2011年美国FDA批准药物简介

2011年美国食品药品监督管理局（FDA）批准新分子实体20个、各种新生物制品7个及细胞治疗1项,合计28项。还批准修改说明书包括新适应证、用药人群、给药方案和剂量,共29项;新剂型18项;新组方3项及其他1项,合计79项。本文按FDA批准新药说明书首页处方资料要点,简介新药特性、化学名、化学结构、适应证、作用机制、剂量和用法、禁忌证、警告与注意事项、不良反应等。文章还概述FDA 2011年批准新药,包含多个药物开发研究史中的首次事件,并扼要介绍FDA 2011财政年度创新药批准、协同评审批准诊断和相应药物治疗的政策。     

2010年美国FDA批准药物简介和分析

2010年美国FDA批准药物103种,其中首次上市新药24种。本文按FDA批准新药说明书首页处方资料要点,简要介绍新药特性、化学名、化学结构、作用机制、生产厂家、适应证、剂量和用法、禁忌证、不良反应和黑框警告等。文章还概述了2010年批准新药研发史中的首次事件,强调除首次上市新药外,也应关注被优先审评和已批准孤儿药物说明书修改情况,并且对2008～2010年新药批准情况进行了比较和分析。     

ICH资料：接受国外临床资料时对人种因素的考虑

１引言本指南旨在通过介绍一个评估人种因素对药物作用，即在特定剂量和给药方案时药物疗效和安全性的框架，以利于ＩＣＨ地区（见名词解释，附件１）的药品注册。指南涉及管理和开发策略，将允许充分评价人种因素的影响，尽量减少重复临床研究和加速将药品用于病人。本文件中的人种因素仅指与人群的遗传和生理（内在的）以及文化和环境（外部的）有关的诸因素（附件２）。１．１目的论述利于临床资料外推到不同人群和支持药品在新地区被接受注册的国外临床资料特点；论述在新地区尽量减少重复临床研究，利于接受国外临床资料的管理策略；论…     

2014年下半年美国FDA批准药物简介

2014年下半年美国FDA批准上市含新分子实体的单药或复方18个,生物制品许可申请10个,共计28个。本文根据FDA批准的处方资料的要点,简要介绍新药概况、作用机制、临床试验,新药黑框警告、适应证、剂量和用法、禁忌证、不良反应、药物相互作用及特殊人群中使用等。并讨论了2014年下半年批准新药在药物开发、研究和审评过程中的首次和重要事件。     

抗生素在新生儿中的临床药动学

现已清楚地了解到:机体的组成和器官的差别将严重地影响新生儿体内抗生素的药动学,从而需要调正给药剂量,优化抗微生物治疗。青霉素类和头孢菌素类常用于新生儿,经验性治疗新生儿的败血症时,青霉素已被氨苄青霉素取代,许多其它青霉素可用于处理各种各样的新生儿感染。增加分布容积(Vd)及降低全身清除率(CL)可影响青霉素类和头孢菌素类在体内的处置。对于大多数β-内酰胺类。肾小球滤过率和肾小管分泌的降低是肾清除率(CL_R)降低的原因。对于氨基糖甙类,新生儿全身水量和细胞外液体的增加可影响 Vd。Vd 的增加可部分解释新生儿中药物消除半衰期的延长。氨基糖甙类的 CL 依赖于肾小球滤过率,而新生儿的     

卵巢恶性肿瘤雌,孕激素受体状态及其与临床,病理关系的初步探讨

用ＤＣＣ方法检测了５５例卵巢恶性肿瘤及１２例良性肿瘤胞浆雌激素受体（ＥＲ），其中３４例还同时测定了孕激素受体（ＰｇＲ）。结果表明，卵巢恶性肿瘤中４１．８％ＥＲ阳性，４１．２％ＰｇＲ阳性，明显高于良性肿瘤，后者ＥＲ为８．３％，ＰｇＲ为２０．０％。卵巢恶性肿瘤中的ＥＲ、ＰｇＲ与某些临床、病理因素有一定关系。性索间质肿瘤的ＥＲ含量最高（１２６．６ｆｍｏｌｅ／ｍｇ），生殖细胞瘤最低（５．３ｆｍｏｌｅ／ｍｇ）。ＰｇＲ则在性索间质肿瘤及上皮性病中较高（分别为４９．８ｆｍｏｌｅ／ｍｇ及４８．６ｆｍｏｌｅ／ｍｇ）。ＥＲ有随肿瘤组织学分级增高而下降的趋势，ＰｇＲ则无明显规律。两种受体在临床早期组均高于晚期组。经过长期随访发现，ＥＲ、ＰｇＲ阳性患者的５年存活率及平均生存时间均比阴性患者高。本研究初步表明，卵巢恶性肿瘤中亦有部分为性激素依赖性肿瘤，且受体的状态与肿瘤的分化程度及患者的预后有一定关系，这就为卵巢癌的内分泌治疗及对预后的估价奠定了一定的理论基础。     

靶向人乙型肝炎病毒siRNA的构效关系研究

目的:在体外模型HepG2.2.15细胞中研究靶向人乙型肝炎病毒(HBV)小分子干扰RNA(siRNA)的构效关系.方法:靶向HBV基因不同位置合成21条siRNA,分析多条siRNA在HBV 8个基因型(共120条序列)中的保守性情况以及siRNA的二级结构特点.利用乙肝表面抗原(HBsAg)ELISA定量方法与荧光定量PCR方法检测8iRNA在不同浓度下(1,10,100 nmoL/L)对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒HBsAg和mRNA表达的抑制情况.SPSS进行定量构效关系(QSAR)分析.结果:半数(13/21)的siRNA以浓度依赖模式抑制靶基因的表达(P＜0.05).其中537,672,1263,1658等序列活性显著高于阳性对照序列.QSAR分析显示siRNA基因型同源性(P＜0.01)、S/P和X区(P＜0.05)与siRNA活性有紧密关系;重叠基因[S/P/前基因组(pregenome)mRNA]区域局部靶mRNA二级结构保守性、发卡环、多茎环和茎的碱基数目与siRNA活性相关(R=0.994,P=0.009).结论:siRNA的靶点序列、siRNA本身的一级序列与二级结构对其抑制靶基因的活性有显著影响,具有明显的构效关系.优选siRNA可能作为治疗多基因型乙肝感染的候选序列.     

重组热激蛋白65-黏蛋白1融合蛋白疫苗的临床前药代动力学(英文)

目的研究重组抗肿瘤融合蛋白疫苗热激蛋白65-黏蛋白1(HSP65-MUC1)在恒河猴和荷瘤小鼠体内的药代动力学。方法采用放射性125I标记HSP65-MUC1, 6只恒河猴随机分为iv与sc 40μg.kg-1组,sc 40μg.kg-1组同时设为重复给药组,每2周给药1次,共3次。sc组恒河猴sc给予[125I]HSP65-MUC1 40μg.kg-1后,于每次给药后0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48和72 h采集血样, iv组恒河猴iv给予[125I]HSP65-MUC1 40μg.kg-1后,于0, 1, 5, 15, 30, 45 min和1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 h时采集血样,应用分子排阻色谱法测定[125I]HSP65-MUC1血清中的浓度。25只荷瘤小鼠随机分为0.5,1.5,4,8和24 h给药组,小鼠在sc给予[125I]HSP65-MUC1 550μg.kg-1后,分别于设定时间取得各组织血清和尿液;采用三氯乙酸沉淀法测定[125I]HSP65-MUC1肝、肾和肺等组织中的含量。结果恒河猴sc给予HSP65-MUC1后绝对生物利用度为38.33%。恒河猴重复给药3次后血药谷浓度未见增高,蓄积因子(AUC3/AUC1) =1.17±0.25,与第一次给药相比无统计学差异。荷瘤小鼠sc给予HSP65-MUC1后组织分布有明显特点,浓度最高部位在局部引流淋巴结。在其他免疫组织如胸腺和脾中浓度虽不高,但达峰后下降趋势较缓慢。而在血液和其他血容量大的组织如心,肝,肺中浓度并不高,且达峰浓度后浓度下降很快。在肿瘤组织中浓度也较低。该疫苗主要经肾排泄。结论恒河猴sc给予HSP65-MUC1后生物利用度为38.33%,重复给药后疫苗在体内无蓄积。荷瘤小鼠sc后疫苗在局部引流淋巴结含量最高,在肿瘤组织中含量不高。该疫苗在免疫学组织如胸腺、脾中达峰浓度后的下降趋势较缓慢。     

正常雄性小鼠给予雌激素后骨髓核ER的测定

本文报告了正常雄性小鼠给E_2后不同时间骨髓核内雌激素受体(ER)的含量.雄性小鼠注射E_2(100μg/只)后按照Clark等的方法制备骨髓核悬液并用〔~3H〕E_2交换法测核内ER量.以注射E_2后雌性小鼠的子宫作为阳性对照.结果发现未给药雄性小鼠骨髓核ER量极低,给药后6h上升达高峰(P<0.01).从而肯定了E_2作用下,骨髓细胞核内有ER的聚集,为探索雌激素对骨髓造血组织的作用机制提供线索.     

卵巢恶性肿瘤雌、孕激素受体的研究

卵巢恶性肿瘤性激素受体的研究已逐渐受到国外学者的注意,但国内尚未见系统报导。本文采用放射性同位素法测定了55例卵巢恶性肿瘤胞浆雌、孕激素受体的含量,并就受体的状态与肿瘤部分临床、病理之间的关系进行了探讨。材料与方法一、研究对象:卵巢恶性肿瘤55人,6～68岁,绝经前27例,绝经后25例,青春期前3例;良性肿瘤12人,16～61岁,绝经前后各6例;正常