砷对健康影响的研究进展

砷是自然界分布极广的有毒的类金属元素。有关砷与人体健康以及砷的致癌机制，已成为各国学者关注的热点。就近年来有关砷的研究资料，从砷的暴露及毒性、砷的代谢、砷的流行病学以及生物动力学、剂量效应和砷致癌的分子机制等六个方面加以综述，阐述砷对健康的毒性影响，并提出今后的主要研究方向。     

DNA修复基因XPD多态性与地方性砷中毒关系的研究

目的：研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与地方性砷中毒患病风险的关系。方法：采用病例对照研究，包括正常对照99例，地方性砷中毒患者92例。以聚合酶链反应一限制性长度多态性方法分析XPD基因Lys751Gln多态性，比较不同基因型和地方性砷中毒患病风险的关系。结果：病例组中野生型XPD751Lys纯合子的频率明显低于对照组，和携带XPD751Lys／Lys基因型比较，携带至少一个XPD751Gln等位基因的个体即Lys／Gln和Gin／Gin基因型，地方性砷中毒发病风险显著增加，OR值分别为1．59和8．56。结论：XPD基因Lys751Gln多态性和地方性砷中毒易感性有关，XPD751Gln等位基因可能是地方性砷中毒的风险等位基因。     

显脉香茶菜化学成分的研究

从江西宜丰地区产的显脉香茶菜Raadosia nevrosa(Hemsl)C. Y. Wu et H. W. Li茎叶中分得10个单体,经光谱解析和理化鉴别,确定了5个化合物的结构,其中2个为β-seco-entkaurene型二萜,nodosin(1)、epinodosinol(2),其余为β-谷甾醇、乌苏酸及胡萝卜甙。     

亚砷酸钠染毒对大鼠皮肤及其他脏器损伤的实验研究

目的研究不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)对大鼠皮肤和脏器的毒性损伤。方法将40只SPF级SD大鼠按性别和体重随机分成对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别自由饮用蒸馏水、12.5、25和50 mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒90 d后取材,采用火焰原子吸收法测定大鼠皮肤和心、肝、脑、肾主要脏器中的砷含量,HE染色后光镜下观察大鼠皮肤表皮结构及心、肝、肾、脑脏器的组织学变化。结果与对照组比较,砷染毒组大鼠均有不同程度的体重减轻、脏器系数升高、体内各组织中砷蓄积量增高的亚慢性砷中毒表现,差异有统计学意义(P0.05);不同剂量的NaAsO2染毒组大鼠皮肤及心、肝、脑、肾组织出现不同程度的病理损伤。结论 NaAsO2对大鼠皮肤及心、肝、脑、肾各脏器存在明显的损伤作用。     

改水15年后地方性砷中毒患者细胞因子水平检测分析

目的 :检测停止饮用高砷井水 15年后地方性砷中毒患者血浆细胞因子水平 ,分析砷对免疫功能的远期影响。方法 :采用双抗体夹心 EL ISA法检测原病区病人中停用高砷井水 5年以上的 33例慢性砷中毒患者和 4 7例对照组的血浆白介素 - 2 (IL- 2 )、白介素 - 4 (IL- 4 )、白介素 - 10 (IL- 10 )和干扰素 - γ(IFN- γ)水平。结果:慢性砷中毒组的 IFN- γ、IL- 4、IL- 10水平和对照组比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,但慢性砷中毒组的血浆 IL- 2水平高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;对同性别的两组检测结果进行比较 ,除慢性砷中毒组患者血浆的 IL- 4水平差异有统计学意义(P<0 .0 5 )外 ,其他 3种细胞因子水平比较差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论 :慢性砷中毒患者体内可能存在一种不利于疾病转归的免疫调节 ,其确切机制还有待进一步深入探讨。     

丙型肝炎病毒非结构蛋白4A反式激活基因NS4ATP1的克隆化研究

目的：筛选并克隆丙型肝炎病毒（HCV）非结构蛋白4A（NS4A）反式激活新型靶基因。方法：以HCVNS4A蛋白表达质粒pcDNA3．1（-）-NS4A转染HepG2细胞，以空载体pcDNA3．1（-）为平行对照，提取mRNA并进行抑制性消减杂交分析。分析筛选得到的克隆，其中之一与GenBank中注册的已知功能基因序列没有同源性，通过序列同源性比对和电子拼接，根据基因起始密码子的Kozak规则和终止密码子下游保守的多聚腺苷酸信号序列，确定新型基因序列。从转染peDNA3．1（-）-NS4A的HepG2细胞提取总RNA，以逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）技术扩增获得该新基因的全长序列，并对克隆的基因及其编码产物的序列进行分析。结果：该新基因的编码序列全长为963个核苷酸（nt），编码产物由321个氨基酸残基（aa）组成，并测序证实，命名为NS4ATP1，在GenBank中注册，注册号为AY740521。结论：分子生物学技术与生物信息学技术相结合，发现并鉴定、克隆了HCV非结构蛋白反式激活作用的新型靶基因NS4ATP1，为进一步研究HCV非结构蛋白反式激活作用的分子生物学机制和探索新型治疗技术奠定基础。     

亚砷酸钠和砷酸钠染毒大鼠尿液砷形态分析

目的 分析亚砷酸钠和砷酸钠染毒大鼠尿液中砷形态代谢产物水平,寻找不同价态砷代谢的差异,为进一步探讨砷代谢产物与砷毒性作用机制间的关系提供基础数据.方法 Wistar大鼠70只,体质量80～120 g,按体质量随机分为7组,即对照组、亚砷酸钠高、中、低剂量组和砷酸钠高、中、低剂量组,每组10只.各组大鼠染毒1个月后,收集12 h尿液,采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定尿液中砷形态代谢产物水平,并通过二甲基砷酸(DMA)加标回收率测定来评价结果准确度.结果 亚砷酸钠中剂量组尿液中各种代谢物[3价无机砷(iAs~(3+))、5价无机砷(iAs~(5+))、DMA]水平[(121.66±1.26)、(10.26±2.68)、(204.91±0.56)μg/L]高于高剂量组[(113.20±0.75)、(5.16±1.32)、(147.70±0.77)μg/L,P均<0.05]和低剂量组[(79.35±2.12)、(5.13±2.25)、(56.35±1.23)μg/L,P均<0.05];砷酸钠中剂量组尿液中iAs~(3+)和DMA水平[(315.81±1.69)、(245.12±1.18)μg/L]高于高剂量组[(85.03±0.56)、(110.34±1.04)μg/L,P均<0.05]和低剂量组[(22.97±2.67)、(15.75±2.15)μg/L,P均<0.05].亚砷酸钠高、低剂量组尿液中iAs~(3+)和DMA水平高于砷酸钠组(P均<0.05);而亚砷酸钠中剂量组尿液中iAs~(3+)和DMA水平低于砷酸钠组(P均<0.05).亚砷酸钠高、中、低剂量组DMA的平均加标回收率为94.80%～102.70%,砷酸钠高、中、低剂量组DMA的平均加标回收率为95.33%～108.40%.结论 染砷价态及外暴露剂量不同,大鼠体内砷代谢物的形态和水平就不同;不同价态无机砷在大鼠体内的代谢径路不完全相同.     

氟砷单独及联合对正常人淋巴细胞增殖及IL-2分泌情况的影响观察

目的:观察氟、砷单独及联合作用对正常人淋巴细胞的增殖及IL-2分泌情况,为探讨氟、砷单独及联合作用对机体免疫功能的影响规律及其作用机制提供科学依据.方法:采用体外细胞培养,应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)、酶联免疫吸附试验(ELISA)法,观察0.1、1.0 μmol/L亚砷酸钠(NaAsO2)及10、50 μmol/L氟化钠(NaF)对正常人淋巴细胞的生长抑制及细胞因子分泌的影响.结果:人淋巴细胞在经浓度为0.1、1.0 μmol/L的NaAsO2及浓度为10、50 μmol/L的NaF染毒后,其MTT吸光度值与对照组相比,均呈下降趋势,且有统计学意义(P均＜0.05);浓度为1.0 μmol/L的NaAsO2及浓度为50 μmol/L的NaF与淋巴细胞作用,可抑制白细胞介素-2(IL-2)的分泌,但未发现氟砷联合作用对人淋巴细胞的作用呈现交互作用(P＞0.05).结论:氟、砷对人淋巴细胞存在明显的生长抑制作用,并与NaAsO2及NaF在体外对人淋巴细胞IL-2分泌的抑制作用结果相吻合.提示氟、砷对免疫细胞的生长抑制作用可能是砷、氟对机体免疫系统损伤的重要因素之一.     

亚砷酸钠染毒大鼠肝脏组织砷形态分析前处理方法的研究

目的 探讨亚砷酸钠染毒大鼠脏器组织砷形态代谢产物分析的前处理方法,并建立肝脏砷形态代谢产物的定量分析方法,从而为阐明体内砷代谢和砷毒作用机制间的关系奠定基础.方法 采用快速溶剂萃取(ASE)、超声溶剂提取(SON)和盐酸浸提(HCl)3种不同的前处理方法在亚砷酸钠高、中、低剂量组大鼠肝脏中,提取组织中的砷形态,并分别采用氢化物发生原子荧光光谱法(HGAFS)测定肝脏组织中的砷总量及采用高效液相色谱(HPLC)与氢化物发生原子荧光光谱法(HGAFS)联用技术分析砷形态.结果 快速溶剂萃取法提取大鼠肝脏砷形态提取效率最高,超声溶剂提取效率次之,盐酸浸提法提取效果最差.初步建立了iAs3+、二甲基砷酸(DMA) 2种砷形态的萃取方法及分离分析方法.亚砷酸钠各剂量组DMA的平均加标回收率为98.9%～102.9%.结论 快速溶剂萃取法对于提取染砷大鼠肝脏组织中的砷形态代谢产物效果较好,同时发现脏器组织中的砷主要以DMA形式存在.