响

目的通过测定兔血小板聚集和血栓素B2 (TXB2) 、6-酮-前列腺素FIa (6-keto-PGFla ) 的含量,比较观察阿魏酸(F)、吲哚美辛(I)、阿魏酸-吲哚美辛结合物(FI)和阿魏酸-吲哚美辛-淀粉高分子载体衍生物(FIS)在抗血栓方面的药理作用特点.方法用比浊法和放免法测定F、I、FI和FIS在体外对兔血小板聚集和对TXB2,6-keto-PGFla 生成的影响.结果 F、I、FI和FIS显著地抑制ADP和AA诱导的兔血小板聚集和TXB2,6-keto-PGFla 的产生.在12.5～240 m mol/L的剂量范围内,对血小板聚集的抑制率,F为11.3%～31.8%(ADP诱导)和3.3%～18.5%(AA诱导)、I为3%～34.3%(ADP诱导)和 2%～20.2%(AA诱导)、FI为5.0%～59.3%(ADP诱导)和0.3%～63.1%(AA诱导)、FIS为3.1%～39.1%(ADP诱导)和1.5%～39.6%(AA诱导).剂量为240.0 m mol/L时对TXB2和6-keto-PGFla 产生的抑制率,F为14.8%和1.2%、I为24.9%和26.2%、FI为40.6%和29.3%、FIS为28.7%和21.4%.6-keto-PGFla 与TXB2的比值,对照组为2.0,F组为2.4、I为2.0、FI为2.4、FIS为2.2.结论在等物质的量浓度下,FI、FIS对AA诱导的兔血小板聚集及其对TXB2和6-keto-PGFla 释放的抑制作用显著强于阿魏酸和吲哚美辛本身,且能使6-keto-PGFla 与TXB2的比值增加.     

阿魏酸衍生物高分子药物的合成及其对血小板聚集和对TXB2，6-Keto-PGF1α释放的影响

以吲哚美辛（１）为原料先经酯化反应和Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合,再与可溶性淀粉连接,合成了侧链含有阿魏酸的高分子载体药物（４）,该化合物未见文献报道．用比浊法和放免法测定了（４）体外对兔血小板聚集以及对ＴＸＢ２,６ＫｅｔｏＰＧＦ１α含量的影响．化合物（４）２４０μｍｏｌ·Ｌ－１对ＡＡ诱导的兔血小板聚集的抑制率为３９６％,对ＴＸＢ２释放的抑制率为２８７％．与吲哚美辛（１）或阿魏酸比较,阿魏酸衍生物高分子载体药物（４）显示有抑制兔体外血小板聚集和抑制ＴＸＢ２,６ＫｅｔｏＰＧＦ１α释放的作用,呈现明显的药物协同作用．     

吡啶—2,6（1H,3H）二酮生物碱对血小板聚集及血栓？…

观察ＳＨ１对ＡＤＰ、ＡＡ，Ｃｏｌｌａｇｅｎ诱导的兔血小板聚集及ＴＸＢ２和６－ｋｅＴＯ－ＰＧＦ１α生成的影响。用此浊法测定了透骨草提取的单体生物碱结果ＳＨ１体外对兔血小板聚集的影响，用放免法测定ＴＸＢ２和６－ｋｅＴＯ－ＰＧＦ１α的含量。结果：ＳＨ１ ０．８￣３．０ｍｍｏｌ／Ｌ范围内明显抑制ＡＡ，ＡＤＰ，Ｃｏｌｌａｇｅｎ诱导的兔血小板聚集。ＳＨ１对三种诱导剂的最大抑制率分别为６２．１６％、４５．２５％