血清MMP-2、MMP-9水平与非小细胞肺癌转移关系的研究

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清MMP-2、MMP-9水平与肿瘤转移的关系。方法：采用抗人MMP-2、MMP-9单克隆抗体，用ELISA法检测72例非小细胞肺癌患者及20例健康志愿者血清MMP-2和MMP-9水平。结果：NSCLC患者血清MMP-2和MMP-9含量显著高于正常对照组。NSCLC有转移组血清MMP-2和MMP-9水平显著高于NSCLC无转移组。结论：血清MMP-2和MMP-9浓度可作为预测非小细胞肺癌转移的指标。     

b-FGF在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究

目的 :研究碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其生物学意义 ,并探讨其与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。　方法 :用免疫组化染色技术对 95例NSCLC石蜡组织标本的b FGF及肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。　结果 :b FGF在肿瘤细胞阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织 (P <0 .0 5 )。b FGF阳性表达癌组织中的IMVD高于阴性表达癌组织中的IMVD(P <0 .0 5 )。b FGF表达与TNM分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,与组织学分型和肿瘤病理分级无关 (P >0 .0 5 )。　结论 :b FGF可能参与NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移 ;b FGF的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标之一     

汉坦病毒灭活疫苗免疫小鼠后特异性细胞毒性T细胞克隆的研究

目的 探讨细胞毒性T细胞(Tc)在汉坦病毒灭活疫苗免疫保护机理中的作用。方法 采用T细胞克隆技术。结果 从用汉坦病毒L_(99)株灭活疫苗免疫的H-2~dBalb/C纯系小鼠脾细胞,获得6株病毒抗原特异性T细胞克隆,其表型为CD_3~+、CD_4~-、CD_8~+。体外杀伤试验表明,T细胞克隆可杀伤汉坦病毒感染的同基因型小鼠腹腔巨噬细胞。结论 灭活疫苗能诱导免疫小鼠产生特异性细胞毒性T细胞,这是重要的细胞免疫保护性机制之一。     

对肝脏特异性膜脂蛋白在肝炎发病机理中作用的再认识

自从1972年 Meyer zum Büschenfel-de 首次报告从肝匀浆中分离出肝特异性膜脂蛋白(Liver specific membrane lipo-protein,LSP)以来,对 LSP 的自身免疫     

转移相关基因1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的相关性

目的肿瘤的转移涉及多种基因及其产物的参与,其中转移相关基因1(metastasis-associated 1,MTA1)基因是最近被发现的一个肿瘤转移相关基因。文中拟探讨MTA1蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中表达及与患者临床病理特征之间的关系,分析其对判断NSCLC患者转移潜能和预后的意义。方法采用免疫组化染色法检测96例具有完整随访资料的NSCLC组织标本中MTA1蛋白的表达,同时结合临床病理特征进行分析,明确其与转移及预后的相关性。结果在NSCLC组织中,MTA1蛋白表达率在不同年龄、性别、病理类型间差异无统计学意义(P>0.05),而在不同肿瘤直径(d)(d≤3 cm 54.5%、3 cm5 cm 81.8%,χ2=13.898,P=0.001)、TNM分期(Ⅰ期53.8%、Ⅱ期46.7%、Ⅲ期89.1%与Ⅳ期81.8%,χ2=15.348 P=0.002)、分化程度(高中分化61.5%,低未分化81.4%,χ2=4.117 P=0.042)、淋巴结转移与否(59.1%与81.1%,χ2=4.501 P=0.034)间有明显差异。生存曲线分析表明MTA1高表达的NSCLC患者的2年的无疾病进展(progress free survival,PFS)发生率为8.2%,低表达者2年PFS发生率为30.4%(P=0.007)。Cox多因素分析显示,MTA1蛋白的高表达、肿瘤TNM分期、淋巴结转移是影响患者预后的独立风险因素。结论MTA1蛋白在NSCLC组织中呈高表达,且与肺癌转移及预后密切相关。     

不同转录因子与ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区结合的时空顺序对其表达的影响

ｐ２７Ｋｉｐ１作为细胞周期依赖性激酶抑制因子（ＣＤＫＩ）,参与细胞周期的负向调控,在细胞的增殖、分化、凋亡和细胞间粘附等方面起重要作用。正常组织中ｐ２７Ｋｉｐ１高表达并主要存在于细胞核内,而肿瘤组织中ｐ２７Ｋｉｐ１低表达并集中在细胞核外分布,较少出现突变和甲基化。虽然翻译后调控的机制很多,但其错位分布和低表达的转录水平调控机制尚不清楚。近来研究发现,Ｓｐ１、ＣＴＦ、Ｅ２Ｆ、ＮＦ Ｙ、ＮＦ-κＢ等众多转录因子以与ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区的相应位点结合的不同的时间和空间为顺序,可能参与ｐ２７Ｋｉｐ１的表达和亚细胞分布的调控。本文综述了不同转录因子在ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区结合的时空顺序对其转录的影响,有利于进一步阐明ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区调控的分子机制,并为临床筛选相应的转录因子作为治疗靶点提供理论依据。     

RUNX3基因甲基化在胃肠肿瘤患者血清中的检测及临床意义

目的新型抑癌基因RUNX3是转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号转导途径的关键因子,实验检测胃癌、大肠癌患者血清DNA中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨其用于肿瘤早期诊断的临床意义。方法留取42例胃癌、45例大肠癌、20例胃肠道良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(methyla-tion-specific PCR,MSP)检测RUNX3基因启动子区域甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果血清RUNX3基因异常甲基化在胃癌中检出率为47.6%(20/42),在大肠癌中为40.0%(18/45),而20例胃肠道良性病变患者中仅有1例为不完全甲基化,占5.0%,10例健康志愿者中检出率为0,差异有显著性统计学意义(P<0.01);血清RUNX3基因启动子甲基化与患者临床病理特征及癌胚抗原(carcinoembtyonic antigen,CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)水平之间无相关性。结论RUNX3基因启动子甲基化在胃癌和大肠癌患者血清中有较高的检出率,可望成为胃肠肿瘤早期诊断的新型分子标记。     

肝细胞生长因子受体/表皮生长因子受体交互作用与肿瘤耐药

肝细胞生长因子受体(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)通路在肿瘤发生过程中具有重要作用,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁移及侵袭、转移等多个过程,涉及质膜、胞内共作用因子及下游效应蛋白的协同作用.体内、外实验证实,MET与表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)之间存在复杂的交互作用,两者共同参与细胞增殖、细胞运动及下游信号通路活化等多种细胞生物学事件,其中一些与肿瘤发生、进展密切相关.MET有可能通过"置换"EGFR活性而参与EGFR抑制剂的耐药发生.文中综述了肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)-MET和EGFR通路在肿瘤发生、发展过程中的重要作用,讨论了两者交互作用引起EGFR抑制剂耐药的可能机制,在此基础上提出联合使用EGFR和MET靶向抑制剂在克服EGFR抑制剂获得性耐药方面的应用前景.     

胃癌ＲＧＳ５蛋白的表达及其与肿瘤组织分化程度和血管生成的关系

目的　检测胃癌细胞Ｇ蛋白信号通路调节蛋白５（ＲＧＳ５）的表达及其与胃癌组织分化程度和微血管密度（ＭＶＤ）的关系。方法　采用免疫组化方法检测７６例胃癌（有淋巴结转移者２２例,无淋巴结转移者５４例）中ＲＧＳ５和ＣＤ３４的表达。结果　胃癌组织中ＲＧＳ５表达与肿瘤组织分化程度呈正相关（ｒ＝０.３４５,Ｐ＜０.００１）,与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移无关（Ｐ＞０.０５）。ＭＶＤ值在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０.０５）。ＲＧＳ５表达与ＭＶＤ值呈负相关（Ｐ＜０.０５）。结论　ＲＧＳ５表达与胃癌分化程度和ＭＶＤ密切相关,可能是提示预后的重要指标。     

Trastuzumab联合丁酸钠对人乳腺癌细胞株SKBR3细胞增殖和p27Kip1表达的影响

目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)丁酸钠(NaB)及曲妥珠单抗Trastuzumab对人乳腺癌细胞株SKBR3细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响,探讨NaB及Trastuzumab调控乳腺癌细胞增殖的分子机制.方法:乳腺癌SKBR3细胞经NaB、Trastuzumab单独或联合作用后,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪分析细胞周期分布及细胞凋亡,Western Blot方法检测p27Kip1的表达.结果:NaB单独用药显著抑制SKBR3细胞增殖,促进细胞G0/G1期阻滞,增加细胞凋亡和p27Kip1蛋白的表达,P<0.05;20 μg/mL Trastuzumab单独用药,对细胞有增殖抑制和细胞周期阻滞作用(P<0.05),但对细胞凋亡及p27Kip1蛋白表达无明显影响,P>0.05.Trastuzumab可协助NaB 增加对SKBR3的抗肿瘤作用及p27Kip1蛋白表达,P<0.05.结论:Trastuzumab联合NaB抑制乳腺癌细胞的增殖,促进细胞周期阻滞及细胞凋亡的发生,以上过程可能是通过增加p27Kip1的蛋白表达来实现.