非小细胞肺癌患者尿液基质金属蛋白酶的检测及其临床意义

目的 :研究非小细胞肺癌 (NSCLC)患者尿液基质金属蛋白酶 (MMP)测定的临床意义。　方法 :采用酶谱电泳技术测定 95例NSCLC患者尿液MMP ,分析MMP检出率与病期及远处转移的关系。　结果 :NSCLC尿液中三种相对分子质量为 130 0 0 0、92 0 0 0及 72 0 0 0的MMP的检出率分别为 4 3.1%、4 8.4 %及 5 0 .5 % ,显著高于正常对照组 (分别为 13.3%、16 .7%及 13.3% )和良性肺部疾病组 (分别为 10 .7%、14 .3%及 17.9% ) ,而正常对照组与良性肺部疾病组之间则无显著差异。晚期NSCLC三种MMP的检出率明显增高 ,伴有远处转移组的三种MMP检出率分别为 6 1.4 %、70 .5 %及 72 .7% ,明显高于无远处转移组 (分别为 2 5 .5 %、2 9.4 %及 31.4 % ,P <0 .0 1)。　结论 :尿液MMP的检测可作为判断NSCLC有无远处转移的指标之一     

乳腺癌细胞中Her22 介导p27 Kip1高表达的分子机制

 0 　引言 原癌基因Her22 也称C2erbB22 或Her22/ neu , 是人类表皮生长因子受体( EGFR) 家族的第二个成 员,位于染色体17q21 ,编码1 255个氨基酸的具有 跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子,包括能与配体结 合的细胞外功能区和细胞内部的具有酪氨酸激酶活 性部分以及跨膜区,受体分子量约为185 KD ,因此 又被称为p185[ 1 ]     

ERCC1与XPD和XPA的遗传多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性预测的研究

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者ERCC1Asn118Asn,XPD Lys751Gln和XPA A23G各基因型与以铂类为基础的化疗敏感性的关系,以及不同基因型之间疗效及生存期之间的差异。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析94例NSCLC患者的基因型,并与疗效及生存期结合分析。结果:XPD Lys751GlnLys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型之间的中位生存期差异有统计学意义,χ2=7.353,P=0.007。Lys/Lys中位生存期为11个月,而Lys/Gln和Gln/Gln中位生存期为12个月,95%CI分别为9.94~12.06和11.21~12.79。Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln各基因型对含铂类方案化疗临床获益(CR PR SD)差异无统计学意义,χ2=2.604,P=0.272。XPA A23G AA和GG基因型及ER-CC1Asn118Asn AA和TT基因型疗效之间差异无统计学意义(χ2=1.383,P=0.550;χ2=0.451,P=1.000)。未检测到XPA及ERCC1杂合子基因型。结论:XPD751可作为预测肺癌患者生存期的一个重要指标,为肿瘤的个体化治疗提供理论依据。     

非小细胞肺癌患者血清Ras相关区域家族1A基因启动子异常甲基化检测及其临床意义

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术,检测75例NSCLC患者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态,并分析其与临床病理参数之间的相关性.结果75例NSCLC患者血清RASSF1A基因启动子区域异常甲基化检出率为30.7%(23/75),而35例肺部良性疾病患者和15例健康志愿者中检出率均为0,差异有统计学意义(P＜0.001).RASSF1A启动子异常甲基化与NSCLC患者的年龄、性别、病理类型无显著相关性,但在晚期及肿瘤分化程度较低的患者中检出率较高(P＜0.05).结论 RASSF1A启动子异常甲基化在NSCLC的发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断和预后判断的分子标记.     

外周原始神经外胚叶肿瘤23例临床分析

目的:探讨外周原始神经外胚叶肿瘤(pPNET)的临床特征,以指导诊疗和评估预后。方法:收集我院23例pPNET患者的临床资料进行回顾总结,分析其临床表现、诊断和治疗的方法,并随访其生存期。结果:男性13例,女性10例,平均年龄为27.3岁,好发于躯干、四肢和中轴软组织包括胸壁、脊柱旁和腹腔等,多以出现进行性增大的局部包块起病。实验室和影像学检查无特异性指标,依据病理学明确诊断,治疗以手术为主,辅以全身化疗及局部放疗。平均生存期为15.9个月,年龄<16岁、原发于腹腔、不规范治疗的患者预后差。结论:pPNET是一种多发于青少年的高度恶性肿瘤,依靠病理学诊断,尽早发现,及时手术,辅以放化疗可延长生存期。     

胸苷酸合成酶基因多态性与消化道肿瘤个体化治疗

消化道肿瘤的发生率在我国位居第一，而多数患者确诊时即为中晚期，已失去手术的机会，故化疗已成为此类患者的主要治疗手段。虽然以氟尿嘧啶（5-Fu）为基础的联合化疗可以延长胃癌、结直肠癌等晚期消化道肿瘤的生存期，但是接受此类方案中至少50％患者对化疗无效，而且同一化疗方案对不同患者的疗效可从完全缓解到无效，产生差别的主要原因在于个体间对化疗药物敏感性不同所致，近年来的各项研究逐渐表明，TS基因的多态性与患者对化疗药物的敏感性密切相关。     

抗肿瘤血管治疗与肿瘤血管及微环境的正常化

抗肿瘤血管治疗的最初提出是由于发现肿瘤的生长有赖于肿瘤血管提供营养物质。然而临床研究发现单纯抗肿瘤血管治疗的疗效并不确定，但是将其与化疗或放疗序贯地联合应用，可以明显提高临床疗效。随着对肿瘤血管生成机制认识的加深，目前已认识到异常的肿瘤血管及肿瘤微环境是促血管生成因子和血管生成抑制因子平衡发生偏斜的结果。研究者提出抗肿瘤血管治疗可以使得肿瘤间质促血管生成因子和血管生成抑制因子恢复平衡，从而使肿瘤血管及其微环境发生暂时的正常化。在这种正常化的状态下，肿瘤血管抗转移的能力增强，肿瘤细胞的供血、供氧增加，并且对放化疗的敏感性增强。肿瘤血管及其微环境发生正常化的理论，提升了抗肿瘤血管治疗的临床地位，为制定更合理的抗肿瘤治疗方案提供理论依据。     

应用基因芯片技术筛选人肺腺癌SPC-A1多西他赛耐药差异表达基因

背景与目的多西他赛是近年来应用于临床的一种有效的化疗药物,其独特的作用机制使其具有良好的应用前景,然而耐药性影响其更广泛的应用。本研究的目的是应用基因芯片比较人肺腺癌多西他赛耐药细胞系SPC-A1/Docetaxel与其亲本株基因表达的差异,筛选与耐药相关的基因。方法分别提取SPC-A1/Docetaxel与其亲本株SPC-A1的总RNA并纯化mRNA,将等量 mRNA逆转录合成cDNA,在Affy-metrix HG-U133A2.0基因芯片上杂交,扫描荧光信号图像,用Affymetrix Gene Chip Operating Software Ver-sion1.0软件进行数字化处理和分析,进一步采用RT-PCR验证部分差异表达基因。结果SPC-A1/Do-cetaxel与SPC-A1差异表达基因一共有934条,其中上调428条,下调506条。差异表达的基因涉及ABC运载体、凋亡、微管蛋白、信号传导、酶等多方面。RT-RCR验证显示,SPC-A1/Docetaxel细胞ABCB1、ABCC4、ABCG2、BCL-2、TUBB2A、TUBB2C、TUBB3的表达明显高于SPC-A1,而SPC-A1/Docetaxel细胞BAX的表达明显低于SPC-A1。结论这些差异表达的基因可能与人肺腺癌细胞的多西他赛耐药性相关。     

环氧化酶-2在肿瘤发生中的作用机制

流行病学调查发现长期使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)的患者结肠癌发病率明显下降,而NSAIDs是环氧化酶(cyclooxygenase,COX)的抑制剂,提示COX-2在肿瘤的发生、发展中起着一定作用.综述最近COX-2在肿瘤发生中的研究进展.     

原发性肝癌患者血清p16基因甲基化与AFP、CEA的分析

[目的]分析原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者血清中p16启动子区域甲基化的改变状况及其AFP、CEA临床意义的比较。[方法]运用甲基化特异性PCR技术，检测64例HCC患者血清D16基因启动子区域甲基化的改变情况，并分析与AFP、CEA敏感性、特异性的关系。[结果]HCC患者血清D16基因甲基化检出率为76．6％（49／64），而正常对照组和良性肝部疾病组血清未检出D16基因甲基化，AFP阳性检出率81．3％（52／64），CEA阳性检出率21．9％（14／64）。[结论]D16基因检出启动子区域异常甲基化是HCC辅助诊断的分子标志物之一。三者联合检测对肝癌诊断有实用价值。