他汀类药物干预心肌纤维化的机制

心肌纤维化可导致心脏舒缩功能受损,是许多心脏疾病的终末阶段。他汀类药物可通过减少巨噬细胞浸润、降低炎症细胞因子表达发挥抗炎作用;抑制氧化应激、提高NO的生物利用度来改善内皮功能;抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性及相关神经内分泌激素激活;抑制AngⅡ、TGF-β1刺激的成纤维细胞增殖、心脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达;最终发挥抗心肌纤维化的作用。作者就他汀类药物在抗炎、改善内皮功能、抑制神经内分泌激素激活、抑制心肌成纤维细胞增殖及胶原蛋白过度沉积等方面的研究作一综述。     

血红素氧化酶-1基因修饰的自体骨髓间充质干细胞移植治疗猪急性心肌梗死

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSC)经血红素氧化酶-1(HO-1)基因修饰后移植对急性心肌梗死的治疗作用.方法细胞分为3组,未转染质粒组(MSC组)、转染空载质粒组(LaeZ-MSC组)、转染pcDNA3.1-hHO-1组(HO-1-MSC组),体外实验予缺氧诱导观察HO-1基因转染后MSC的抗凋亡情况,同时收集上清液检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达.体内实验建立猪的急性心肌梗死模型,梗死1 h再灌注1 h后分为3组,即生理盐水组、单纯干细胞治疗组(MSC组)及HO-1基因转染干细胞治疗组(HO-1-MSC组).治疗组分别予MSC及HO-1-MSC移植治疗,对照组则注入等量生理盐水.细胞移植后1周及3个月行磁共振检测.3个月后处死动物,取心脏标本行相关检查.结果(1)体外缺氧诱导实验中HO-1-MSC组凋亡率(30.30±7.64)%低于MSC组(56.93±4.68)%(P＜0.001)和LacZ-MSC组(55.88±4.38)%(P＜0.001).同时上清液中VEGF的分泌HO-1-MSC组(768.44±78.38)pg/ml高于MSC组(555.27±67.67)pg/ml(P＜0.001)和LacZ-MSC 组(522.97±71.45)pg/ml(P＜0.001).(2)细胞移植3个月后HO-1-MSC组LVEF(53.50±2.09)%明显高于MSC组(49.54±2.74)%(P=0.017).梗死周边区毛细血管密度(血管数/HPF)HO-1-MSC组14.59±2.39亦大于MSC组11.78±2.48(P=0.033).结论 HO-1基因转染MSC较单纯MSC移植治疗急性心肌梗死疗效明显.     

糖基化终产物对糖尿病微血管病变的作用

糖尿病不仅是一种慢性终身性疾病,它又是多脏器疾病并累及多数脏器,已成为仅次于脑血管和肿瘤之后,第三位的常见病、多发病和慢性非传染性疾病.根据流行病学调查,糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势.     

氨基胍对非酶糖基化人脐静脉内皮细胞信号转导物DAG影响

目的： 为探讨氨基胍（ＡＧ）对非酶糖化（ＮＧＥｓ）引起的人脐静脉内皮细胞信号（ＤＡＧ）转导的影响及其机制。方法：采用薄层层析、放射自显影及放射酶标法分离、检测细胞中ＤＡＧ含量,应用荧光法检测ＮＧＥｓ的含量。结果：氨基胍组荧光值从２７．８±５．９（ＡＦＵ）降为８．５±２．８（ＡＦＵ） ,ＤＡＧ含量从５４１．５±４６．２３ ｐｍ ｏｌ·Ｌ－ １ 降为２５３．５±１８．２０ ｐｍ ｏｌ·Ｌ－ １。结论：氨基胍明显阻断糖基化终末产物（ＮＧＥｓ）的形成,并且由ＮＧＥｓ刺激内皮细胞产生的ＤＡＧ含量显著降低。这对糖尿病的慢性并发症防止提供了重要的理论依据     

羧甲基赖氨酸的研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质或核酸等大分子物质的非酶糖基化产物。其在体内有多种不同的存在形式,研究最多的是羧甲基赖氨酸(CML),它是AGEs的主要抗原表位,体内分布广泛,在糖尿病并发症等病变和衰老的发生、发展中有重要作用。     

结缔组织生长因子的分泌表达及ELISA检测法的建立

目的　制备结缔组织生长因子 (CTGF)抗原 ,建立ELISA检测方法。方法　从血管内皮细胞中提取总RNA ,逆转录合成cDNA ,设计特异性引物 ,通过PCR方法扩增CTGFC区 2 4 2～ 349位氨基酸基因 ,插入噬菌体包膜蛋白基因Ⅲ的上游 ,制备CTGF融合蛋白。用纯化后的融合蛋白免疫家兔 ,获得抗体 ,抗体纯化后标记HRP ,建立ELISA。结果　成功克隆CTGFC区基因 ,插入表达载体经IPTG诱导后获得分子量为 2 5 0 0 0的融合蛋白 ,免疫学检测证实为CTGF。所得抗体用HRP标记。建立的ELISA法检测灵敏度为 2ng/ml,批内及批间平均变异系数为 5 .4 %和 7.5 % ,平均回收率为 10 4 .2 %。血红蛋白浓度在 0～ 5 0mmol/L ,总胆红素在 0～ 15 0 μmol/L ,三酰甘油在 0～ 2 .0mmol/L对测定结果无影响。 2例慢性乙型肝炎病人血标本 ,5例糖尿病肾病、3例肾功能衰竭、3例慢性肾炎尿标本为阳性。结论　CTGF可以作为判断纤维化发生、进展及预后的一个新指标。CTGFELISA检测方法的成功建立 ,为临床应用打下基础     

基于胜任力理念的临床医师人力资源管理初探

摘要:临床医师是实现医院目标的重要群体,是医院管理的重要资源。由于其成长的漫长与系统性、专业的精细与复杂性,现阶段医院人力资源管理对临床医师绩效与素质的考评,具有评价指标不明确和不连贯的局限性。以应用实践为落脚点,引入胜任力理念为宏观导向的临床医师人力资源管理,结合胜任力理论的定义、特征与分类,强调资源动态管理的过程,依赖医院信息化平台,科学选择一、二级指标,构建全面综合的临床医师胜任力评价网状体系。真正发挥评价的诊断、导向、激励和鉴定功能,匹配医院资源与医师发展规划,针对招聘、晋升、考核和培训等人力资源管理内容特点,甄选关键指标。平衡医师群体“质”和“量”双层面的控制,实现培养与考核的相统一,实现个人发展与医院管理相统一,做到优化提升的可持续发展循环,做到人力资源的深入开发与管理,这也是现代医院管理理念与运用的有效补充,也是传统人事管理希望增强功能的着眼点。     

脑源性神经营养因子对运动诱导的心梗后大鼠心肌血管生成的介导作用

目的：研究脑源性神经营养因子（brain?derived neurotrophic factor,BDNF）对运动诱发的心梗后心肌血管生成的介导作用。方法：12周龄雄性SD大鼠48只,选取12只为假手术对照组（Sham）,只开胸穿线不结扎;余下大鼠永久性结扎左冠状动脉前降支后,随机分为心梗安静组（MIC）、心梗＋运动组（MIE）、心梗＋运动＋BDNF特异性高亲和力受体原肌球蛋白激酶受体B（tyrosine kinase receptor B,TrkB）阻滞剂K252a腹腔注射组（MIEK）,每组12只。术后1周尾静脉采血、心彩超检查后进行为期8周的有氧运动训练,训练结束行心彩超检查后腹腔麻醉取材,ELISA检测血清BDNF水平,免疫组化检测心肌梗死周围区BDNF表达及心肌血管密度,PCR和Western blot分别检测心肌BDNF mRNA和蛋白水平,Western blot检测心肌TrkB蛋白表达及磷酸化水平。结果：运动促进梗死周围区BDNF mRNA（P < 0.01）和蛋白（P < 0.01）表达,同时诱导TrkB磷酸化（P < 0.01）,用K252a阻断BDNF受体可抑制TrkB激活（P < 0.01）,同时逆转运动诱发的心肌血管生成（P < 0.01）和心功能改善（P < 0.05）;大鼠血清BDNF水平与心肌血管密度（r=0.501,P=0.007）、心脏EF值（r=0.611,P=0.002）呈正相关,血清BDNF运动前后变化幅度与其EF值变化呈正相关（r=0.498,P=0.015）。结论：BDNF在心梗后运动诱发的心肌血管生成效应中发挥重要介导作用。     

自噬与血管钙化的研究进展

自噬是真核细胞利用溶酶体对细胞器及蛋白质进行降解的“自我吞噬”生物学过程,近年来多项研究结果表明自噬在调控血管钙化中具有重要的作用。本文归纳了近年来与血管钙化进程中细胞自噬相关的研究,讨论了电解质失衡、基质囊泡释放、氧化应激、血管内皮炎症反应以及脂质代谢在自噬调节过程中所发挥的作用,对β-catenin/AMPK/CREB/Nrf2-ARE/Erα等信号转导通路在自噬诱导中的研究进展进行了综述。     

糖基化终产物对小鼠胚胎成纤维细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨糖基化终产物（AGEs）对NIH Swiss小鼠胚胎成纤维细胞（NIH/3T3）中结缔组织生长因子（CTGF）基因表达的影响,并观察氨基胍（AG）、葛根素（Pue）对NIH/3T3中CTGF mRNA表达的干预作用。方法：葡萄糖和牛血清白蛋白（BSA）共同孵育制备AGEs,运用荧光法测定AGEs水平。用不同浓度葡萄糖（20、50和80 mmol•L^-1）制备的AGEs培养NIH/3T3细胞24 h;用50 mmol•L^-1葡萄糖制备的AGEs培养NIH/3T3细胞0、6、12、24和48 h。观察AG和不同浓度Pue（0.25、0.5、1.0和1.5g•L^-1）的干预作用。应用RT-PCR检测NIH/3T3中CTGF mRNA的表达。结果：与BSA对照组比较,用20、50和80 mmol•L^-1葡萄糖制备的AGEs培养24 h后,NIH/3T3中CTGF mRNA表达增高（P<0.01）,以50 mmol•L^-1最明显。与0 h比较,同一浓度葡萄糖制备的AGEs培养6、12、24及48 h后,NIH/3T3中CTGF mRNA的表达增高（P<0.01）,以24 h最明显。与50 mmol•L^-1葡萄糖制备的AGEs培养24 h比较,AG和不同浓度的Pue干预后NIH/3T3中CTGF mRNA的表达明显降低（P<0.01）。结论：AGEs能增强NIH/3T3中CTGF基因表达,且与孵育AGEs的葡萄糖浓度和作用时间有关,提示AGEs可能促进糖尿病并发症纤维化的发展,AG和Pue可抑制AGEs促纤维化的病理过程。