钙调节蛋白的特性与功能

钙调节蛋白(Calmodulin)或依赖钙调节蛋白(Calcium-dependent regulator,以下简称CDR)是一种细胞内的多功能调控蛋白。十年来的研究越来越证明:这种几乎存在于一切细胞(包括高等哺乳动物、低等动物乃至植物)内的蛋白是一种重要的功能蛋白。它与细胞内的重要调控因子Ca~(2 )     

合用C-Raf和PKC-αmRNA为靶点的反义寡核苷酸增强对肺腺癌A549细胞体外生长的抑制作用

观察了靶向 C- raf m RNA ( ISIS51 32 )和PKC- α m RNA( ISIS352 1 )的反义硫代寡核苷酸合用对肺腺癌 A549细胞体外增殖的抑制作用 ( MTT法 ) .单用药组药物浓度为 50 0 ,2 0 0和 80 nmol·L-1;合用组 A两药浓度分别为 2 50 ,1 0 0及 40 nmol· L-1,即两药药量减半 ,药物摩尔浓度之和与单用药相同 .合用组 B两药浓度分别为 50 0 ,2 0 0及 80nmol·L-1,但作用时间减半 (各 3h) ,两药作用时间之和与单用药相同 .结果表明 ,在合用组 A,两药浓度水平为 1 0 0 nmol· L-1时 ,对 A549细胞生长的抑制作用大于 ISIS352 1单用药组的 2 0 0 nmol· L-1水平 ( P<0 .0 1 ) ;在合用组 B,两药浓度水平为 2 0 0和 80 nmol· L-1时 ,对 A549细胞生长的抑制作用分别大于 ISIS352 1单用药组的 2 0 0 nmol· L-1和ISIS51 32单用药组的 80 nmol· L-1水平 ( P<0 .0 1 ) ;其余合用组各个药物浓度水平的效应 ,与相应的单用药组的效应相近 .提示靶向不同癌基因的反义药物合用 ,可能增强对肿瘤细胞的抑制作用 .     

反义寡核苷酸的药代动力学研究进展

反义药物在经历了20年后,又迎来了一个蓬勃的发展阶段。研究结果表明,反义药物在抗肿瘤、抗炎和抗病毒等方面展现出令人鼓舞的前景,反义寡核苷酸可能成为新药开发新的生长点。本文调查了近年反义寡核苷酸药代动力学的研究进展,对反义寡核苷酸的吸收、分布、代谢和排泄进行了详细的综述。     

2009年美国FDA批准新药介绍

2009年美国食品和药物管理局（FDA,http:∥www.fda.gov）共批准上市新药37种,其中包括新分子实体20个、新生物制品8个和新疫苗9个。部分药品也经欧洲药品管理局（EMEA,http:∥www.ema.europa.eu/）批准上市。按食品和药物管理局批准新药说明书首页处方资料要点,本文重点介绍了28个新治疗药物,分别简要叙述这些新分子实体和新生物制品的特性、化学结构、作用机制、生产厂家、适应证、剂量和用法、禁忌证、不良反应和黑框警告等相关信息。此外,还概述2009年批准新药研发史中涉及的重要首次事件。     

储存磷光质屏放射自显影在测定兔血浆中^125I—重组人尿激酶原浓度的应用

目的　探讨储存磷光质屏放射自显影结合聚丙烯酰胺凝胶电泳测定兔血中12 5I 重组人尿激酶原 (12 5I rhpro UK)浓度的方法。方法　将含12 5I rhpro UK样品的聚丙烯酰胺凝胶贴于储存磷光质屏上曝光 ,根据储存磷光质屏上检出的吸收度值计算12 5I rhpro UK浓度。结果与结论　该方法特异性、线性及线性范围、灵敏度、重现性、回收率均可达到蛋白多肽药物药代动力学研究的要求。并测定了 0 .8mg·kg-1静脉给药时 (12 5I rhpro UK/rhpro UK =1∶9混合 ) ,兔血浆12 5I rhpro UK浓度 -时间曲线     

重组人肿瘤坏死因子α突变体11a的Ⅰ期临床药代动力学

目的在肿瘤患者中观察重组人肿瘤坏死因子α突变体rhTNF-αD11a的药代动力学.方法在单次肌内注射160×104 U和240×104 U及连续肌内注射160×104U,qd×7d后,用ELISA法测定其抗原浓度.结果方法学检验表明,灵敏度、特异性、线性、线性范围、精密度和回收率均符合要求.肌注0.5 h后血清浓度显著高于内源水平(P≤0.05～0.001),24 h后多数患者恢复至药前水平.Cmax和AUC随剂量增高,平均Cmax分别为10.5和14.7 pg-eq·mL-1,AUC分别为50.1和106.1 pg-eq·h·mL-1,但无统计学差异.Tmax随剂量有延长趋势.连续注射7次后浓度明显低于首次注射(P＜0.05).蓄积因子(AUC第7次/AUC第1次)为0.65.结论在研究剂量范围内单次肌内注射药代动力学近似线性,连续注射后药物浓度呈降低趋势.     

重组人血小板生成素在小鼠体内的代谢分布和排泄

用125Ⅰ标记结合分子排阻高效液相色谱(SHPLC)研究小鼠体内重组人血小板生成素(rhTPO)代谢、分布和排泄.标记-rhTPO体外可刺激TPO依赖细胞系TD3增殖;体内刺激外周血血小板增加活性与未标记标准rhTPO相似,而SHPLC放化纯度(96.9±1.5)%(n=3)符合药动学研究要求.小鼠皮下注射1微克/鼠后血清和尿SHPLC分析除原形外,出现了分子量较小的125Ⅰ-代谢物Ⅰ和Ⅱ.血清以原形和125Ⅰ-代谢物Ⅰ为主,尿中有少量原形,主要是125Ⅰ-代谢物Ⅰ和Ⅱ.原形消除半衰期为10.8小时,组织TCA可沉淀放射性分布特点是靶器官骨髓较高,泌尿系统最高,脑内最低.主要经尿排泄,少量经粪排泄.72小时排出(98.3±5.6)%.     

蛇毒神经生长因子在大鼠体内的药物代谢动力学与周围神经分布

用［¹²⁵I］标记结合高效液相色谱法和酸沉法研究大鼠体内蛇毒神经生长因子(vNGF)药物代谢动力学. ［¹²⁵I］vNGF体外有刺激神经突起生长活性. 药后血清存在游离和结合［¹²⁵I］vNGF及［¹²⁵I］降解物. 12 mg·kg^-1 iv后t_1/2α为0.13 h，t_1/2β为3.8 h；12和48 mg·kg^-1 im 后t_1/2β为7.1和4.1 h，AUC与剂量呈正比，CL_S相近， 生物利用度为0.62. 体外［¹²⁵I］vNGF与血清最大结合率24.6%±0.4%，平衡解离常数3.2±0.3 nmol·L^-1. im后颈上神经节，注药侧和对侧坐骨神经放射性明显高于血清，注药侧最高，不被100倍非标vNGF抑制. 主要经尿排泄，2 d排出约86%.     

猕猴静脉推注加滴注重组人碱性成纤维细胞生长因子后的药代动力学

目的　研究猕猴静脉推注加滴注 (2 0 %∶80 % )10、2 0和 4 0 μg·kg- 1重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rhbFGF)后血清抗原浓度 时间变化和药代动力学并与静脉推注比较。方法　ELISA法 ,测定浓度的专一性、灵敏度、重现性和测定范围 ,血清回收率和精密度均良好。结果　猕猴血清内源性水平(14 4± 10 1)ng·L- 1;静脉推注后即刻浓度最高 ,分别为 (33± 16 ) ,(5 6± 8)和 (91± 2 8) μg·L- 1,滴注期间稳定在 2 2～ 2 7,37～ 4 4和 6 3～ 6 5 μg·L- 1,提示控制药量和滴注速率可使浓度维持在不同水平。停药后浓度迅速下降 ,平均末端相半衰期 (t1/ 2 )为 2 .6～2 .9h。AUC( 0～∞ ) 随剂量成正比增大 ,全身清除率Cls不变。结论　在给药量范围内表现为线性药代动力学。静脉推注药代动力学与推注加滴注组相近。     

药物浓度依赖于取样部位的现象和理论基础以及在药动学、药效学、毒理学和治疗学中的意义

至少有42个化合物曾报道过在人和动物给药后的浓度明显地依赖于取血的部位。药物在非常短时间内(1～3s)通过血液灌流非常差的组织时,如手臂或腿部,以非常高的效率摄取药物乃是这种普遍现象的主要原因。当动静脉浓度存在着明显差别时,动静脉整个血浆的浓度-时间曲线可能与完全不同的药或者小